亞胺培南

西達本胺片

本品主要成分為亞胺培南。

主要成份為西達本胺。

浙江海正藥業股份有限公司

深圳微芯生物科技有限責任公司

國藥準字H20070067

國藥準字H20140129

本品用于治療敏感菌引起的各系統感染、菌血癥和敗血癥，尤適用于混合感染和感染原因不明的經驗性治療。

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。有關本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 1、可供深部肌內注射和靜脈滴注。 2、對成人的輕中度感染可予肌內注射500-750mg，每12h一次，對無合并癥的淋病可單次肌內注射500mg。 3、一般成人滴注1-2g/d，3-4次用，重癥可增量至4g/d，3-4次分用。 4、≥3個月體重＜40kg的兒童可滴注15mg/（kg·d），分次用。每日最大劑量不可＞2g。 5、預防手術感染，可于誘導麻醉時滴注1g，3h后再給予1g；必要時，在8h和16h再加用500mg。 6、對腎功能不全患者的用量調整應按： （1）Ccr為31-70，0.5g/次，每6-8h一次。 （2）Ccr為21-30，0.5g/次，每8-12h一次。 （3）Ccr為6-20，0.25g/次（偶爾0.5g/次），每12h一次。 （4）Ccr≤5時，表明腎功能已嚴重受損，如在48h內患者已開始接受血液透析始可使用本品，并在一次透析后給予1次用量。對腎功能不全患者不用肌內注射給藥。

本品需在有經驗的醫生指導下使用。

1、對本品過敏或已經存在嚴重休克或心臟傳導阻滯的患者禁用。 2、對其他β-內酰胺抗生素過敏者，應慎用本品。 3、尚未明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女慎用。如確需使用，應選擇停藥或暫停哺乳。

西達本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數據，主要來源于一項關鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=83）和一項探索性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=19）。在PTCL關鍵性II期臨床試驗中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時間為4.4月（范圍

本品用于治療敏感菌引起的各系統感染、菌血癥和敗血癥，尤適用于混合感染和感染原因不明的經驗性治療。

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。有關本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

1、本品一般均與酶抑制劑西司他丁混合給藥，故臨床上出現的不良反應難以分清是哪一成分引起的，其不良反應大致類似其他β-內酰胺類如青霉素和頭孢噻吩。 2、靜脈注射部位可能發生疼痛和血栓性靜脈炎。 3、可出現皮疹、蕁麻疹、瘙癢、嗜酸性粒細胞增多和藥物熱，罕見剝脫性皮炎或超敏反應。 4、胃腸道反應如惡心、嘔吐、腹瀉、味覺改變、二重感染和假膜性小腸結腸炎。 5、血液學參數（包括Coombs試驗假陽性）可能出現異常，肌肝和BUN升高，尿色變紅，但非血尿，兒童多見。 6、可誘發癲癇或精神錯亂，使中樞神經系統受到損害，既往有癲癇史和腎功能不全患者更易發生。應減量或停藥，必要時給予苯妥英鈉等緩解之。

目前西達本胺尚未進行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達本胺對人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無明顯的直接抑制作用。對CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩態峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細胞進行CYP450酶誘導試驗結果顯示，在0.1μM濃度下，西達本胺對肝細胞CYP3A4和CYP1A2均無誘導作用。在0.5和3μM濃度下，對CYP1A2的誘導作用分別約為陽性對照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對CYP3A4無影響。在本品聯合紫杉醇和卡鉑以非小細胞肺癌為適應癥的IB期臨床研究中觀察到，西達本胺對紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內藥代動力學參數無明顯影響，紫杉醇或卡鉑對西達本胺的體內動力學參數也無明顯影響。

1、本品與其他β-內酰胺類抗生素有部分交叉過敏反應，因此，有β-內酰胺類過敏史者應慎用本品。雖尚無因使用本品引起過敏性休克的報道，為慎重計，應做好必要的安全措施準備。 2、靜脈滴注液的配制方法是，每0.25g加入50ml稀釋液中，本品與乳酸鹽不相容，故不能使用含有乳酸鹽的溶液稀釋本品，但可在不同的靜脈途徑分別給藥。 3、本品經稀釋后，室溫（25℃）下可穩定4h，冷藏（4℃）時可穩定24h，如以等滲氯化鈉作為稀釋液時，其穩定時間分別加倍。 4、本品作肌內注射時，每0.25g應加入1ml稀釋液，混懸液配制后應于1h內使用。 5、本品不可與其他抗生素配伍用。 6、如發生病灶性震顫，肌陣攣或癲癇時，應作神經病學檢查評價，如原來未進行抗驚厥治療，應給予治療。如中樞神經系統癥狀持續存在，應減少本品的劑量或停藥。 7、幾乎所有抗生素都可引起假膜性小腸結腸炎，其嚴重程度由輕度至危及生命不等。因此，對曾患過胃腸道疾病尤其是結腸炎的患者，均需小心使用抗生素。對在使用抗生素過程中出現腹瀉的患者，應考慮假膜性小腸結腸炎的可能。

一般注意事項血液學不良反應服用西達本胺片治療時，可能會出現血小板計數減少、白細胞計數減少、血紅蛋白濃度降低等血液學不良反應。在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（N=102），51例（50.0%）患者發生血小板計數減少，38例（37.3%）患者發生白細胞計數減少，19例患者（18.6%）發生中性粒細胞計數減少，9例（8.8%）患者發生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級的血小板計數減少、白細胞計數減少、中性粒細胞計數減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應】表1）。大約75%的首次血液學不良反應出現在服藥后的六周內。在服藥過程中，建議每周進行一次血常規檢查。當出現≥3級血液學不良反應時，應進行對癥處理和暫停用藥，至少隔天進行一次血常規檢查，待相關血液學不良反應緩解至用藥條件后可以恢復用藥（詳見【用法用量】血液學不良反應的處理和劑量調整）。肝功能異常在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（N=102），觀察到有部分患者出現肝功能檢測指標異常，包括7例（6.9%）γ-谷