聯(lián)磺甲氧芐啶膠囊

醋甲唑胺片

本品為復(fù)方制劑，其組分為磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、甲氧芐啶。

本品主要成分為醋甲唑胺。化學(xué)名稱(chēng)：N－（4－甲基－2－氨基磺酰基－△2－1，3，4－噻二唑啉－5－亞基）－乙酰胺。分子式：C5H8N4O3S2分子量：236.28

華北制藥河北華諾有限公司

杭州仟源保靈藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H13023494

國(guó)藥準(zhǔn)字H20000035

本品用于敏感菌所致的尿路感染、腸道感染、成人慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性中耳炎等。

降眼壓藥。醋甲唑胺適用于慢性開(kāi)角型青光眼、繼發(fā)性青光眼。也適用于急性閉角型青光眼的術(shù)前治療。

口服。一次4粒，一日2次，首劑加倍或遵醫(yī)囑。

成人口服初始用藥時(shí)，用25mg，一日二次，這一劑量常可使眼壓下降4～5mmHg，且副作用最小。如用藥后降眼壓效果不理想，劑量可加大為50mg，一日二次。

1、對(duì)磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。 2、由于本品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細(xì)胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用。 3、孕婦及哺乳期婦女禁用。 4、小于2個(gè)月的嬰兒禁用。 5、肝腎功能損害者禁用。

1.本品屬磺胺類(lèi)藥物，可能引起磺胺類(lèi)藥物的皮膚不良反應(yīng)嚴(yán)重皮疹(參見(jiàn)[警示語(yǔ)])。 曾有報(bào)告出現(xiàn)罕見(jiàn)的、嚴(yán)重的、潛在威脅生命的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死松解癥(TEN)。停藥后大部分病人可以恢復(fù)，但一些患者經(jīng)歷了不可逆性斑痕。 在全球范圍內(nèi)的上市后經(jīng)驗(yàn)中，SJS/TEN病例報(bào)告數(shù)量太少，尚不能精確估計(jì)其發(fā)生率。 一項(xiàng)對(duì)1995-2012年醋甲唑胺引起的SJS/TEN國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)薈萃分析表明，該ADR可能具有種族傾向性，已知27個(gè)病例均來(lái)自亞裔人種，歐美未見(jiàn)類(lèi)似病例，其中16例患者進(jìn)行了HLA基因型測(cè)定，其中15例為HLA-B59基因型，提示醋甲唑胺相關(guān)SJS/TEN具有基因敏感性。 有建議認(rèn)為以下情況會(huì)增加出現(xiàn)SJS/TEN的風(fēng)險(xiǎn)，但尚未得到證實(shí)：(1)超過(guò)本品的推薦初始劑量，(2)超說(shuō)明書(shū)推薦劑量使用，(3)合用本品和糖皮質(zhì)激素。 2.除嚴(yán)重皮疹外，本品其他不良反應(yīng)大多發(fā)生于治療早期，包括感覺(jué)異常，尤其是四肢末端的麻木感；聽(tīng)力障礙或耳鳴；疲勞；不適；食欲減退；味覺(jué)失常；胃腸功能紊亂如惡心、嘔吐和腹瀉；多尿；以及間斷性嗜睡和意識(shí)模糊。也可能會(huì)

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可引起嚙齒類(lèi)動(dòng)物畸形，孕婦應(yīng)避免服用。尚不清楚本品是否分泌至乳液中，哺乳期婦女若需用本品治療，應(yīng)停止哺乳。兒童用藥：本品對(duì)兒童的安全性和療效尚不清楚。老年用藥：老年人和成年人對(duì)本品有很好的耐受性，故本品適用于老年患者。

本品用于敏感菌所致的尿路感染、腸道感染、成人慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性中耳炎等。

降眼壓藥。醋甲唑胺適用于慢性開(kāi)角型青光眼、繼發(fā)性青光眼。也適用于急性閉角型青光眼的術(shù)前治療。

1、過(guò)敏反應(yīng)較為常見(jiàn)。表現(xiàn)為藥疹，嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。偶見(jiàn)過(guò)敏性休克。 2、中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥，偶可發(fā)生再生障礙性貧血。患者可表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱和出血傾向。 3、溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應(yīng)用磺胺藥后易于發(fā)生，在新生兒和小兒中較成人為多見(jiàn)。 4、高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于本品與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發(fā)生核黃疸。 5、肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。 6、腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎管壞死的嚴(yán)重不良反應(yīng)。 7、惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般癥狀輕微，不影響繼續(xù)用藥。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時(shí)需停藥。 8、甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。 9、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺(jué)、欣快感或抑郁感，一旦出現(xiàn)均需立即停藥。 10、由于TMP對(duì)葉酸代謝的干擾可產(chǎn)生血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，出現(xiàn)白細(xì)胞減少，血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細(xì)胞及血小板減少系輕度。 11、偶可發(fā)生無(wú)菌性腦膜炎，有頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、惡心等。本品所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)雖少見(jiàn)，但常累及各器官并可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發(fā)性肝壞死、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)異常。

1、交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)一種磺胺藥呈現(xiàn)過(guò)敏的患者對(duì)其他磺胺藥也可能過(guò)敏。 2、肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。故有肝功能損害患者宜避免磺胺藥的全身應(yīng)用。 3、腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿。如應(yīng)用本品療程長(zhǎng)，劑量大時(shí)宜同服碳酸氫鈉并多飲水、以防止此不良反應(yīng)。治療中至少每周檢查尿常規(guī)2-3次，如發(fā)現(xiàn)結(jié)晶尿或血尿時(shí)給予碳酸氫鈉及飲用大量水，直至結(jié)晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。腎功能減退患者不宜應(yīng)用本品。 4、對(duì)呋塞米、砜類(lèi)、噻嗪類(lèi)利尿藥、磺脲類(lèi)、碳酸酐酶抑制藥出現(xiàn)過(guò)敏的患者，對(duì)磺胺藥亦可過(guò)敏。 5、下列情況應(yīng)慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、葉酸缺乏性血液系統(tǒng)疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。 6、用藥期間須注意： （1）周?chē)髾z查，對(duì)療程長(zhǎng)、服用劑量大、老年、營(yíng)養(yǎng)不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。 （2）治療中定期尿液檢查（每2-3日查尿常規(guī)一次）以發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿。 （3）肝腎功能檢查。 7、每次服用本品時(shí)應(yīng)飲用足量水分。服用期間也應(yīng)保持充足進(jìn)水量，使成人尿量每日至少維持在1200ml以上。如應(yīng)用本品療程長(zhǎng)，劑量大時(shí)除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。 8、嚴(yán)重感染者應(yīng)測(cè)定血藥濃度，對(duì)大多數(shù)感染疾患者游離磺胺濃度達(dá)50-150g/ml（嚴(yán)重感染120-150g/ml）可有效。總磺胺血濃度不應(yīng)超過(guò)200g/ml，如超過(guò)此濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率增高。 9、不可任意加大劑量、增加用藥次數(shù)或延長(zhǎng)療程，以防蓄積中毒。 10、由于本品能抑制大腸桿菌的生長(zhǎng)，妨礙B族維生素在腸內(nèi)的合成，故使用本品超過(guò)一周以上者，應(yīng)同時(shí)給予維生素B以預(yù)防其缺乏。 11、如因服用本品引起葉酸缺乏時(shí)，可同時(shí)服用葉酸制劑，后者并不干擾TMP的抗菌活性，因細(xì)菌并不能利用已合成的葉酸，如有骨髓抑制征象發(fā)生，應(yīng)即停用本品，并給予葉酸3-6mg肌內(nèi)注射，一日1次，使用2日或根據(jù)需要用藥至造血功能恢復(fù)正常，對(duì)長(zhǎng)期、過(guò)量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長(zhǎng)療程。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）磺胺藥可透過(guò)胎盤(pán)屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類(lèi)研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應(yīng)用。 （2）磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%-100%，藥物可能對(duì)嬰兒產(chǎn)生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女暫停應(yīng)用本品。 13、兒童用藥：由于磺胺藥可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類(lèi)藥物在新生兒及2個(gè)月以下嬰兒的應(yīng)用屬禁忌。 14、老年用藥：老年患者應(yīng)用磺胺藥時(shí)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。 15、藥物過(guò)量：磺胺血濃度不應(yīng)超過(guò)200μg/ml，超過(guò)此濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率增高，毒性增強(qiáng)。過(guò)量短期服用本品會(huì)出現(xiàn)食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發(fā)熱、血尿、結(jié)晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。長(zhǎng)期過(guò)量服用本品會(huì)引起骨髓抑制，造成血小板、白細(xì)胞的減少和巨幼紅細(xì)胞性貧血。

1.本品為磺胺類(lèi)藥物，對(duì)磺胺類(lèi)藥物罕見(jiàn)的嚴(yán)重反應(yīng)會(huì)造成死亡，包括Stevens-Jonhnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、爆發(fā)型肝壞死、粒細(xì)胞缺乏、再障以及血液惡液質(zhì)。 2.Stevens-Jonhnson綜合征（SJS，又稱(chēng)重癥多項(xiàng)紅斑，重型多形滲出性紅斑）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）在我國(guó)已有報(bào)道。目前可用HLA-59基因型檢測(cè)來(lái)預(yù)測(cè)醋甲唑胺所致SJS/TEN，除HLA-基因型外，不排除SJS/TEN與給藥方式，聯(lián)合用藥及患者個(gè)人身體狀態(tài)等因素有關(guān)。研究表明，皮膚過(guò)敏試驗(yàn)不能用于預(yù)測(cè)此類(lèi)ADR的發(fā)生。醋甲唑胺和磺胺類(lèi)藥物可能也不存在交叉過(guò)敏現(xiàn)象。有條件的機(jī)構(gòu)可以進(jìn)行HLA-59基因檢測(cè)，評(píng)價(jià)患者是否使用使用。 醋甲唑胺誘發(fā)SJS/TEN臨床表現(xiàn)為軀干、四肢、眼、嘴唇、口腔等部位出現(xiàn)紅斑、破損、繼而皮膚及粘膜病變迅速發(fā)展并擴(kuò)散至全身，破損逐漸發(fā)展為大皰，自發(fā)性破裂，最后干燥結(jié)痂或糜爛。 本品用藥后，應(yīng)密切關(guān)注皮膚不良反應(yīng)，當(dāng)患者出現(xiàn)SJS/TEN癥狀時(shí)，應(yīng)立即停用本品，并盡快安排患者住院治療，以減少并發(fā)癥。 3.再次服用磺胺時(shí)，可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。如果過(guò)敏反應(yīng)或其它嚴(yán)重的反應(yīng)出