格列齊特

復方環磷酰胺片

本品主要成份為格列齊特。

本品為復方制劑，其組分為環磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

天津中新藥業集團股份有限公司新新制藥廠

天津金世制藥有限公司

國藥準字H10910018

國藥準字H12021006

本品適用于經飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病（非胰島素依賴型糖尿病）患者，其胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，無急性并發癥（感染、創傷、酮癥酸中毒、高滲高糖性昏迷等），不合并妊娠，無嚴重的慢性并發癥。

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 格列齊特片： 口服，開始用量40-80mg，一日1-2次，以后根據血糖水平調整至一日80mg-240mg，分2-3次服用；待血糖控制后，每日改服維持量；老年病人酌減。 格列齊特片（Ⅱ）： 遵醫囑，通常開始劑量為每日1-2次，每次80mg，以后根據血糖、尿糖水平調整至一日80-240mg，老年病人酌減。 格列齊特分散片： 1、本品為分散片，使用時將其加入適量水中，攪拌均勻分散后服用，也可直接用水進服。 2、開始用量40-80mg，一日1-2次。以后根據血糖水平調整至一日80mg-240mg，分2-3次服用，最大劑量一般不超過320mg。待血糖控制后，每日改服維持量。老年患者酌減。 格列齊特膠囊： 口服，開始80mg（2粒），早餐前及午餐前（或晚餐前）各一次，也可40mg（1粒），一日3次，三餐前服。1周后按療效調整劑量每日不超過320mg（8粒）。 格列齊特緩釋片： 1、口服，僅用于成年人，每日1次，劑量為30-120mg（1至4片）。建議于早餐時服用。整片吞服，不可咀嚼和壓碎。如某日忘記服用藥物，第二日服藥劑量不得增加。與所有降血糖藥一樣，應根據患者的代謝反應（血糖，HbAlc）來調整劑量。 2、首次劑量首次建議劑量為每日30mg。如血糖水平令人滿意，可采用此劑量用作維持治療；如血糖水平不佳，劑量可逐次增至每日60，90或120mg，每次增量間隔至少1個月，治療2周后血糖仍無下降時除外。遇到這種情況，可提議于治療二周后增加劑量。最大建議劑量必須不得超過每日120mg。 3、用格列齊特緩釋片代替格列齊特80mg：格列齊特80mg一片相當于格列齊特緩釋片一片。替代時，必須提供血糖監測。 4、用格列齊特緩釋片代替其它口服降血糖藥物： （1）格列齊特緩釋片可代替其它口服治療糖尿病藥物治療。 （2）在這種情況下，必須考慮先前所用降血糖藥物的劑量和半衰期。 （3）一般換用格列齊特緩釋片時無需過渡期，開始以劑量為30mg較好。然后如前述按患者的血糖情況進行調整。 （4）如患者從具有長半衰期的磺脲類藥物改用格列齊特緩釋片，為了避免兩種藥物的藥效疊加以及隨后發生的低血糖危險，需有幾天的治療窗口期進行調整。 （5）在換用本藥物時，建議遵照前述首次服用格列齊特緩釋片治療所采用的步驟，即首次治療劑量每日30mg，然后根據代謝情況逐次增量。 5、與其他口服治療糖尿病藥聯合應用：格列齊特緩釋片可與雙胍類，a葡萄苷酶抑制劑或胰島素合用。格列齊特緩釋片不能充分控制的患者，在嚴密的醫療監測下，可合并胰島素治療。 6、對輕度或中度腎功能不全患者：治療方案與腎功能正常的患者相同，但需小心監測。這些資料已被臨床實驗所證實。 7、對低血糖癥的高危患者： （1）營養不足或營養不良狀態。 （2）嚴重或代償較差的內分泌疾病（垂體前葉功能不足，甲狀腺機能減退，腎上腺功能不足）。 （3）長期和/或大劑量皮質激素治療撤停。 （4）嚴重血管性疾病。（嚴重冠心病，頸動脈嚴重受損，彌漫性血管病變）建議以30mg/天的最小劑量開始治療。或遵醫囑。 格列齊特緩釋膠囊： 1、口服，僅用于成年人。每日1次，劑量為30-120mg（1至4粒），建議于早餐時服用。 如某日忘記服用藥物，第二日服藥劑量不得增加。與所有降血糖藥一樣，應根據患者的代謝反應（血糖，HbAlc）來調整劑量。 2、首次劑量：首次建議劑量為每日30mg。 （1）如血糖水平令人滿意，可采用此劑量用作維持治療。 （2）如血糖水平不佳，劑量可逐次增至每日60、90或120mg，每次增量間隔至少1個月，治療2周后血糖仍無下降時除外。遇到這種情況，可提議于治療二周后增加劑量。最大建議劑量必須不得超過每日120mg。 3、據國外文獻報道： （1）用格列齊特緩釋膠囊代替格列齊特80mg：格列齊特80mg一片相當于格列齊特緩釋膠囊一粒。替代時，必須提供血糖監測。 （2）用格列齊特緩釋膠囊代替其他口服降血糖藥物：格列齊特緩釋膠囊可代替其他口服治療糖尿病藥物治療。在這種情況下，必須考慮先前所用降血糖藥物的劑量和半衰期。 （3）一般換用格列齊特緩釋膠囊時無需過渡期，開始以劑量為3mg為較好。然后如前述按照患者的血糖情況進行調整。如患者從具有長半衰期的磺脲類藥物改用格列齊特緩釋膠囊，為了避免兩種藥物的藥效疊加以及隨后發生的低血糖危險，幾天的治療窗口期可能證明是必需的。在換用本藥物時，建議遵照前述首次服用格列齊特緩釋膠囊治療所采用的步驟，即首次治療劑量每日30mg，然后根據代謝情況逐次增量。 （4）與其他口服治療糖尿病藥聯合應用：格列齊特緩釋膠囊可與雙胍類、α葡萄糖苷酶抑制劑或胰島素合用。格列齊特緩釋膠囊不能充分控制的患者，在嚴密的醫療監測下，治療初期合并胰島素治療。 （5）對輕度或中度腎功能不全患者：治療方案與腎功能正常的患者相同，但需小心監測。 這些資料己被臨床實驗所證實。 4、對低血糖癥的高危患者： （1）營養不足或營養不良狀態。 （2）嚴重或代償較差的內分泌疾病（垂體前葉功能不足，甲狀腺機能減退，腎上腺功能不足）。 （3）長期和/或大劑量皮質激素治療撤停。 （4）嚴重血管性疾病（嚴重冠心病，頸動脈嚴重受損，彌漫性血管病變），建議以30mg/天的最小劑量開始治療，或遵醫囑。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

1、已知對格列齊特或其中某一種賦形劑、其它磺脲類、磺胺類藥物過敏。 2、1型糖尿病。 3、糖尿病昏迷前期，糖尿病酮癥酸中毒。 4、嚴重腎或肝功能不全：對這些病例建議應用胰島素。 5、應用咪康唑治療者。 6、哺乳期。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關。 環磷酰胺的代謝產物可產生嚴重的出血性膀胱炎，大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當大劑量環磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時給予時，可產生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。 環磷酰胺可引起生殖系統毒性，如停經或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環磷酰胺可產生繼發性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時，易發生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個月，由于環磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復方環磷胺片治療時必須終止哺乳。兒童用藥：本品進進行該項實驗且無可靠參考文獻。老年用藥：本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品適用于經飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病（非胰島素依賴型糖尿病）患者，其胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，無急性并發癥（感染、創傷、酮癥酸中毒、高滲高糖性昏迷等），不合并妊娠，無嚴重的慢性并發癥。

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、低血糖：如同其它磺脲類藥物，尤其在進餐間隔時間不規則，或少吃了一餐或數餐的情況下，用格列齊特緩釋膠囊治療可能導致低血糖發生。 2、低血糖可有如下癥狀：頭痛，極度饑餓，惡心，嘔吐，倦怠，倦睡，睡眠障礙，激動，攻擊性行為，集中力和注意力下降，反應遲緩，抑郁，精神錯亂，視覺及語言障礙，失語，震顫，輕癱，感覺障礙，頭暈，乏力感，自我控制喪失，譫妄，驚厥，呼吸表淺，心動徐緩，倦睡和意識喪失甚至昏迷至死亡。 3、腎上腺能反調節癥狀：出汗，皮膚潮濕，焦慮，心動過速，高血壓，心悸、心絞痛及心律失常。這些癥狀通常在攝入碳水化合物（糖）后消失。然而，人造糖類替代品無效。 4、對于長期嚴重低血糖病例，即使因吸收了糖而暫時得到控制，仍然可能需要立即藥物治療，甚至需要住院治療。 5、胃腸道功能障礙：例如腹痛，惡心，嘔吐，消化不良，腹瀉，便秘都有過較少報導，但如在早餐時服用格列齊特，這些癥狀可以避免或使風險降到最低。 6、罕見的不良反應： （1）皮膚和皮下反應：皮疹，瘙癢，蕁麻疹，紅斑，斑丘疹，起泡。其它磺脲類藥物，極少數病例有過敏性結節性脈管炎。 （2）血液疾病：極罕見，包括貧血，白細胞減少，血小板減少，粒細胞減少等。這些異常通常是可逆的，治療停止時消失。其它磺脲類藥物，少數病例可見紅細胞減少，粒細胞缺乏，貧血及各類血細胞減少等。 （3）肝-膽障礙：肝酶水平增高（ALT，AST，堿性磷酸酶），肝炎（罕見）。如有膽汁郁積性黃疸出現，中止治療。其他磺脲類藥物，少數病例罕見肝酶水平增高，肝功能不全（膽汁郁積和黃疸），甚至出現肝炎中斷治療后，癥狀消退。僅有少數病例出現危及生命的肝功能衰竭。通常這些癥狀于中斷治療后—般都會消失。 （4）視力障礙：暫時性視力障礙，可能因為開始治療時的血糖水平變化。

格列齊特片、格列齊特片（Ⅱ）、格列齊特分散片、格列齊特膠囊： 1、本品應在醫生指導下服用。必須定期檢查患者的血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白、肝功能、腎功能、血象，并進行眼科檢查。 2、本品不適用于胰島素依賴型（I型）糖尿病患者。 3、本品與抗凝藥合用時，應定期做凝血檢查。 4、飲食和運動治療是使用本品治療的前提，不控制飲食，藥物治療不可能取得良好的效果。 5、從事高空作業或汽車駕駛等危險作業者，應慎用本品，因為可能出現低血糖。 6、Ⅱ型糖尿病患者在發生感染、外傷、手術等應激情況及酮癥酸中毒和非酮癥高滲性糖尿病昏迷時，應停止服用本品，改用胰島素治療。 7、本品劑量過大、飲酒過度、腦垂體和腎上腺功能不全、營養不良、虛弱、高熱、肝或腎功能不正常、進食減少或劇烈運動時，應慎用本品，注意防止低血糖反應。 8、肥胖糖尿病患者應在醫生指導下，限制每日攝入總熱量及脂肪，進行適量運動。 9、漏服一次藥，應盡快補上，如已接近下次用藥時間，不要加倍用藥。 10、本品單獨使用一個時期后療效減弱者，可合用其他類型口服降血糖藥或胰島素。 11、當出現輕度或中度的低血糖癥狀（冷汗、乏力、顫抖、頭痛、感覺異常、面色蒼白、全身不適、眩暈、饑餓、心動過速）時，應立即給患者服用糖水、糖、餅干等，嚴重情況靜注高滲葡萄糖注射液解救。然后根據低血糖情況調整飲食及用藥劑量，可減量或停止服用本品。 12、當從服用其他降血糖藥改用本品時，應在停止服用以前服用的其他降血糖藥一天后方可服用本品。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物試驗和臨床觀察證明格列齊特有致畸作用，而且在乳汁中分泌，因此孕婦及哺乳期婦女不宜使用本品。 14、兒童用藥：兒童不宜使用本品。 15、老年用藥：老年Ⅱ型糖尿病患者服用本品時用藥量應減少，宜用作用時間較短的制劑，避免用長效制劑。 16、藥物過量：本品過量導致嚴重低血糖反應，出現意識模糊，應立即靜脈注射10%或50%葡萄糖注射液，使血糖濃度保持在100mg/dl之上，并對患者實施24至48小時的密切監護，直到確認癥狀已獲得明顯改善，防止低血糖癥再次發生。 格列齊特緩釋片、格列齊特緩釋膠囊： 1、低血糖：此藥物治療應建議用于有可能定時進餐（包括早餐）的患者，因為延遲進餐，食物不足或低碳水化合物，可使低血糖危險增加，所以定時攝食碳水化合物很重要。低血糖更可能發生于食用低熱量食物，相當大量或長時間運動后，飲酒后或合并應用其他降糖藥物之患者。 2、低血糖可發生于應用磺脲類藥物后。有些病例可以很嚴重且持續很長時間。可能需要住院，并且葡萄糖滴注持續數天。 3、為了減少低血糖發作的危險，必須小心選擇病人及所用的劑量以及對患者解釋清楚低血糖的情況。 4、下列因素將促進低血糖的發生： （1）患者拒絕合作或無能力合作（特別是老年人）。 （2）營養不良，不按時進餐，忘記進餐，禁食或改變食物。 （3）運動和攝取碳水化合物二者間不平衡。 （4）腎功能不全。 （5）嚴重肝功能不全。 （6）格列齊特緩釋膠嚢服用過量。 （7）某些內分泌疾病：甲狀腺功能低減。垂體和腎上腺功能不全。 （8）與某些其他的藥物合并應用。 （9）腎與肝功能不全：肝功能不全或嚴重腎功能不全患者，格列齊特之藥代動力學和／或藥效學可能發生改變。這些患者低血糖可能持續時間長，應進行適當的處理。 （10）需向患者說明的資料：應向患者和其家屬解釋清楚低血糖的危險性，包括癥狀、治療以及引起低血糖的原因。并告訴患者遵守飲食治療，按時運動及監測血糖水平的重要性。 （11）血糖不平衡：患者有下列任何情況，口服治療糖尿病藥物，可使血糖濃度受到影響：發熱、外傷、感染、外科手術。某些情況可能需要應用胰島素。所有口服降糖藥，包括格列齊特，長期應用時，藥效對許多病人都會減弱。這可能由于糖尿病的嚴重程度進展，或者是由于對治療的反應降低，這種現象稱為繼發性失效，應與原發性失效區分，后者指該藥物指定為對某一患者作為非常前期治療而證明是無效者。在將患者定為繼發性失效前必須考慮適當調整劑量以及監督其飲食治療和運動。 （12）實驗室檢查：糖基化血紅蛋白水平（或空腹血糖水平）是評估降糖療效較好的指標。自我監測血糖是非常有效的。 （13）對駕駛及操作機器的影響：在駕駛和／或操作機器時患者應警惕低血糖癥狀，特別是在開始治療時。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：缺乏懷孕婦女使用格列齊特的臨床資料，其它磺脲類藥物的資料很少。在動物中，格列齊特非致畸。為了減少在未控制糖尿病中先天性畸形的危險，在懷孕前必須控制糖尿病。妊娠期間口服降糖藥不適用，因此采用胰島素作為糖尿病的繼續治療。建議從計劃要懷孕的時候或發現懷孕的時候，將口服降糖藥物改為用胰島素治療。 （2）哺乳：缺乏格列齊特及其代謝物進入母乳的資料。考慮到新生兒低血糖危險性，哺乳期婦女禁止使用格列齊特。 6、兒童用藥：缺乏在兒童中的臨床研究或數據。 7、老年用藥：對65歲以上患者，格列齊特緩釋膠囊的服法按65歲以下患者相同治療方案，或遵醫囑。 8、藥物過量： （1）磺脲類類藥物過量可產生低血糖。中度低血糖癥狀，無意識喪失或神經系統體征者，必須以攝取碳水化合物，調整劑量和/或改變飲食來完全糾正之。醫師應繼續嚴密監控直至患者已脫離危險。嚴重的低血糖反應出現昏迷，驚厥，或可能出現其他的神經功能障礙，應作為內科急診處理，患者需立即入院治療。 （2）如診斷或懷疑低血糖昏迷，應給患者快速靜脈注射50ml高濃度（20-30%）葡萄糖溶液，隨后持續滴注濃度相對較低的葡萄糖溶液（10%），注入速度以維持血糖濃度在1g/L以上為準。 （3）醫師應密切監護患者，根據患者情況決定是否需要加強監護。 （4）由于格列齊特與蛋白質結合牢固，透析對這些患者無用。

1.下列情況應慎用：骨髓抑制、有痛風病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿素結石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細胞計數及分類、血小板計數，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現尿酸性腎病時，可采用以下的方法預防，大量補液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當腫瘤細胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴重骨髓抑制，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細胞減少（特別是粒細胞減少）或血小板減少，應停用本品。 7.對診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。