異維A酸軟膠囊

甲硝唑維B6片

本品主要成份為異維A酸，又稱13-順式維A酸。化學名稱：3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環已烯基）2順-4反-6反-8反-壬四烯酸分子式：C20H28O2分子量：300.44

每片含甲硝唑0.20g，20mg維生素B6。

哈爾濱大中制藥有限公司

上海皇象鐵力藍天制藥有限公司

國藥準字H19994006

國藥準字H23022923

適用于重度難治性結節性痤瘡(結節性痤瘡，即直徑≥5mm的炎性損害，結節可能化膿或出血)。由于使用異維A酸后有明顯的不良反應，故應該在其他常規治療(包括系統性抗生素治療)無效時才能考廛。另外，由于異維A酸可能導致嚴重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準備或不能妊娠者。

用于各種厭氧菌感染:如敗血病、心內膜炎、膿胸、肺膿腫、腹腔感染、婦科感染、骨和關節感染、腦膜炎、腦膿腫、皮膚軟組織感染、艱難梭菌引起的抗生素相關腸炎、幽門螺旋桿菌相關胃炎或消化性潰瘍、牙周感染及加德細菌陰道炎等。

本品應在醫生指導下使用。應與食物同服。口服治療的劑量應因人而異，從0.1~1mg/kg/d不等，一般建議起始劑量為0.5mg/kg/d，分兩次與食物剛時服用。治療2-4周后可根據臨床效果及不良反應酌情淵整劑量。6-8周為一療程或遵醫囑(見【注意事項】)。因未與食物同服可顯著降低藥物吸收，故在上調劑量前應詳細詢患者服藥時與食物同服的依從性。尚未確定異維A酸每日一次給藥的安全性，故不推薦每日一次用藥。停藥后2個月以上，且皮損持續存在或出現重度結節性痤瘡復發，則可考慮進行第二個療程治療。因有經驗顯示，停藥后短期內仍可持續改善癥狀，故如需第二個療程治療，則兩療程之間應間隔8周以上。骨骼未發育完全的患者的最佳治療間隔時間尚不清楚。在任何療程均應采取有效的避孕措施。

口服，每次1-2片，每日3次，療程7天或更長。

以下列出的是異維A酸臨床試驗及上市后監測到的不良反應，部分不良事件與異維A酸治療之間的關系尚不明確。異維A酸的大部分不良反應與維生素A過量的癥狀相似(主要為皮膚粘膜干燥，如唇，鼻腔和眼等)。與劑量相關的不良反應：唇炎和高甘油三酯血癥常與劑量呈相關性，臨床試驗報道的多數不良反應為可逆性，停藥后逐漸恢復，但部分在停藥后仍會持續。全身性損害；過敏反應(包括脈管炎、全身過敏反應)、水腫，疲乏，淋巴結病、體重下降。心血管系統：心悸、心動過速、血栓形成、中風。內分泌/代謝系統：高甘油三酯血癥，血糖波動。消化系統：炎癥性腸病、肝炎、胰腺炎、牙齦出血、牙齦炎、結腸炎、食管炎/食管潰瘍、回腸炎、惡心及其他非特異性胃腸道癥狀。血液系統：貧血、血小板減少、中性粒細胞減少癥，罕見有粒細胞缺乏癥的報告。肌肉骨骼系統：骨質增生、肌腱及韌帶的鈣化，骨骺閉合過早、骨密度降低、肌肉骨骼癥狀(部分為重度)包括背痛、肌痛、關節痛、一過性胸痛、關節炎、肌腱炎及其他骨異常，肌酸磷酸激酶升高/罕見橫紋肌溶解的報道等。神經系統：良性顱內壓升高(又稱假性腦瘤)、頭昏、困倦、頭痛、失眠、嗜唾、不適、神經過敏、感世異常、癲癇發作、中風、

本品最嚴重的不良反應為高劑量時可引起癲癇發作和周圍神經病變，后者主要表現為肢端麻木和感覺異常。某些病例長程用藥時可產生持續周圍神經病變，其他常見的不良反應有：1．胃腸道反應，如惡心、食欲減退、嘔吐、腹瀉、腹部不適、味覺改變、口干、口腔金屬味等；2．可逆性粒細胞減少；3.過敏反應、皮疹、蕁麻疹等；4.中樞神經系統癥狀，如頭痛、眩暈、暈厥、共濟失調和精神錯亂等；5．局部反應如血栓性靜脈炎等；6．其他有發熱、陰道念珠菌感染、尿色發黑，可能為本品代謝物所致，似無臨床意義。

孕婦及哺乳期婦女用藥：育齡期婦女或其配偶服藥前后三個月與服藥期間內應嚴格避孕，萬勿妊娠。尚不知異維A酸是否通過乳汁分泌，鑒于該藥的潛在不良反應，哺乳期婦女嚴禁使用異維A酸制劑。兒童用藥：尚未對12歲以下兒童使用異維A酸進行過研究。藥物過量可發生骨結構的改變，包括兒童骨骺盤早熟融合。在對12 -17歲重度難治性結節性痤瘡兒童患者，尤其當已知其合并有代謝或骨骼方面疾病時，使用異維A酸治療時應慎重。 在異維A酸的臨床研究中，兒童患者中除背痛、關‘市痛及肌痛發生率較成人增高外，其他不良反應與成人患者相當。老年用藥：臨床研究中尚未納入足夠數量65歲以上受試者以確定其藥物反應與較年輕受試者是否一致。雖然臨床使用中尚未發現老年患者用藥與其他人群之間存在差異，考慮年齡因素影響，預計老年患者在使用異維A酸治療時風險增大。

適用于重度難治性結節性痤瘡(結節性痤瘡，即直徑≥5mm的炎性損害，結節可能化膿或出血)。由于使用異維A酸后有明顯的不良反應，故應該在其他常規治療(包括系統性抗生素治療)無效時才能考廛。另外，由于異維A酸可能導致嚴重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準備或不能妊娠者。

用于各種厭氧菌感染:如敗血病、心內膜炎、膿胸、肺膿腫、腹腔感染、婦科感染、骨和關節感染、腦膜炎、腦膿腫、皮膚軟組織感染、艱難梭菌引起的抗生素相關腸炎、幽門螺旋桿菌相關胃炎或消化性潰瘍、牙周感染及加德細菌陰道炎等。

1.糖尿病、肥胖癥、酒精攝入增加及脂代謝異常或家族性脂代謝異常患者慎用。 2.國外異維A融原研產品的臨床研究顯示，多數重度難治性結節性痤瘡患者在用該藥治療15- 20周能完全清除或緩解癥狀，故其推薦療程為15 - 20周，且說明在15 - 20周療程結束前，若痤瘡結節總計數的減少已超過70%則可停藥。因患者間存在個體差異，故下述相關信息可作為臨床個體化治療的參考。 3.尚未對長期他用異維A酸（即使小劑量使用）進行過研究，不推薦長期使用。異維A酸長期使用對于骨流失的影響尚不清楚（詳見

1．本品可干擾丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、甘油三酯、己糖激酶等的檢驗結果，使其測定值降至零；2．用藥期間不應飲含酒精的飲料，因可引起體內乙醛蓄積，干擾酒精的氧化過程，導致雙硫侖樣反應，患者出現腹部痙摩、惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅等。3.肝功能減退者本品代謝減慢，藥物及其代謝物易在體內蓄積，應予減量，并作血藥濃度監測。4．需氧菌和厭氧菌混合感染必須與其他抗菌素聯用。5．本品不宜治療全身性重癥感染尤其在急性期不能達有效治療濃度。6．如療程中發生中樞神經系統不良反應，應及時停藥。