格列齊特

復(fù)方氟尿嘧啶口服溶液

本品主要成份為格列齊特。

復(fù)方制劑，其組成為每10ml內(nèi)含氟脲嘧啶 40mg

天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司新新制藥廠

深圳三順制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H10910018

國(guó)藥準(zhǔn)字H44024172

本品適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病（非胰島素依賴型糖尿病）患者，其胰島B細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能，無(wú)急性并發(fā)癥（感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲高糖性昏迷等），不合并妊娠，無(wú)嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。

用于消化道癌癥（結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌）、乳腺癌、原發(fā)性肝癌等癌癥的治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書使用，或遵醫(yī)囑。 格列齊特片： 口服，開始用量40-80mg，一日1-2次，以后根據(jù)血糖水平調(diào)整至一日80mg-240mg，分2-3次服用；待血糖控制后，每日改服維持量；老年病人酌減。 格列齊特片（Ⅱ）： 遵醫(yī)囑，通常開始劑量為每日1-2次，每次80mg，以后根據(jù)血糖、尿糖水平調(diào)整至一日80-240mg，老年病人酌減。 格列齊特分散片： 1、本品為分散片，使用時(shí)將其加入適量水中，攪拌均勻分散后服用，也可直接用水進(jìn)服。 2、開始用量40-80mg，一日1-2次。以后根據(jù)血糖水平調(diào)整至一日80mg-240mg，分2-3次服用，最大劑量一般不超過(guò)320mg。待血糖控制后，每日改服維持量。老年患者酌減。 格列齊特膠囊： 口服，開始80mg（2粒），早餐前及午餐前（或晚餐前）各一次，也可40mg（1粒），一日3次，三餐前服。1周后按療效調(diào)整劑量每日不超過(guò)320mg（8粒）。 格列齊特緩釋片： 1、口服，僅用于成年人，每日1次，劑量為30-120mg（1至4片）。建議于早餐時(shí)服用。整片吞服，不可咀嚼和壓碎。如某日忘記服用藥物，第二日服藥劑量不得增加。與所有降血糖藥一樣，應(yīng)根據(jù)患者的代謝反應(yīng)（血糖，HbAlc）來(lái)調(diào)整劑量。 2、首次劑量首次建議劑量為每日30mg。如血糖水平令人滿意，可采用此劑量用作維持治療；如血糖水平不佳，劑量可逐次增至每日60，90或120mg，每次增量間隔至少1個(gè)月，治療2周后血糖仍無(wú)下降時(shí)除外。遇到這種情況，可提議于治療二周后增加劑量。最大建議劑量必須不得超過(guò)每日120mg。 3、用格列齊特緩釋片代替格列齊特80mg：格列齊特80mg一片相當(dāng)于格列齊特緩釋片一片。替代時(shí)，必須提供血糖監(jiān)測(cè)。 4、用格列齊特緩釋片代替其它口服降血糖藥物： （1）格列齊特緩釋片可代替其它口服治療糖尿病藥物治療。 （2）在這種情況下，必須考慮先前所用降血糖藥物的劑量和半衰期。 （3）一般換用格列齊特緩釋片時(shí)無(wú)需過(guò)渡期，開始以劑量為30mg較好。然后如前述按患者的血糖情況進(jìn)行調(diào)整。 （4）如患者從具有長(zhǎng)半衰期的磺脲類藥物改用格列齊特緩釋片，為了避免兩種藥物的藥效疊加以及隨后發(fā)生的低血糖危險(xiǎn)，需有幾天的治療窗口期進(jìn)行調(diào)整。 （5）在換用本藥物時(shí)，建議遵照前述首次服用格列齊特緩釋片治療所采用的步驟，即首次治療劑量每日30mg，然后根據(jù)代謝情況逐次增量。 5、與其他口服治療糖尿病藥聯(lián)合應(yīng)用：格列齊特緩釋片可與雙胍類，a葡萄苷酶抑制劑或胰島素合用。格列齊特緩釋片不能充分控制的患者，在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)測(cè)下，可合并胰島素治療。 6、對(duì)輕度或中度腎功能不全患者：治療方案與腎功能正常的患者相同，但需小心監(jiān)測(cè)。這些資料已被臨床實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。 7、對(duì)低血糖癥的高危患者： （1）營(yíng)養(yǎng)不足或營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)。 （2）嚴(yán)重或代償較差的內(nèi)分泌疾病（垂體前葉功能不足，甲狀腺機(jī)能減退，腎上腺功能不足）。 （3）長(zhǎng)期和/或大劑量皮質(zhì)激素治療撤停。 （4）嚴(yán)重血管性疾病。（嚴(yán)重冠心病，頸動(dòng)脈嚴(yán)重受損，彌漫性血管病變）建議以30mg/天的最小劑量開始治療。或遵醫(yī)囑。 格列齊特緩釋膠囊： 1、口服，僅用于成年人。每日1次，劑量為30-120mg（1至4粒），建議于早餐時(shí)服用。 如某日忘記服用藥物，第二日服藥劑量不得增加。與所有降血糖藥一樣，應(yīng)根據(jù)患者的代謝反應(yīng)（血糖，HbAlc）來(lái)調(diào)整劑量。 2、首次劑量：首次建議劑量為每日30mg。 （1）如血糖水平令人滿意，可采用此劑量用作維持治療。 （2）如血糖水平不佳，劑量可逐次增至每日60、90或120mg，每次增量間隔至少1個(gè)月，治療2周后血糖仍無(wú)下降時(shí)除外。遇到這種情況，可提議于治療二周后增加劑量。最大建議劑量必須不得超過(guò)每日120mg。 3、據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道： （1）用格列齊特緩釋膠囊代替格列齊特80mg：格列齊特80mg一片相當(dāng)于格列齊特緩釋膠囊一粒。替代時(shí)，必須提供血糖監(jiān)測(cè)。 （2）用格列齊特緩釋膠囊代替其他口服降血糖藥物：格列齊特緩釋膠囊可代替其他口服治療糖尿病藥物治療。在這種情況下，必須考慮先前所用降血糖藥物的劑量和半衰期。 （3）一般換用格列齊特緩釋膠囊時(shí)無(wú)需過(guò)渡期，開始以劑量為3mg為較好。然后如前述按照患者的血糖情況進(jìn)行調(diào)整。如患者從具有長(zhǎng)半衰期的磺脲類藥物改用格列齊特緩釋膠囊，為了避免兩種藥物的藥效疊加以及隨后發(fā)生的低血糖危險(xiǎn)，幾天的治療窗口期可能證明是必需的。在換用本藥物時(shí)，建議遵照前述首次服用格列齊特緩釋膠囊治療所采用的步驟，即首次治療劑量每日30mg，然后根據(jù)代謝情況逐次增量。 （4）與其他口服治療糖尿病藥聯(lián)合應(yīng)用：格列齊特緩釋膠囊可與雙胍類、α葡萄糖苷酶抑制劑或胰島素合用。格列齊特緩釋膠囊不能充分控制的患者，在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)測(cè)下，治療初期合并胰島素治療。 （5）對(duì)輕度或中度腎功能不全患者：治療方案與腎功能正常的患者相同，但需小心監(jiān)測(cè)。 這些資料己被臨床實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。 4、對(duì)低血糖癥的高危患者： （1）營(yíng)養(yǎng)不足或營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)。 （2）嚴(yán)重或代償較差的內(nèi)分泌疾病（垂體前葉功能不足，甲狀腺機(jī)能減退，腎上腺功能不足）。 （3）長(zhǎng)期和/或大劑量皮質(zhì)激素治療撤停。 （4）嚴(yán)重血管性疾病（嚴(yán)重冠心病，頸動(dòng)脈嚴(yán)重受損，彌漫性血管病變），建議以30mg/天的最小劑量開始治療，或遵醫(yī)囑。

口服。一個(gè)療程總量按氟脲嘧啶計(jì)算為 5～7.5g(125～188支)，每日口服 40～80mg，即1～2支，可分2次服用。一個(gè)療程60天，一個(gè)療程結(jié)束后休息1～2周，繼續(xù)第二療程。

1、已知對(duì)格列齊特或其中某一種賦形劑、其它磺脲類、磺胺類藥物過(guò)敏。 2、1型糖尿病。 3、糖尿病昏迷前期，糖尿病酮癥酸中毒。 4、嚴(yán)重腎或肝功能不全：對(duì)這些病例建議應(yīng)用胰島素。 5、應(yīng)用咪康唑治療者。 6、哺乳期。

1．毒副作用較大。惡心、食欲減退或嘔吐，一般劑量多不嚴(yán)重，偶見口腔粘膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周圍血白細(xì)胞減少常見（大多在療程開始后，2～3周內(nèi)達(dá)最低點(diǎn)，約在3～4周后恢復(fù)正常），血小板減少罕見。極少見咳嗽、氣急或小腦共濟(jì)失調(diào)等。 2．長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性及骨髓抑制。 3．偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。兒童用藥：尚不明確。老年用藥：尚不明確。

本品適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病（非胰島素依賴型糖尿病）患者，其胰島B細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能，無(wú)急性并發(fā)癥（感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲高糖性昏迷等），不合并妊娠，無(wú)嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。

用于消化道癌癥（結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌）、乳腺癌、原發(fā)性肝癌等癌癥的治療。

1、低血糖：如同其它磺脲類藥物，尤其在進(jìn)餐間隔時(shí)間不規(guī)則，或少吃了一餐或數(shù)餐的情況下，用格列齊特緩釋膠囊治療可能導(dǎo)致低血糖發(fā)生。 2、低血糖可有如下癥狀：頭痛，極度饑餓，惡心，嘔吐，倦怠，倦睡，睡眠障礙，激動(dòng)，攻擊性行為，集中力和注意力下降，反應(yīng)遲緩，抑郁，精神錯(cuò)亂，視覺及語(yǔ)言障礙，失語(yǔ)，震顫，輕癱，感覺障礙，頭暈，乏力感，自我控制喪失，譫妄，驚厥，呼吸表淺，心動(dòng)徐緩，倦睡和意識(shí)喪失甚至昏迷至死亡。 3、腎上腺能反調(diào)節(jié)癥狀：出汗，皮膚潮濕，焦慮，心動(dòng)過(guò)速，高血壓，心悸、心絞痛及心律失常。這些癥狀通常在攝入碳水化合物（糖）后消失。然而，人造糖類替代品無(wú)效。 4、對(duì)于長(zhǎng)期嚴(yán)重低血糖病例，即使因吸收了糖而暫時(shí)得到控制，仍然可能需要立即藥物治療，甚至需要住院治療。 5、胃腸道功能障礙：例如腹痛，惡心，嘔吐，消化不良，腹瀉，便秘都有過(guò)較少報(bào)導(dǎo)，但如在早餐時(shí)服用格列齊特，這些癥狀可以避免或使風(fēng)險(xiǎn)降到最低。 6、罕見的不良反應(yīng)： （1）皮膚和皮下反應(yīng)：皮疹，瘙癢，蕁麻疹，紅斑，斑丘疹，起泡。其它磺脲類藥物，極少數(shù)病例有過(guò)敏性結(jié)節(jié)性脈管炎。 （2）血液疾病：極罕見，包括貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少，粒細(xì)胞減少等。這些異常通常是可逆的，治療停止時(shí)消失。其它磺脲類藥物，少數(shù)病例可見紅細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏，貧血及各類血細(xì)胞減少等。 （3）肝-膽障礙：肝酶水平增高（ALT，AST，堿性磷酸酶），肝炎（罕見）。如有膽汁郁積性黃疸出現(xiàn)，中止治療。其他磺脲類藥物，少數(shù)病例罕見肝酶水平增高，肝功能不全（膽汁郁積和黃疸），甚至出現(xiàn)肝炎中斷治療后，癥狀消退。僅有少數(shù)病例出現(xiàn)危及生命的肝功能衰竭。通常這些癥狀于中斷治療后—般都會(huì)消失。 （4）視力障礙：暫時(shí)性視力障礙，可能因?yàn)殚_始治療時(shí)的血糖水平變化。

格列齊特片、格列齊特片（Ⅱ）、格列齊特分散片、格列齊特膠囊： 1、本品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下服用。必須定期檢查患者的血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白、肝功能、腎功能、血象，并進(jìn)行眼科檢查。 2、本品不適用于胰島素依賴型（I型）糖尿病患者。 3、本品與抗凝藥合用時(shí)，應(yīng)定期做凝血檢查。 4、飲食和運(yùn)動(dòng)治療是使用本品治療的前提，不控制飲食，藥物治療不可能取得良好的效果。 5、從事高空作業(yè)或汽車駕駛等危險(xiǎn)作業(yè)者，應(yīng)慎用本品，因?yàn)榭赡艹霈F(xiàn)低血糖。 6、Ⅱ型糖尿病患者在發(fā)生感染、外傷、手術(shù)等應(yīng)激情況及酮癥酸中毒和非酮癥高滲性糖尿病昏迷時(shí)，應(yīng)停止服用本品，改用胰島素治療。 7、本品劑量過(guò)大、飲酒過(guò)度、腦垂體和腎上腺功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良、虛弱、高熱、肝或腎功能不正常、進(jìn)食減少或劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)，應(yīng)慎用本品，注意防止低血糖反應(yīng)。 8、肥胖糖尿病患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下，限制每日攝入總熱量及脂肪，進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng)。 9、漏服一次藥，應(yīng)盡快補(bǔ)上，如已接近下次用藥時(shí)間，不要加倍用藥。 10、本品單獨(dú)使用一個(gè)時(shí)期后療效減弱者，可合用其他類型口服降血糖藥或胰島素。 11、當(dāng)出現(xiàn)輕度或中度的低血糖癥狀（冷汗、乏力、顫抖、頭痛、感覺異常、面色蒼白、全身不適、眩暈、饑餓、心動(dòng)過(guò)速）時(shí)，應(yīng)立即給患者服用糖水、糖、餅干等，嚴(yán)重情況靜注高滲葡萄糖注射液解救。然后根據(jù)低血糖情況調(diào)整飲食及用藥劑量，可減量或停止服用本品。 12、當(dāng)從服用其他降血糖藥改用本品時(shí)，應(yīng)在停止服用以前服用的其他降血糖藥一天后方可服用本品。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物試驗(yàn)和臨床觀察證明格列齊特有致畸作用，而且在乳汁中分泌，因此孕婦及哺乳期婦女不宜使用本品。 14、兒童用藥：兒童不宜使用本品。 15、老年用藥：老年Ⅱ型糖尿病患者服用本品時(shí)用藥量應(yīng)減少，宜用作用時(shí)間較短的制劑，避免用長(zhǎng)效制劑。 16、藥物過(guò)量：本品過(guò)量導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖反應(yīng)，出現(xiàn)意識(shí)模糊，應(yīng)立即靜脈注射10%或50%葡萄糖注射液，使血糖濃度保持在100mg/dl之上，并對(duì)患者實(shí)施24至48小時(shí)的密切監(jiān)護(hù)，直到確認(rèn)癥狀已獲得明顯改善，防止低血糖癥再次發(fā)生。 格列齊特緩釋片、格列齊特緩釋膠囊： 1、低血糖：此藥物治療應(yīng)建議用于有可能定時(shí)進(jìn)餐（包括早餐）的患者，因?yàn)檠舆t進(jìn)餐，食物不足或低碳水化合物，可使低血糖危險(xiǎn)增加，所以定時(shí)攝食碳水化合物很重要。低血糖更可能發(fā)生于食用低熱量食物，相當(dāng)大量或長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)后，飲酒后或合并應(yīng)用其他降糖藥物之患者。 2、低血糖可發(fā)生于應(yīng)用磺脲類藥物后。有些病例可以很嚴(yán)重且持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。可能需要住院，并且葡萄糖滴注持續(xù)數(shù)天。 3、為了減少低血糖發(fā)作的危險(xiǎn)，必須小心選擇病人及所用的劑量以及對(duì)患者解釋清楚低血糖的情況。 4、下列因素將促進(jìn)低血糖的發(fā)生： （1）患者拒絕合作或無(wú)能力合作（特別是老年人）。 （2）營(yíng)養(yǎng)不良，不按時(shí)進(jìn)餐，忘記進(jìn)餐，禁食或改變食物。 （3）運(yùn)動(dòng)和攝取碳水化合物二者間不平衡。 （4）腎功能不全。 （5）嚴(yán)重肝功能不全。 （6）格列齊特緩釋膠嚢服用過(guò)量。 （7）某些內(nèi)分泌疾病：甲狀腺功能低減。垂體和腎上腺功能不全。 （8）與某些其他的藥物合并應(yīng)用。 （9）腎與肝功能不全：肝功能不全或嚴(yán)重腎功能不全患者，格列齊特之藥代動(dòng)力學(xué)和／或藥效學(xué)可能發(fā)生改變。這些患者低血糖可能持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?（10）需向患者說(shuō)明的資料：應(yīng)向患者和其家屬解釋清楚低血糖的危險(xiǎn)性，包括癥狀、治療以及引起低血糖的原因。并告訴患者遵守飲食治療，按時(shí)運(yùn)動(dòng)及監(jiān)測(cè)血糖水平的重要性。 （11）血糖不平衡：患者有下列任何情況，口服治療糖尿病藥物，可使血糖濃度受到影響：發(fā)熱、外傷、感染、外科手術(shù)。某些情況可能需要應(yīng)用胰島素。所有口服降糖藥，包括格列齊特，長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，藥效對(duì)許多病人都會(huì)減弱。這可能由于糖尿病的嚴(yán)重程度進(jìn)展，或者是由于對(duì)治療的反應(yīng)降低，這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)性失效，應(yīng)與原發(fā)性失效區(qū)分，后者指該藥物指定為對(duì)某一患者作為非常前期治療而證明是無(wú)效者。在將患者定為繼發(fā)性失效前必須考慮適當(dāng)調(diào)整劑量以及監(jiān)督其飲食治療和運(yùn)動(dòng)。 （12）實(shí)驗(yàn)室檢查：糖基化血紅蛋白水平（或空腹血糖水平）是評(píng)估降糖療效較好的指標(biāo)。自我監(jiān)測(cè)血糖是非常有效的。 （13）對(duì)駕駛及操作機(jī)器的影響：在駕駛和／或操作機(jī)器時(shí)患者應(yīng)警惕低血糖癥狀，特別是在開始治療時(shí)。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：缺乏懷孕婦女使用格列齊特的臨床資料，其它磺脲類藥物的資料很少。在動(dòng)物中，格列齊特非致畸。為了減少在未控制糖尿病中先天性畸形的危險(xiǎn)，在懷孕前必須控制糖尿病。妊娠期間口服降糖藥不適用，因此采用胰島素作為糖尿病的繼續(xù)治療。建議從計(jì)劃要懷孕的時(shí)候或發(fā)現(xiàn)懷孕的時(shí)候，將口服降糖藥物改為用胰島素治療。 （2）哺乳：缺乏格列齊特及其代謝物進(jìn)入母乳的資料。考慮到新生兒低血糖危險(xiǎn)性，哺乳期婦女禁止使用格列齊特。 6、兒童用藥：缺乏在兒童中的臨床研究或數(shù)據(jù)。 7、老年用藥：對(duì)65歲以上患者，格列齊特緩釋膠囊的服法按65歲以下患者相同治療方案，或遵醫(yī)囑。 8、藥物過(guò)量： （1）磺脲類類藥物過(guò)量可產(chǎn)生低血糖。中度低血糖癥狀，無(wú)意識(shí)喪失或神經(jīng)系統(tǒng)體征者，必須以攝取碳水化合物，調(diào)整劑量和/或改變飲食來(lái)完全糾正之。醫(yī)師應(yīng)繼續(xù)嚴(yán)密監(jiān)控直至患者已脫離危險(xiǎn)。嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)出現(xiàn)昏迷，驚厥，或可能出現(xiàn)其他的神經(jīng)功能障礙，應(yīng)作為內(nèi)科急診處理，患者需立即入院治療。 （2）如診斷或懷疑低血糖昏迷，應(yīng)給患者快速靜脈注射50ml高濃度（20-30%）葡萄糖溶液，隨后持續(xù)滴注濃度相對(duì)較低的葡萄糖溶液（10%），注入速度以維持血糖濃度在1g/L以上為準(zhǔn)。 （3）醫(yī)師應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者，根據(jù)患者情況決定是否需要加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。 （4）由于格列齊特與蛋白質(zhì)結(jié)合牢固，透析對(duì)這些患者無(wú)用。

1.服用時(shí)不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物。 2.老年人、肝腎功能不全及以往用過(guò)化療或放射治療者，特別是骨髓抑制者。劑量應(yīng)減少。 3．如發(fā)生經(jīng)證實(shí)的心血管反應(yīng)（心律失常，心絞痛，ST段改變）則氟脲嘧啶不能再用，因有猝死危險(xiǎn)。 4．為混懸型制劑，用前振搖均勻。 5．如需大劑量用藥，請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。 6．服用2個(gè)療程后進(jìn)行復(fù)查一次。