替加環(huán)素

蒙脫石散

本品的主要成分為替加環(huán)素。

本品每袋含蒙脫石3克。輔料為：一水葡萄糖、糖精鈉。

浙江海正藥業(yè)股份有限公司

博福-益普生(天津)制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20120104

國(guó)藥準(zhǔn)字H20000690

1、本品適用于18歲以上患者在下列情況下由特定細(xì)菌的敏感菌株所致感染的治療：

用于成年人及兒童急、慢性腹瀉。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 注射用替加環(huán)素： 1、劑量和用法： （1）成人用藥：靜脈滴注，推薦的給藥方案為首劑100mg，然后，每12小時(shí)50mg。替加環(huán)素的靜脈滴注時(shí)間應(yīng)該每12小時(shí)給藥一次，每次約30-60min。替加環(huán)素用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染的推薦療程為5-14天。治療療程應(yīng)該根據(jù)感染的嚴(yán)重程度及部位、患者的臨床和細(xì)菌學(xué)進(jìn)展情況而定。輕至中度肝功能損害（ChildPugh分級(jí)A和B級(jí)）患者無(wú)需調(diào)整劑量。根據(jù)重度肝功能損害患者（ChildPugh分級(jí)C級(jí)）的藥代動(dòng)力學(xué)特征，替加環(huán)索的劑量應(yīng)調(diào)整為100mg，然后每12小時(shí)25mg。重度肝功能損害患者（ChildPugh分級(jí)C級(jí)）應(yīng)謹(jǐn)慎用藥并監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)。腎功能損害或接受血液透析患者無(wú)需對(duì)替加環(huán)素進(jìn)行劑量調(diào)整。 （2）兒童用藥：8歲及以上兒童患者：替加環(huán)素僅限于治療其它抗生素不適用的復(fù)雜感染，并需經(jīng)過(guò)有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生討論后方可使用，建議參考以下劑量： ①8-11歲兒童患者應(yīng)每12小時(shí)靜脈輸注1.2mg/kg替加環(huán)素，最大劑量為每12小時(shí)輸注50mg替加環(huán)素。療程5-14天。 ②12-17歲兒童患者應(yīng)每12小時(shí)輸注50mg替加環(huán)素。療程5-14天。推薦的兒童劑量是基于藥代動(dòng)力學(xué)研究中觀察到的暴露量，該研究中納入了少量?jī)和颊摺Ｔ趦和颊咧校婕迎h(huán)素輸注時(shí)間至少60分鐘。 （3）8歲以下兒童：尚未建立8歲以下兒童使用替加環(huán)素的安全性和有效性，目前缺乏數(shù)據(jù)。由于本品會(huì)造成牙齒變色，8歲以下兒童禁用替加環(huán)素。 2、藥品配制與處理： （1）本品每瓶應(yīng)該以5.3ml0.9%氯化鈉注射液（USP）、5%葡萄糖注射液（USP）或者乳酸林格氏注射液（USP）進(jìn)行配制，配制的替加環(huán)素溶液濃度為10mg/ml。（注：每瓶超量6%，因此5ml的配制溶液相當(dāng)于50mg藥物。）輕晃藥瓶直至藥物溶解。復(fù)溶溶液必須轉(zhuǎn)移并進(jìn)一步稀釋，以供靜脈輸注。從藥瓶中抽取5ml溶液加入含100ml液體的靜脈輸液袋（100mg劑量配制2瓶，50mg劑量配制1瓶）。靜脈輸液袋中藥物的最高濃度應(yīng)為1mg/ml。配制的溶液顏色應(yīng)呈黃色至橙色，如果不是，應(yīng)將此溶液丟棄。注射用藥物在給藥之前應(yīng)該肉眼檢查是否存在不溶性微粒和變色（如綠色或黑色）。本品復(fù)溶后可在室溫（不超過(guò)25ºC）下貯藏達(dá)24小時(shí)（包括在本品小瓶包裝中貯藏達(dá)6小時(shí)后在靜脈輸液袋袋中貯藏可達(dá)18小時(shí)）。一旦復(fù)溶后貯藏溫度超過(guò)25ºC，替加環(huán)素應(yīng)立即被使用。相應(yīng)地若以0.9%氯化鈉注射液（USP）或5%葡萄糖注射液（USP）復(fù)溶后應(yīng)立即轉(zhuǎn)移至靜脈輸液袋，在2-8冷藏條件下可貯藏48小時(shí)。 （2）本品可通過(guò)專用輸液管或Y型管靜脈給藥。如果同一輸液管連續(xù)用于輸注多種藥物，應(yīng)該在輸注本品前后應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液（USP）或5%葡萄糖注射液（USP）沖洗管線。經(jīng)共用管線給藥應(yīng)該使用與替加環(huán)素及其它任何藥物相容的注射溶液。 3、相容性： （1）相容的靜脈輸注溶液包括0.9%氯化鈉注射液（USP）、5%葡萄糖注射液（USP）和乳酸林格氏注射液（USP）。 （2）當(dāng)使用0.9%氯化鈉注射液（USP）或5%葡萄糖注射液（USP）通過(guò)Y型管給藥時(shí)，本品與下列藥物或稀釋液相容：阿米卡星、多巴酚丁胺、鹽酸多巴胺、慶大霉素、氟哌啶醇、乳酸林格氏溶液、鹽酸利多卡因、甲氧氯普胺、嗎啡、去甲腎上腺素、哌拉西林/三唑巴坦（EDTA制劑）、氯化鉀、異丙酚、鹽酸雷尼替丁、茶堿和妥布霉素。 4、不相容性：下列藥物不應(yīng)通過(guò)同一Y型管與替加環(huán)素同時(shí)給藥：兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體復(fù)合物、地西泮、艾美拉唑和奧美拉唑。

口服。成人每次1袋（3克），一日3次。

禁用于已知對(duì)本品任何成分過(guò)敏的患者。

偶見(jiàn)便秘，大便干結(jié)。

兒童注意事項(xiàng)： 兒童可安全服用本品，但需注意過(guò)量服用易引起便秘。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦及哺乳期婦女可安全服用本品。 老人注意事項(xiàng)： 老年人可安全服用本品。

1、本品適用于18歲以上患者在下列情況下由特定細(xì)菌的敏感菌株所致感染的治療：

用于成年人及兒童急、慢性腹瀉。

文獻(xiàn)資料介紹的注射用替加環(huán)素的不良反應(yīng)如下： 1、臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)由于臨床研究是在各種條件下進(jìn)行的，一種藥物臨床研究所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一種藥物臨床研究所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，而且也不能反映實(shí)際的不良反應(yīng)發(fā)生率。在多個(gè)臨床研究中，共有2514例患者接受了替加環(huán)素治療，其中7%患者因治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)而中止替加環(huán)素治療，而所有對(duì)照組患者中6%因治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)而中止治療。 （1）萬(wàn)古霉素/氨曲南，亞胺培南/西司他丁，左氧氟沙星和利奈唑胺。 （2）替加環(huán)素治療組患者的LFT異常情況更常見(jiàn)于治療期后，而對(duì)照組患者更常見(jiàn)于治療中。對(duì)全部13個(gè)設(shè)有對(duì)照組的III期和IV期臨床研究進(jìn)行分析，接受替加環(huán)素治療的患者死亡率為4.0%（150/3788），接受對(duì)照抗生素的死亡率為3.0%（110/3646）。在對(duì)這些研究的匯總分析中，基于按研究權(quán)重分層的隨機(jī)效應(yīng)模型，替加環(huán)素和對(duì)照藥物之間校正后的全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)差異為0.6%（95%CI0.1，1.2）。導(dǎo)致這種不平衡的原因未明，一般而言，死亡是感染或基礎(chǔ)疾病的惡化或并發(fā)癥的結(jié)果。 （3）CAP=社區(qū)獲得性肺炎；cIAI=復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染；cSSSI=復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染；HAP=醫(yī)院獲得性肺炎；VAP=呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎；RP=耐藥菌；DFI=糖尿病足感染. ①替加環(huán)素治療組和對(duì)照藥治療組中患者死亡百分比的差異。采用不伴有連續(xù)性校正的正態(tài)近似法計(jì)算各種感染類型的95%CI。 ②校正的總體（基于按研究權(quán)重分層的隨機(jī)效應(yīng)模型）風(fēng)險(xiǎn)差異及相應(yīng)的95%CI。 2、這些為醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）人群中的亞組。 注：臨床試驗(yàn)包括300、305、900（cSSSI），301、306、315、316、400（cIAI），308和313（CAP），311（HAP），307【在甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）或萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌（VRE）感染患者中進(jìn)行的革蘭氏陽(yáng)性耐藥菌試驗(yàn)】和319（伴或不伴骨髓炎的糖尿病足感染）。 （1）在對(duì)照臨床研究中，替加環(huán)素治療組患者感染相關(guān)嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率較對(duì)照組高，分別為7%和6%。替加環(huán)素治療組膿毒血癥/感染性休克嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率較對(duì)照組高，分別為2%和1%。因?yàn)橹委熃M間此亞組患者存在基線差異，所以結(jié)果與治療的關(guān)系不能明確。 （2）治療中出現(xiàn)的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心、嘔吐，通常發(fā)生于治療的第1-2天。大多數(shù)與替加環(huán)素和對(duì)照藥物相關(guān)的惡心及嘔吐的嚴(yán)重程度為輕至中度。替加環(huán)素治療組患者惡心的發(fā)生率為26%（輕度占17%，中度占8%，重度占1%），嘔吐的發(fā)生率為18%（輕度占11%，中度占6%，重度占1%）。 （3）復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染（cSSSI）患者中，替加環(huán)素治療組和萬(wàn)古霉素/氨曲南治療組惡心的發(fā)生率分別為35%和9%，嘔吐的發(fā)生率分別為20%和4%。復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）患者中，替加環(huán)素治療組和亞胺培南/西司他丁治療組惡心的發(fā)生率分別為25%和21%，嘔吐的發(fā)生率分別為20%和15%。社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）患者中，替加環(huán)素治療組和左氧氟沙星治療組惡心的發(fā)生率分別為24%和8%，嘔吐的發(fā)生率分別為16%和6%。 （4）替加環(huán)素治療組與中止治療相關(guān)的最常見(jiàn)原因?yàn)閻盒模?%）和嘔吐（1%）。對(duì)照組與中止治療相關(guān)的最常見(jiàn)不良事件為惡心（＜1%）。 3、下列不良反應(yīng)在接受替加環(huán)素治療的臨床試驗(yàn)患者中并不常見(jiàn)（＜2%）： （1）全身性不良事件：注射部位炎癥，注射部位疼痛，注射部位反應(yīng)，感染性休克，過(guò)敏反應(yīng)，寒戰(zhàn)，注射部位水腫，注射部位靜脈炎。 （2）心血管系統(tǒng)：血栓性靜脈炎。 （3）消化系統(tǒng)：食欲減退，黃疸，排便異常。 （4）代謝/營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)：肌酐水平升高，低鈣血癥，低血糖癥，低鈉血癥，血清AST和ALT升高。 （5）神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡。 （6）特殊感覺(jué)：味覺(jué)倒錯(cuò)。 （7）血液淋巴系統(tǒng)：部分凝血活酶時(shí)間（aPTT）延長(zhǎng)，凝血酶原時(shí)間（PT）延長(zhǎng)，嗜酸性粒細(xì)胞增多，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）升高，血小板減少。 （8）皮膚及其附屬結(jié)構(gòu)：瘙癢。泌尿生殖系統(tǒng)：陰道念珠菌病，陰道炎，白帶。 4、上市后經(jīng)驗(yàn)： 下述為替加環(huán)素上市后使用過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，由于這些不良反應(yīng)屬于自發(fā)性報(bào)告，而且人群數(shù)量難以確定，所以不太可能可靠地評(píng)估它們的發(fā)生率，或者建立與藥物暴露的因果關(guān)系。 （1）過(guò)敏反應(yīng)/類過(guò)敏反應(yīng)。 （2）急性胰腺炎。 （3）肝臟膽汁瘀積和黃疸。

1.本品具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，對(duì)消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定，抑制作用;對(duì)消化道粘膜有覆蓋能力，并通過(guò)與粘液糖蛋白相互結(jié)合，從質(zhì)和量?jī)煞矫嫘迯?fù)、提高粘膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能;2.本品不進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，并連同所固定的攻擊因子隨消化道自身蠕動(dòng)排出體外。本品不影響X光檢查，不改變大便顏色，不改變正常的腸蠕動(dòng)。

1、警告： （1）全因死亡率： ①III期和IV期臨床研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照藥組相比，替加環(huán)素組患者全因死亡率升高。在全部13個(gè)設(shè)有對(duì)照組的III期和IV期臨床研究中，接受替加環(huán)素治療的患者死亡率為4.0%（150/3788），對(duì)照組的死亡率為3.0%（110/3646）。 ②在對(duì)這些研究的匯合分析中，基于按研究權(quán)重分層的隨機(jī)效應(yīng)模型，替加環(huán)素和對(duì)照藥物之間校正后的全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)差異為0.6%（95%CI0.1，1.2）。導(dǎo)致這種升高的原因不明。選擇治療藥物時(shí)應(yīng)考慮到這種全因死亡率的升高（見(jiàn)注意事項(xiàng)及不良反應(yīng)）。 （2）過(guò)敏反應(yīng)/類過(guò)敏反應(yīng)： 幾乎所有的抗菌藥物（包括替加環(huán)素）都曾報(bào)道有過(guò)敏反應(yīng)/類過(guò)敏反應(yīng)，并且可危及生命。替加環(huán)素在結(jié)構(gòu)上與四環(huán)素類抗生素相似，因此，四環(huán)素類抗生素過(guò)敏的患者應(yīng)慎用替加環(huán)素。 （3）肝臟效應(yīng)： ①在接受替加環(huán)素治療的患者中，可觀察到總膽紅素濃度、凝血酶原時(shí)間及轉(zhuǎn)氨酶類升高的情況。有發(fā)7生嚴(yán)重的肝功能不全和肝功能衰竭的個(gè)案報(bào)道。其中的一些患者同時(shí)服用了多種藥物。 ②應(yīng)監(jiān)測(cè)接受替加環(huán)素治療的肝功能檢查異常的患者，防止肝功能繼續(xù)惡化并評(píng)價(jià)替加環(huán)素治療的風(fēng)險(xiǎn)和利益。這些不良事件可能在停藥后發(fā)生。 ③治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎時(shí)出現(xiàn)死亡率不平衡及低治愈率。 ④一項(xiàng)醫(yī)院獲得性肺炎患者的研究未能證明替加環(huán)素的有效性。該研究中，患者被隨機(jī)分配進(jìn)入替加環(huán)素組（首劑100mg，然后每12小時(shí)50mg）或?qū)φ账幗M。此外，患者被允許接受特定的輔助療法。接受替加環(huán)素治療的呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者亞組與對(duì)照藥組相比，治愈率較低（臨床可評(píng)價(jià)人群47.9%比70.1%）而死亡率較高（25/131[19.1%]比15/122[12.3%]）。 ⑤特別是呼吸機(jī)相關(guān)肺炎及基線有菌血癥的患者接受替加環(huán)素治療后死亡率高于對(duì)照組，分別為9/18（50.0%）及1/13（7.7%）。 （4）胰腺炎： ①已有與替加環(huán)素給藥相關(guān)的急性胰腺炎，包括致死性病例的報(bào)道。對(duì)服用替加環(huán)素并出現(xiàn)提示急性胰腺炎的臨床癥狀、指征或試驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)異常的患者需考慮診斷為急性胰腺炎。 ②在無(wú)已知胰腺炎危險(xiǎn)因素的患者中已有相關(guān)病例報(bào)導(dǎo)。患者通常在停用替加環(huán)素后癥狀改善。對(duì)懷疑出現(xiàn)胰腺炎的患者應(yīng)考慮停止替加環(huán)素治療。 （5）懷孕期使用： 妊娠婦女應(yīng)用本品時(shí)可導(dǎo)致胎兒受到傷害。如果患者在應(yīng)用替加環(huán)素期間妊娠，應(yīng)該告知患者其對(duì)胎兒的潛在危害。動(dòng)物研究結(jié)果提示，替加環(huán)素可透過(guò)胎盤在胎兒組織中被發(fā)現(xiàn)。替加環(huán)素可致胎鼠和胎兔體重減輕（合并相應(yīng)的骨化延遲）、家兔死胎。 （6）牙齒發(fā)育： 在牙齒發(fā)育期間（妊娠后半期、嬰兒期以及8歲以下兒童期）使用本品可導(dǎo)致牙齒永久性變色（黃色-灰色-棕色）。大鼠研究結(jié)果顯示替加環(huán)素可致骨骼變色。因此，在牙齒發(fā)育期間，除非其它藥物無(wú)效或禁忌使用，否則不應(yīng)使用本品。 （7）艱難梭菌相關(guān)性腹瀉： ①幾乎所有的抗生素使用中均有發(fā)生艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)道，包括替加環(huán)素。嚴(yán)重程度從輕度腹瀉到危及生命的結(jié)腸炎。抗生素治療會(huì)改變腸道正常菌群，導(dǎo)致艱難梭菌的過(guò)度繁殖。艱難梭菌產(chǎn)生毒素A和B，這些毒素導(dǎo)致了CDAD的發(fā)生發(fā)展。 ②艱難梭菌高產(chǎn)毒菌株導(dǎo)致發(fā)病率和病死率的升高，用抗生素治療這些感染常常難以治愈，故可能需要接受結(jié)腸切除術(shù)。在接受抗生素治療后發(fā)生腹瀉的患者，應(yīng)該考慮有CDAD的可能。因有報(bào)道CDAD發(fā)生在抗生素使用后兩個(gè)多月，故應(yīng)仔細(xì)了解病史。 ③如果懷疑或確證是CDAD，正在使用的但不能直接抑制艱難梭菌的抗生素要停用。根據(jù)臨床指征，適8當(dāng)?shù)匮a(bǔ)充液體、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，使用抗生素治療艱難梭菌并且進(jìn)行外科評(píng)估。 2、一般注意事項(xiàng)： （1）腸穿孔： ①當(dāng)考慮單用本品治療臨床明顯可見(jiàn)的腸穿孔繼發(fā)的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）時(shí)，應(yīng)該謹(jǐn)慎。在cIAI臨床研究中（n=1642），6名接受替加環(huán)素治療的患者和2名接受亞胺培南/西司他丁治療的患者出現(xiàn)腸穿孔，并發(fā)生膿毒血癥/感染性休克。 ②6名接受替加環(huán)素的患者APACHEⅡ評(píng)分（中位數(shù)=13）較2名接受亞胺培南/西司他丁的患者（APACHEⅡ評(píng)分為4和6）高。由于兩治療組間基線APACHEⅡ評(píng)分存在差異，且總體病例數(shù)少，此結(jié)果與治療的關(guān)系尚未確證。 （2）四環(huán)素類藥物效應(yīng)： （3）替加環(huán)素在結(jié)構(gòu)上與四環(huán)素類抗生素相似，可能存在相似的不良反應(yīng)。此類不良反應(yīng)包括：光敏感性、假性腦瘤、胰腺炎以及抑制蛋白合成作用（后者導(dǎo)致BUN升高、氮質(zhì)血癥、酸中毒和高磷酸鹽血癥）。和四環(huán)素類藥物一樣，替加環(huán)素使用中報(bào)道有胰腺炎的發(fā)生。 （4）二重感染： 與其他抗生素類制劑相似，本品的使用可導(dǎo)致不敏感微生物的過(guò)度生長(zhǎng)，包括真菌。治療期間應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)患者病情變化。如果出現(xiàn)二重感染，則應(yīng)該采取適當(dāng)措施。 （5）耐藥菌的發(fā)展： 在未確診或高度懷疑細(xì)菌感染情況下，處方本品不僅不會(huì)使患者獲益，還會(huì)增加耐藥菌出現(xiàn)的危險(xiǎn)性。 3、患者須知： （1）應(yīng)該告知患者，包括本品在內(nèi)的抗菌藥物應(yīng)該僅用于治療細(xì)菌感染。不能用于治療病毒感染（如普通感冒）。當(dāng)采用本品治療細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)該告知患者，盡管療程早期通常可感覺(jué)病情好轉(zhuǎn)，但藥物應(yīng)該繼續(xù)使用。遺漏給藥或未完成全部治療過(guò)程可導(dǎo)致： ①降低及時(shí)治療的有效性。 ②增加細(xì)菌出現(xiàn)耐藥的可能性，使得將來(lái)不能應(yīng)用本品或其他抗菌藥物治療。 （2）腹瀉是由抗生素引起的常見(jiàn)問(wèn)題，通常在停用抗生素后中止。有時(shí)在開(kāi)始接受抗生素治療后，甚至在最后一劑抗生素后的兩個(gè)月或數(shù)月，患者會(huì)有水樣便和血便（有或沒(méi)有胃痛和發(fā)熱）。如果發(fā)生，患者應(yīng)該盡快告知醫(yī)生。 4、替加環(huán)素在有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的感染患者中的治療經(jīng)驗(yàn)有限。 5、本品在臨床使用時(shí)請(qǐng)參考國(guó)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期婦女 （2）致畸效應(yīng) ①妊娠婦女服用替加環(huán)素可能引起胎兒毒性。替加環(huán)素對(duì)大鼠或家兔無(wú)致畸作用。臨床前安全性研究發(fā)現(xiàn)，14C標(biāo)記的替加環(huán)素能通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒組織，包括胎兒骨骼結(jié)構(gòu)。以AUC計(jì)算，大鼠和家兔的替加環(huán)素暴露量分別處于5倍和1倍于人每日劑量與胎鼠或胎兔體重的輕度減輕以及未成年動(dòng)物骨骼異常（骨化延遲）相關(guān)。家兔暴露于等同于人類劑量的母體毒性劑量時(shí)，死胎的發(fā)生率增加。 ②尚未有在妊娠婦女中進(jìn)行關(guān)于替加環(huán)素的、足夠的、對(duì)照良好的研究。本品只有在對(duì)胎兒的潛在利益超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可考慮在妊娠期間使用。 （3）哺乳期婦女： ①應(yīng)用14C標(biāo)記的替加環(huán)素進(jìn)行動(dòng)物研究，結(jié)果提示替加環(huán)素易于經(jīng)泌乳大鼠的乳汁分泌。替加環(huán)素口服生物利用度有限，與此一致的是，哺乳小狗經(jīng)母乳喂養(yǎng)獲得的替加環(huán)素全身暴露量微乎其微。 ②尚不清楚本品是否經(jīng)人乳分泌。因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌，所以本品應(yīng)用于乳母時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 7、兒童用藥： （1）18歲以下患者的療效及安全性尚不明確。因此，不推薦用于18歲以下患者。 （2）牙齒發(fā)育階段（懷孕后半期、嬰兒期和8歲前兒童期）使用治療可能造成永久性的牙齒變色（棕黃色）。因此，不推薦8歲以下兒童使用本品。 8、老年用藥： （1）在III期臨床試驗(yàn)共2514名接受本品治療的患者中，65歲及以上共664名，75歲及以上共288名。這些老年患者在總體安全性或療效上與年輕患者相比無(wú)意料之外的差異，但不能除外一些老年患者更容易出現(xiàn)不良事件。 （2）健康老年受試者和年輕受試者給予單劑量100mg的替加環(huán)素后，試驗(yàn)結(jié)果顯示替加環(huán)素暴露量沒(méi)有顯著性差異。 9、藥物過(guò)量： （1）替加環(huán)素過(guò)量尚無(wú)特殊治療措施。 （2）單劑量靜脈給予健康志愿者替加環(huán)素300mg（60min以上）可導(dǎo)致惡心和嘔吐的發(fā)生率增加。 （3）在小鼠中進(jìn)行的單劑量靜脈給藥毒性研究結(jié)果顯示，雄性小鼠的估計(jì)半數(shù)致死量（LD50）為124mg/kg，雌性小鼠的LD50為98mg/kg。兩種性別大鼠的LD50均為106mg/kg。 （4）血液透析不能顯著清除替加環(huán)素。

1.治療急性腹瀉，應(yīng)注意糾正脫水。2.如需服用其它藥物，建議與本品間隔一段時(shí)間。3.過(guò)量服用，易致便秘，小兒服用時(shí)尤其注意。