復方氯化鈉注射液

替莫唑胺膠囊

本品為復方制劑，其組分為氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣。

替莫唑胺。

石家莊四藥有限公司

Orion Corporation

國藥準字H20143148

注冊證號H20171090

1、各種原因所致的失水，包括低滲性、等滲性和高滲性失水。

本品用于治療：新診斷的多形性膠質母細胞瘤，開始先與放療聯合治療，隨后作為輔助治療。常規治療后復發或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。

治療失水時，應根據其失水程度、類型等，決定補液量、種類、途徑和速度。 1、高滲性失水：高滲性失水時患者腦細胞和腦脊液滲透濃度升高，若治療使血漿和細胞外液鈉濃度和滲透濃度過快下降，可致腦水腫。故一般認為，在治療開始的48小時內，血漿鈉濃度每小時下降不超過0.5mmol/L。若患者存在休克，應先予氯化鈉注射液，并酌情補充膠體，待休克糾正，血Na+＞155mmol/L，血漿滲透濃度＞350mOsm/L，可予0.6%低滲氯化鈉注射液。待血漿滲透濃度＜330mOsm/L，改用0.9%氯化鈉注射液。補液總量根據下列公式計算，作為參考：所需補液量（L）=[血Na+濃度（mmol/L）-142]×0.6×體重（kg）/血Na+濃度（mmol/L）。一般第一日補給半量，余量在以后2-3日內補給，并根據心肺腎功能酌情調節。 2、等滲性失水：原則給予等滲溶液，如0.9%氯化鈉注射液或復方氯化鈉注射液，但上述溶液Cl-濃度明顯高于血漿，單獨大量使用可致高氯血癥，故可將0.9%氯化鈉注射液和1.25%碳酸氫鈉或1.86%乳酸鈉以7：3的比例配制后補給。后者Cl-濃度為107mmol/L，并可糾正代謝性酸中毒。補液量可按體重或紅細胞壓積計算，作為參考。 （1）按體重計算：補液量（L）=（體重下降（kg）×142）/154。 （2）按紅細胞壓積計算：補液量（L）=[（實際紅細胞壓積－正常紅細胞壓積）×體重（kg）×0.2]/正常紅細胞壓積。正常紅細胞壓積，男性為48%，女性為42%。 3、低滲性失水：嚴重低滲性失水時，腦細胞內溶質減少以維持細胞容積。若治療使血漿和細胞外液Na+濃度和滲透濃度迅速回升，可致腦細胞損傷。一般認為，當血Na+低于120mmol/L時，治療使血Na+上升速度在每小時0.5mmol/L，不超過每小時1.5mmol/L。當血Na+低于120mmol/L時或出現中樞神經系統癥狀時，可給予3%-5%氯化鈉注射液緩慢滴注。一般要求在6小時內將血Na+濃度提高至120mmol/L以上。補鈉量（mmol/L）＝[142－實際血Na+濃度（mmol/L）]×體重（kg）×0.2。待血Na+回升至120-125mmol/L以上，可改用等滲溶液或等滲溶液中酌情加入高滲葡萄糖注射液或10%氯化鈉注射液。 4、低氯性堿中毒：給予0.9%氯化鈉注射液或復方氯化鈉注射液（林格氏液）500-1000ml，以后根據堿中毒情況決定用量。

新診斷的多形性膠質母細胞瘤的成人患者：同步放化療期：口服本品，每日劑量為75mg/m2，共42天，同時接受放療(60Gy分30次)；隨后接受6個周期的本品輔助治療。根據患者耐受程度可暫停用藥，但無需降低劑量。同步放化療期如果符合以下條件：絕對白細胞計數≥1.5×109/L，血小板計數≥100×109/L，普通毒性標準(CTC)-非血液學毒性≤1級(除外脫發、惡心和嘔吐)，本品可連續使用42天，直至49天。治療期間每周應進行全血細胞計數。在同步化療期間應按血液學和非血液學毒性標準(表1)暫停或終止服用本品。(其余詳見說明書)。

心力衰竭，肺水腫，腦水腫，顱內壓增高，肝硬化腹水，急性腎功能衰竭少尿期，慢性腎功能衰竭對利尿劑反應不佳者，高鈉血癥。

最多發生的不良反應是胃腸道功能紊亂。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對妊娠期婦女使用該藥尚未進行研究。在用大鼠和兔所進行的臨床前研究中，給藥150mg/m2曾有致畸和/或胎兒毒性的報道。因此替莫唑胺不應常規用于妊娠期婦女，如果妊娠期內必須使用該藥，應將可能對胎兒造成的潛在風險告知病人。對于可能懷孕的婦女，應勸阻其在接受替莫唑胺治療或在終止替莫唑胺治療后6個月內懷孕。替莫唑胺是否可經母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺膠囊不應用于哺乳期婦女。兒童用藥：尚無3歲以下多形性膠質母細胞瘤患兒使用該藥的臨床經驗；對于3歲以上膠質瘤兒童患者，使用該藥的臨床經驗有限。老年用藥：與年輕患者相比，老年患者（＞70歲）中性粒細胞減少及血小板減少的可能性較大。

1、各種原因所致的失水，包括低滲性、等滲性和高滲性失水。

本品用于治療：新診斷的多形性膠質母細胞瘤，開始先與放療聯合治療，隨后作為輔助治療。常規治療后復發或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。

一般無不良反應，不恰當應用可有： 1、給藥速度過快、過多，可導致血壓升高、頭痛、頭昏。 2、體重增加，出現水腫。 3、心率加速、胸悶、呼吸困難，肺部哮鳴音。

1、下列情況應慎用： （1）妊娠而有浮腫。 （2）高血壓。 （3）水腫或有水腫傾向者，有高度浮腫伴有低鈉血癥者尤宜注意。 （4）輕度心、腎功能不全。 （5）低鉀血癥。 （6）心功能減退的老年人。 （7）用藥時要依據失水的性質屬高滲、等滲或低滲的性質而給藥，同時要考慮配合其他溶液以保持體內各種電解質之間的平衡關系。 （8）隨訪檢查血清鉀、鈉、氯的濃度、酸堿平衡、心肺腎功能、血壓等指標。 （9）使用前應仔細檢查，如發現溶液渾濁、有異物、包裝破損或滲漏，切勿使用。 （10）滲透壓摩爾濃度應為260-320mOsmol/kg。 2、兒童用藥：小兒補液量和速度應嚴格控制。 3、老年用藥：老年人補液量和速度應嚴格控制。 4、藥物過量：輸注過多、過快，可致水鈉潴留，引起水腫、血壓升高、心率加快、胸悶、呼吸困難，甚至急性左心衰竭。并可致高鈉血癥，引起碳酸氫鹽丟失。

在一項治療時間延長到42天的小規模試驗中，接受本品和放療合并治療的患者是卡氏肺囊蟲性肺炎的高危者。因此對于接受42天（最多為49天）合并治療的全部患者需要預防卡氏肺囊蟲性肺炎發生。 在較長期的給藥方案治療期間，接受替莫唑胺治療期間卡氏肺囊蟲性肺炎發生率可能較高。不管何種治療方案，都應密切觀察替莫唑胺治療的全部患者（特別是接受類固醇治療患者）發生卡氏肺囊蟲性肺炎的可能性。 止吐治療：惡心和嘔吐常與本品相關，服用本品前后可使用止吐藥。指導原則為： 新診斷多形性膠質母細胞瘤的患者： 1.在開始接受替莫唑胺合并治療前，建議采用止吐藥預防， 2.在輔助治療期間，極力建議采用止吐藥預防。 神經膠質瘤復發或進展的患者：在以前治療周期中出現過重度（3或4級）嘔吐的患者需要止吐藥治療。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者應采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遺傳毒性，因此在治療過程及治療結束后6個月之內，男性應避孕。由于接受替莫唑胺治療有導致不可逆不育的可能，在接受該治療之前應冰凍保存精子。 肝腎功能損害者：肝功能正常的病人與肝功能輕中度異常的病人藥代動力學結果相似；嚴重肝功能異常(Child'sClassI