格列齊特

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成份為格列齊特。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當于5毫克氨氯地平。

天津中新藥業(yè)集團股份有限公司新新制藥廠

輝瑞制藥有限公司

國藥準字H10910018

國藥準字H10950224

本品適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病）患者，其胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，無急性并發(fā)癥（感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲高糖性昏迷等），不合并妊娠，無嚴重的慢性并發(fā)癥。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 格列齊特片： 口服，開始用量40-80mg，一日1-2次，以后根據(jù)血糖水平調(diào)整至一日80mg-240mg，分2-3次服用；待血糖控制后，每日改服維持量；老年病人酌減。 格列齊特片（Ⅱ）： 遵醫(yī)囑，通常開始劑量為每日1-2次，每次80mg，以后根據(jù)血糖、尿糖水平調(diào)整至一日80-240mg，老年病人酌減。 格列齊特分散片： 1、本品為分散片，使用時將其加入適量水中，攪拌均勻分散后服用，也可直接用水進服。 2、開始用量40-80mg，一日1-2次。以后根據(jù)血糖水平調(diào)整至一日80mg-240mg，分2-3次服用，最大劑量一般不超過320mg。待血糖控制后，每日改服維持量。老年患者酌減。 格列齊特膠囊： 口服，開始80mg（2粒），早餐前及午餐前（或晚餐前）各一次，也可40mg（1粒），一日3次，三餐前服。1周后按療效調(diào)整劑量每日不超過320mg（8粒）。 格列齊特緩釋片： 1、口服，僅用于成年人，每日1次，劑量為30-120mg（1至4片）。建議于早餐時服用。整片吞服，不可咀嚼和壓碎。如某日忘記服用藥物，第二日服藥劑量不得增加。與所有降血糖藥一樣，應根據(jù)患者的代謝反應（血糖，HbAlc）來調(diào)整劑量。 2、首次劑量首次建議劑量為每日30mg。如血糖水平令人滿意，可采用此劑量用作維持治療；如血糖水平不佳，劑量可逐次增至每日60，90或120mg，每次增量間隔至少1個月，治療2周后血糖仍無下降時除外。遇到這種情況，可提議于治療二周后增加劑量。最大建議劑量必須不得超過每日120mg。 3、用格列齊特緩釋片代替格列齊特80mg：格列齊特80mg一片相當于格列齊特緩釋片一片。替代時，必須提供血糖監(jiān)測。 4、用格列齊特緩釋片代替其它口服降血糖藥物： （1）格列齊特緩釋片可代替其它口服治療糖尿病藥物治療。 （2）在這種情況下，必須考慮先前所用降血糖藥物的劑量和半衰期。 （3）一般換用格列齊特緩釋片時無需過渡期，開始以劑量為30mg較好。然后如前述按患者的血糖情況進行調(diào)整。 （4）如患者從具有長半衰期的磺脲類藥物改用格列齊特緩釋片，為了避免兩種藥物的藥效疊加以及隨后發(fā)生的低血糖危險，需有幾天的治療窗口期進行調(diào)整。 （5）在換用本藥物時，建議遵照前述首次服用格列齊特緩釋片治療所采用的步驟，即首次治療劑量每日30mg，然后根據(jù)代謝情況逐次增量。 5、與其他口服治療糖尿病藥聯(lián)合應用：格列齊特緩釋片可與雙胍類，a葡萄苷酶抑制劑或胰島素合用。格列齊特緩釋片不能充分控制的患者，在嚴密的醫(yī)療監(jiān)測下，可合并胰島素治療。 6、對輕度或中度腎功能不全患者：治療方案與腎功能正常的患者相同，但需小心監(jiān)測。這些資料已被臨床實驗所證實。 7、對低血糖癥的高?；颊撸?（1）營養(yǎng)不足或營養(yǎng)不良狀態(tài)。 （2）嚴重或代償較差的內(nèi)分泌疾?。ù贵w前葉功能不足，甲狀腺機能減退，腎上腺功能不足）。 （3）長期和/或大劑量皮質(zhì)激素治療撤停。 （4）嚴重血管性疾病。（嚴重冠心病，頸動脈嚴重受損，彌漫性血管病變）建議以30mg/天的最小劑量開始治療?；蜃襻t(yī)囑。 格列齊特緩釋膠囊： 1、口服，僅用于成年人。每日1次，劑量為30-120mg（1至4粒），建議于早餐時服用。 如某日忘記服用藥物，第二日服藥劑量不得增加。與所有降血糖藥一樣，應根據(jù)患者的代謝反應（血糖，HbAlc）來調(diào)整劑量。 2、首次劑量：首次建議劑量為每日30mg。 （1）如血糖水平令人滿意，可采用此劑量用作維持治療。 （2）如血糖水平不佳，劑量可逐次增至每日60、90或120mg，每次增量間隔至少1個月，治療2周后血糖仍無下降時除外。遇到這種情況，可提議于治療二周后增加劑量。最大建議劑量必須不得超過每日120mg。 3、據(jù)國外文獻報道： （1）用格列齊特緩釋膠囊代替格列齊特80mg：格列齊特80mg一片相當于格列齊特緩釋膠囊一粒。替代時，必須提供血糖監(jiān)測。 （2）用格列齊特緩釋膠囊代替其他口服降血糖藥物：格列齊特緩釋膠囊可代替其他口服治療糖尿病藥物治療。在這種情況下，必須考慮先前所用降血糖藥物的劑量和半衰期。 （3）一般換用格列齊特緩釋膠囊時無需過渡期，開始以劑量為3mg為較好。然后如前述按照患者的血糖情況進行調(diào)整。如患者從具有長半衰期的磺脲類藥物改用格列齊特緩釋膠囊，為了避免兩種藥物的藥效疊加以及隨后發(fā)生的低血糖危險，幾天的治療窗口期可能證明是必需的。在換用本藥物時，建議遵照前述首次服用格列齊特緩釋膠囊治療所采用的步驟，即首次治療劑量每日30mg，然后根據(jù)代謝情況逐次增量。 （4）與其他口服治療糖尿病藥聯(lián)合應用：格列齊特緩釋膠囊可與雙胍類、α葡萄糖苷酶抑制劑或胰島素合用。格列齊特緩釋膠囊不能充分控制的患者，在嚴密的醫(yī)療監(jiān)測下，治療初期合并胰島素治療。 （5）對輕度或中度腎功能不全患者：治療方案與腎功能正常的患者相同，但需小心監(jiān)測。 這些資料己被臨床實驗所證實。 4、對低血糖癥的高危患者： （1）營養(yǎng)不足或營養(yǎng)不良狀態(tài)。 （2）嚴重或代償較差的內(nèi)分泌疾病（垂體前葉功能不足，甲狀腺機能減退，腎上腺功能不足）。 （3）長期和/或大劑量皮質(zhì)激素治療撤停。 （4）嚴重血管性疾?。▏乐毓谛牟?，頸動脈嚴重受損，彌漫性血管病變），建議以30mg/天的最小劑量開始治療，或遵醫(yī)囑。

通常口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

1、已知對格列齊特或其中某一種賦形劑、其它磺脲類、磺胺類藥物過敏。 2、1型糖尿病。 3、糖尿病昏迷前期，糖尿病酮癥酸中毒。 4、嚴重腎或肝功能不全：對這些病例建議應用胰島素。 5、應用咪康唑治療者。 6、哺乳期。

在臨床對照研究、開放研究或上市后應用中，患者下列事件的發(fā)生率0.1%，具相關性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關注

對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據(jù)動物試驗結果，該品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

本品適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病）患者，其胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，無急性并發(fā)癥（感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲高糖性昏迷等），不合并妊娠，無嚴重的慢性并發(fā)癥。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。

1、低血糖：如同其它磺脲類藥物，尤其在進餐間隔時間不規(guī)則，或少吃了一餐或數(shù)餐的情況下，用格列齊特緩釋膠囊治療可能導致低血糖發(fā)生。 2、低血糖可有如下癥狀：頭痛，極度饑餓，惡心，嘔吐，倦怠，倦睡，睡眠障礙，激動，攻擊性行為，集中力和注意力下降，反應遲緩，抑郁，精神錯亂，視覺及語言障礙，失語，震顫，輕癱，感覺障礙，頭暈，乏力感，自我控制喪失，譫妄，驚厥，呼吸表淺，心動徐緩，倦睡和意識喪失甚至昏迷至死亡。 3、腎上腺能反調(diào)節(jié)癥狀：出汗，皮膚潮濕，焦慮，心動過速，高血壓，心悸、心絞痛及心律失常。這些癥狀通常在攝入碳水化合物（糖）后消失。然而，人造糖類替代品無效。 4、對于長期嚴重低血糖病例，即使因吸收了糖而暫時得到控制，仍然可能需要立即藥物治療，甚至需要住院治療。 5、胃腸道功能障礙：例如腹痛，惡心，嘔吐，消化不良，腹瀉，便秘都有過較少報導，但如在早餐時服用格列齊特，這些癥狀可以避免或使風險降到最低。 6、罕見的不良反應： （1）皮膚和皮下反應：皮疹，瘙癢，蕁麻疹，紅斑，斑丘疹，起泡。其它磺脲類藥物，極少數(shù)病例有過敏性結節(jié)性脈管炎。 （2）血液疾?。簶O罕見，包括貧血，白細胞減少，血小板減少，粒細胞減少等。這些異常通常是可逆的，治療停止時消失。其它磺脲類藥物，少數(shù)病例可見紅細胞減少，粒細胞缺乏，貧血及各類血細胞減少等。 （3）肝-膽障礙：肝酶水平增高（ALT，AST，堿性磷酸酶），肝炎（罕見）。如有膽汁郁積性黃疸出現(xiàn)，中止治療。其他磺脲類藥物，少數(shù)病例罕見肝酶水平增高，肝功能不全（膽汁郁積和黃疸），甚至出現(xiàn)肝炎中斷治療后，癥狀消退。僅有少數(shù)病例出現(xiàn)危及生命的肝功能衰竭。通常這些癥狀于中斷治療后—般都會消失。 （4）視力障礙：暫時性視力障礙，可能因為開始治療時的血糖水平變化。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。本品抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

格列齊特片、格列齊特片（Ⅱ）、格列齊特分散片、格列齊特膠囊： 1、本品應在醫(yī)生指導下服用。必須定期檢查患者的血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白、肝功能、腎功能、血象，并進行眼科檢查。 2、本品不適用于胰島素依賴型（I型）糖尿病患者。 3、本品與抗凝藥合用時，應定期做凝血檢查。 4、飲食和運動治療是使用本品治療的前提，不控制飲食，藥物治療不可能取得良好的效果。 5、從事高空作業(yè)或汽車駕駛等危險作業(yè)者，應慎用本品，因為可能出現(xiàn)低血糖。 6、Ⅱ型糖尿病患者在發(fā)生感染、外傷、手術等應激情況及酮癥酸中毒和非酮癥高滲性糖尿病昏迷時，應停止服用本品，改用胰島素治療。 7、本品劑量過大、飲酒過度、腦垂體和腎上腺功能不全、營養(yǎng)不良、虛弱、高熱、肝或腎功能不正常、進食減少或劇烈運動時，應慎用本品，注意防止低血糖反應。 8、肥胖糖尿病患者應在醫(yī)生指導下，限制每日攝入總熱量及脂肪，進行適量運動。 9、漏服一次藥，應盡快補上，如已接近下次用藥時間，不要加倍用藥。 10、本品單獨使用一個時期后療效減弱者，可合用其他類型口服降血糖藥或胰島素。 11、當出現(xiàn)輕度或中度的低血糖癥狀（冷汗、乏力、顫抖、頭痛、感覺異常、面色蒼白、全身不適、眩暈、饑餓、心動過速）時，應立即給患者服用糖水、糖、餅干等，嚴重情況靜注高滲葡萄糖注射液解救。然后根據(jù)低血糖情況調(diào)整飲食及用藥劑量，可減量或停止服用本品。 12、當從服用其他降血糖藥改用本品時，應在停止服用以前服用的其他降血糖藥一天后方可服用本品。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物試驗和臨床觀察證明格列齊特有致畸作用，而且在乳汁中分泌，因此孕婦及哺乳期婦女不宜使用本品。 14、兒童用藥：兒童不宜使用本品。 15、老年用藥：老年Ⅱ型糖尿病患者服用本品時用藥量應減少，宜用作用時間較短的制劑，避免用長效制劑。 16、藥物過量：本品過量導致嚴重低血糖反應，出現(xiàn)意識模糊，應立即靜脈注射10%或50%葡萄糖注射液，使血糖濃度保持在100mg/dl之上，并對患者實施24至48小時的密切監(jiān)護，直到確認癥狀已獲得明顯改善，防止低血糖癥再次發(fā)生。 格列齊特緩釋片、格列齊特緩釋膠囊： 1、低血糖：此藥物治療應建議用于有可能定時進餐（包括早餐）的患者，因為延遲進餐，食物不足或低碳水化合物，可使低血糖危險增加，所以定時攝食碳水化合物很重要。低血糖更可能發(fā)生于食用低熱量食物，相當大量或長時間運動后，飲酒后或合并應用其他降糖藥物之患者。 2、低血糖可發(fā)生于應用磺脲類藥物后。有些病例可以很嚴重且持續(xù)很長時間。可能需要住院，并且葡萄糖滴注持續(xù)數(shù)天。 3、為了減少低血糖發(fā)作的危險，必須小心選擇病人及所用的劑量以及對患者解釋清楚低血糖的情況。 4、下列因素將促進低血糖的發(fā)生： （1）患者拒絕合作或無能力合作（特別是老年人）。 （2）營養(yǎng)不良，不按時進餐，忘記進餐，禁食或改變食物。 （3）運動和攝取碳水化合物二者間不平衡。 （4）腎功能不全。 （5）嚴重肝功能不全。 （6）格列齊特緩釋膠嚢服用過量。 （7）某些內(nèi)分泌疾?。杭谞钕俟δ艿蜏p。垂體和腎上腺功能不全。 （8）與某些其他的藥物合并應用。 （9）腎與肝功能不全：肝功能不全或嚴重腎功能不全患者，格列齊特之藥代動力學和／或藥效學可能發(fā)生改變。這些患者低血糖可能持續(xù)時間長，應進行適當?shù)奶幚怼?（10）需向患者說明的資料：應向患者和其家屬解釋清楚低血糖的危險性，包括癥狀、治療以及引起低血糖的原因。并告訴患者遵守飲食治療，按時運動及監(jiān)測血糖水平的重要性。 （11）血糖不平衡：患者有下列任何情況，口服治療糖尿病藥物，可使血糖濃度受到影響：發(fā)熱、外傷、感染、外科手術。某些情況可能需要應用胰島素。所有口服降糖藥，包括格列齊特，長期應用時，藥效對許多病人都會減弱。這可能由于糖尿病的嚴重程度進展，或者是由于對治療的反應降低，這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)性失效，應與原發(fā)性失效區(qū)分，后者指該藥物指定為對某一患者作為非常前期治療而證明是無效者。在將患者定為繼發(fā)性失效前必須考慮適當調(diào)整劑量以及監(jiān)督其飲食治療和運動。 （12）實驗室檢查：糖基化血紅蛋白水平（或空腹血糖水平）是評估降糖療效較好的指標。自我監(jiān)測血糖是非常有效的。 （13）對駕駛及操作機器的影響：在駕駛和／或操作機器時患者應警惕低血糖癥狀，特別是在開始治療時。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：缺乏懷孕婦女使用格列齊特的臨床資料，其它磺脲類藥物的資料很少。在動物中，格列齊特非致畸。為了減少在未控制糖尿病中先天性畸形的危險，在懷孕前必須控制糖尿病。妊娠期間口服降糖藥不適用，因此采用胰島素作為糖尿病的繼續(xù)治療。建議從計劃要懷孕的時候或發(fā)現(xiàn)懷孕的時候，將口服降糖藥物改為用胰島素治療。 （2）哺乳：缺乏格列齊特及其代謝物進入母乳的資料。考慮到新生兒低血糖危險性，哺乳期婦女禁止使用格列齊特。 6、兒童用藥：缺乏在兒童中的臨床研究或數(shù)據(jù)。 7、老年用藥：對65歲以上患者，格列齊特緩釋膠囊的服法按65歲以下患者相同治療方案，或遵醫(yī)囑。 8、藥物過量： （1）磺脲類類藥物過量可產(chǎn)生低血糖。中度低血糖癥狀，無意識喪失或神經(jīng)系統(tǒng)體征者，必須以攝取碳水化合物，調(diào)整劑量和/或改變飲食來完全糾正之。醫(yī)師應繼續(xù)嚴密監(jiān)控直至患者已脫離危險。嚴重的低血糖反應出現(xiàn)昏迷，驚厥，或可能出現(xiàn)其他的神經(jīng)功能障礙，應作為內(nèi)科急診處理，患者需立即入院治療。 （2）如診斷或懷疑低血糖昏迷，應給患者快速靜脈注射50ml高濃度（20-30%）葡萄糖溶液，隨后持續(xù)滴注濃度相對較低的葡萄糖溶液（10%），注入速度以維持血糖濃度在1g/L以上為準。 （3）醫(yī)師應密切監(jiān)護患者，根據(jù)患者情況決定是否需要加強監(jiān)護。 （4）由于格列齊特與蛋白質(zhì)結合牢固，透析對這些患者無用。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此，使用該品應謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。