更昔洛韋膠囊

氟康唑膠囊

本品主要成份為更昔洛韋，其化學名稱為9-（1,3-二羥基-2-丙氧甲基）鳥嘌呤 化學結構式： 分子式：C9H13N5O4 分子量：255.23

主要成分為氟康唑。

湖北科益藥業股份有限公司

海南全星制藥有限公司

國藥準字H20030817

國藥準字H10950186

本品用于免疫損傷引起巨細胞病毒感染的患者。? 1、于免疫功能損傷（包括艾滋病患者）發生的巨細胞病毒性視網膜炎的維持治療。? 2、預防可能發生于器官移植受者的巨細胞病毒感染。? 3、預防晚期HIV感染患者的巨細胞病毒感染。

本品適用于以下真菌病： ⒈全身性念珠菌病：包括念珠菌血癥，播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜，心內膜，肺及泌尿道感染。可用于惡性腫瘤，特殊監護病人，接受放、化療或免疫抑制劑治療或其它易致念珠菌感染的患者的治療。 ⒉隱球菌病：包括隱球菌性腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染。可用于免疫功能正常患者，艾滋病患者及器官移植或其他原因引起免疫抑制的患者。艾滋病患者可服用本品作維持治療，以預防隱球菌病的復發。 ⒊粘膜念珠菌病：包括口咽部、食道、非侵人性的支氣管等粘膜念珠菌病；肺部念珠菌感染；念

腎功能正常情況下：? 　　巨細胞病毒CMV視網膜炎的維持治療：在誘導治療后，推薦...

本品的血漿消除半衰期長，因而治療陰道念珠菌病時僅需單劑量一次給藥;治療其他真菌感染時，每日亦只需給藥一次，而給藥時間應持續至臨床癥狀和體征消失或實驗室檢查提示真菌感染已消失。用藥時間不足可能導致感染的復發。艾滋病、隱球菌性腦膜炎或復發性口咽部念珠菌病患者通常需要維持治療以預防復發。 成人： ⒈隱球菌性腦膜炎及其他部位隱球菌感染：常用劑量為第1日400mg，以后每日200-400mg，療程視服藥后臨床及真菌學反應而定，但對隱球菌性腦膜炎而言，治療期一般至少6-8周。為防止艾滋病患者的隱球菌腦膜炎復發，在患者完成一個療程的基本治療后，可無限期繼續給予[大膚康]作維持治療，日劑量為200mg。 ⒉念珠菌血癥：播散性念珠菌病及其他侵入性念珠感染：常用劑量為第1日400mg，以后每日200mg。根據臨床反應，可將日劑量增至400mg。療程亦視臨床反應而定。 ⒊口咽部念珠菌病：常用劑量為每日50mg一次，連續7-14天。對免疫功能嚴重受損者，可根據需要延長療程。對與牙托有關的萎縮性口腔念珠菌病，常用劑量為每日50mg一次，連續14天，同時在牙托部位給予局部抗感染治療。其他粘膜念珠菌感染，如食道炎，非侵入性支氣管感染、肺部感染，念珠菌尿癥，慢性粘膜皮膚念珠菌病等，常用劑量為每日50mg一次，連續14-30天。對上述粘膜念珠菌感染中異常難治的病例，劑量可增至每日100mg一次。 ⒋陰道念珠菌病：150mg一次單劑量口服。 ⒌為預防惡性腫瘤患者發生真菌感染，在病人接受化療或放療時，可每日一次口服[大膚康]50mg。 ⒍皮膚真菌病：對足癬、體癬、股癬和皮膚念珠菌感染，推薦劑量為每周150mg一次或每日50mg一次，療程一般為2-4周;但足癬的療程可延長至6周;對花斑癬，推薦劑量為每日50mg一次，療程為2-4周。 老年人：無腎功能損傷者，可采用成人的正常劑量;腎功能損傷者(肌酐清除率〈40毫升/分〉，應根據受損程度相應調整給藥方案，詳細方法如下。 腎功能受損患者：本品大部分以原型由尿排出，因此，只需給藥一次的治療不需調節劑量;若需多次給藥時，第一日及第二日應給予常規劑量，此后則按肌酐清除率來調整給藥時間間隔或每日劑量。肌酐清除率(毫升/分)給藥時間間隔/每日劑量>4024小時(常規劑量)21-4048小時或常規劑量的一半10-2072小時或常規劑量的1/3進行常規透析的病人每次透析后給藥一次兒科用法：如注意事項所述，對于16歲以下兒童不推薦使用，只有在醫生認為必要時方可應用本品。國外最近研究資料報導，通過對70名腫瘤化療、骨髓移植、免疫缺陷病兒及12名早產兒、低體重新生兒的藥代動力學研究表明，[大膚康]在16歲以下兒童體內的血漿半衰期與成人不同，分別是： >1日齡為73.7h;1周齡為53.2h;2周齡為46.6h;3月齡至2歲為21.7h;2歲至12歲為20.9h;12歲至16歲為23.5h。其他藥代動力學參數(如生物利用度，表觀分布容積等)與成人相似，故對不同年齡兒童推薦劑量如下： 4周的患兒：粘膜真菌感染：3mg/kg體重/日，每日給藥一次 深部真菌感染：6mg/kg體重/日，每日給藥一次 威脅生命的嚴重感染：12mg/kg體重/日，每日給藥一次 2-4周的患兒：kg體重劑量同上，每2天給藥一次。 <2周的患兒：kg體重劑量同上，每3天給藥一次。 對于腎功能不全患兒劑量應做相應調整，具體方法參閱成人腎功不全劑量調整方法。

本品可引起粒細胞減少/中性白細胞減少及血小板減少。罕見：頭痛、頭昏、呼吸困難、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、厭食、消化道出血、心律失常、血壓升高或血壓降低、寒戰、血尿、血尿素氨增加、脫發、瘙庠、蕁麻疹、血糖降低、浮腫、周身不適、肌酐增加、嗜伊紅細胞增多癥等。有巨細胞病毒感染性視網膜炎的艾滋病患者可出現視網膜剝離。

對本品或其他吡咯類藥物有過敏史者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：更昔洛韋在人類用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性。沒有對妊娠婦女的足夠的、良好對照的研究。故僅在充分顯示治療益處超過對胎兒潛在危害的情況下，方可使用本品。? 　　對更昔洛韋是否分泌入人類乳汁的情況未知，因此，哺乳期婦女慎用。如哺乳期婦女必須接受本品，則應在治療時停止授乳。 兒童用藥：接受本品治療的兒童不良事件與成人相似，最常報告的是粒細胞減少癥和血小板減少。在潛在的獲益超過風險時方可給兒科患者用藥。 老年用藥：一般來說，由于老年患者肝、腎或心臟功能減低，以及合并其他疾病或藥物治

兒童注意事項： 本品對小兒的影響缺乏充足的研究資料，雖然少數出生2周至14歲小兒患者以每日3～6mg/kg（按體重）劑量治療未發生不良反應，但小兒仍不宜應用。 妊娠與哺乳期注意事項： 1．動物試驗中，本品高劑量給予動物時可出現流產、死胎增多、幼年動物肋骨畸形、腭裂等變化。雖然在人類中未發現此類情況，但孕婦仍應禁用。2．尚無母乳中含本品濃度的數據，故哺乳期婦女慎用或服用本品時暫停哺乳。 老人注意事項： 腎功能無減退的老年患者無須調整劑量。腎功能減退的老年患者須根據肌酐清除率調整劑量（詳見　　【用法用量】）。

本品用于免疫損傷引起巨細胞病毒感染的患者。? 1、于免疫功能損傷（包括艾滋病患者）發生的巨細胞病毒性視網膜炎的維持治療。? 2、預防可能發生于器官移植受者的巨細胞病毒感染。? 3、預防晚期HIV感染患者的巨細胞病毒感染。

本品適用于以下真菌病： ⒈全身性念珠菌病：包括念珠菌血癥，播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜，心內膜，肺及泌尿道感染。可用于惡性腫瘤，特殊監護病人，接受放、化療或免疫抑制劑治療或其它易致念珠菌感染的患者的治療。 ⒉隱球菌病：包括隱球菌性腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染。可用于免疫功能正常患者，艾滋病患者及器官移植或其他原因引起免疫抑制的患者。艾滋病患者可服用本品作維持治療，以預防隱球菌病的復發。 ⒊粘膜念珠菌病：包括口咽部、食道、非侵人性的支氣管等粘膜念珠菌病；肺部念珠菌感染；念

藥理作用：本品為一種2′—脫氧鳥嘌呤核苷的類似物，可抑制皰疹病毒的復制。其作用機理是：更昔洛韋首先被巨細胞病毒（CMV）編碼的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細胞激酶進一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽。在CMV感染的細胞內，三磷酸鹽的水平比非感染細胞中的水平高100倍，提示本品在感染的細胞中可優先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細胞內持續數天。更昔洛韋的三磷酸鹽能通過以下方式抑制病毒的DNA合成： 　　1）競爭性地抑制病毒DNA聚合酶； 　　2）共同進入病毒DNA內，從而導致病毒DNA延長的終止。 　　臨床已證實，本品對CMV和單純皰疹病毒（HSV）所致的感染有效。 　毒理研究? 　　遺傳毒性：本品Ames試驗結果陰性。體外試驗中，更昔洛韋可增加小鼠淋巴瘤細胞的突變和人淋巴細胞DNA的損傷。在小鼠微核試驗中，更昔洛韋靜脈注射給藥量相當于臨床暴露量的2.8至10倍時，有致裂變作用，但在與臨床暴露量相當時無此作用。 　　生殖毒性：雌性小鼠靜脈給予更昔洛韋的暴露量約為臨床暴露量的1.7倍時，可引起交配行為減少，生育能力減低，并增加胚胎死亡率。每日口服或靜脈給予本品0.2

本品屬吡咯類抗真菌藥。抗真菌譜較廣。口服及靜注本品對人和各種動物真菌感染，如念珠菌感染(包括免疫正常或免疫受損的人和動物的全身性念珠菌病)、新型隱球菌感染(包括顱內感染)、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌(包括顱內感染)及莢膜組織胞漿菌、斐氏著色菌、卡氏分枝孢子菌等有效。本品的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P一450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。

1、給患者的信息：? 　　更昔洛韋的主要毒性為中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少癥，必要時需進行劑量調整包括停藥。應強調在治療中密切接受血細胞計數檢查的重要性。更昔洛韋與肌酐升高有關。 　　更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠期使用。建議育齡女性在使用本品治療時需采取有效的避孕措施，男性在治療期間和治療后至少90天應避孕。 　　HIV陽性患者：本品與齊多夫定同時使用可能引起嚴重的粒細胞減少癥。與地丹諾辛同時使用可引起血清地丹諾辛濃度顯著提高。? 　　HIV陽性伴CMV視網膜炎患者：更昔洛韋不是CMV視網膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續經歷視網膜炎的發展過程。建議患者在接受本品治療期間最少4至6周進行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。? 　　器官移植受者：在對照臨床試驗中，接受本品的器官移植受者腎損害的發生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環孢菌素和兩性霉素B。雖然此毒性反應的特異性機制尚未確定，且大多數病例為可逆反應，但在同一試驗中，接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發生率高，提示本品起重要作用。? 　　2、實驗室檢查：? 　　由于接受本品的

1、本品與其他吡咯類藥物可發生交叉過敏反應，因此對任何一種吡咯類藥物過敏者禁用本品。 2、由于本品主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應用。 3、本品目前在免疫缺陷者中的長期預防用藥，已導致念珠菌屬等對氟康唑等吡咯類抗真菌藥耐藥性的增加，故需掌握指征，避免無指征預防用藥。 4、治療過程中可發生輕度一過性血清氨基轉移酶升高，偶可出現肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應定期檢查肝功能，如肝功能出現持續異常，或出現肝毒性臨床癥狀時均需立即停用本品。 5、本品與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時，可使肝毒性的發生率增高，故需嚴密觀察，在治療前和治療期間每兩周進行一次肝功能檢查。 6、本品應用療程應視感染部位及個體治療反應而定。一般治療應持續至真菌感染的臨床表現及實驗室檢查指標顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復發作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長期維持治療以防止復發。 7、接受骨髓移植者，如嚴重粒細胞減少已先期發生，則應預防性使用本品，直至中性粒細胞計數上升至l×109/L以上后7天。 8、腎功能損害者，可按前述方案調整用藥劑量(見【用法用量】);血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量，因為3小時血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%。