硫酸異帕米星注射液

甲氨蝶呤片

本品主要成份為硫酸異帕米星。

甲氨蝶呤。

浙江海正藥業股份有限公司

湖南正清制藥集團股份有限公司

國藥準字H20046000

國藥準字H19983205

本品主要適用于敏感菌所致的下列感染：外傷、燒傷、手術等引起創口感染、肺炎、慢性支氣管炎、腎盂腎炎、膀胱炎、腹膜炎及敗血癥等。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

肌內注射或靜脈滴注。成人一日400mg，分1-2次給藥。靜脈滴注按下述要求進行：一日1次給藥時，滴注時間不得少于1小時；一日2次給藥時，滴注時間宜控制為30-60分鐘。可根據患者年齡、體質和癥狀適當調整。腎功能不全患者應根據腎功能受損程度調整給藥劑量和給藥間隔。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

1、對本品或其他氨基糖苷類及桿菌肽過敏者、本人或家族中有人因使用其他氨基糖苷類抗生素引起聽覺障礙者禁用。 2、腎衰竭者禁用。

1、胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉肽酶等增高，長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應用時，由于本品和其代謝產物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品主要適用于敏感菌所致的下列感染：外傷、燒傷、手術等引起創口感染、肺炎、慢性支氣管炎、腎盂腎炎、膀胱炎、腹膜炎及敗血癥等。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

（罕見：發生率＜0.1%；偶爾：發生率0.1%-5%；未確定：頻度未明） 1、嚴重副作用： （1）休克：頻度未明，如出現青紫、呼吸困難、胸悶、血壓下降等癥狀時應停止用藥，并進行適當治療。 （2）急性腎功能障礙：罕見（＜0.1%），用藥期間應定期檢查腎功能，如有異常應停止用藥并進行適當處理。 （3）第八腦神經（前庭神經）損害：＜0.1%，若出現耳鳴、耳聾等第八腦神經功能障礙癥狀應停止用藥，不得不繼續用藥時應慎重用藥。 2、其他副作用： （1）過敏反應：偶可出現斑疹、瘙癢、發熱等癥狀。出現此類情況應停止用藥。 （2）腎功能異常：偶見，若出現血尿素氮、肌酐上升、尿檢異常、血電解質紊亂或出現少尿、血尿、蛋白尿、浮腫等癥狀時應停止用藥。 （3）肝功能障礙：GOT、GPT、LDH、血清膽紅素上升等情況應停止用藥。 （4）血液：偶爾可能出現貧血、白血球減少、血小板減少、嗜酸性粒細胞增加等血液系統癥狀。 （5）注射部位：肌肉注射局部偶爾可出現發紅、疼痛、硬結。 （6）神經：罕見，出現四肢等部位麻木或者無力感，應注意觀察，出現此類癥狀時應停藥。 （7）消化系統：罕見出現腹瀉、惡心、嘔吐，有時出現食欲不振癥狀。 （8）維生素缺乏癥：罕見會出現維生素K缺乏癥（低凝血酶原血液病、出血傾向等）維生素B缺乏癥（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經炎等）。 （9）其他：罕見出現倦怠感、發熱。

四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。

1、一般注意事項：因易出現眩暈、耳鳴、耳聾等第8對腦神經障礙或急性腎功能障礙等嚴重的不良反應，請慎重使用本品。 2、以下患者請慎用本品： （1）腎功能不全患者：因有可能持續高血中濃度，出現第8對腦神經障礙或腎功能障礙，應減少用藥劑量或延長給藥間隔。 （2）肝功能異常患者：因有可能使肝功能進一步惡化。 （3）重癥肌無力患者：因本品有神經肌肉阻斷作用。 （4）老年患者。 （5）經口攝取不足者或非經口攝取營養的患者、全身狀況不佳的患者； 3、交叉過敏：對一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對本品過敏。 4、有條件時療程中應監測血藥濃度。（本品血藥峰濃度超過35mg/L，谷濃度超過10mg/L時易出現毒性反應），并據此調整劑量，不能測定血藥濃度時，應根據測得的肌酐清除率調整劑量，尤其對腎功能減退者、早產兒、新生兒、嬰幼兒或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或嚴重失水等患者。 5、腎功能障礙患者，老年患者，長期用藥及大劑量用藥者等血中濃度容易升高，出現聽力障礙的危險很大，因此，應注意進行聽力檢查。 6、使用中應注意事項： （1）肌肉注射應避免在同一部位多次注射，避免經過神經經過部位。注射部位容易出現硬結，注射后應對注射局部進行充分按摩。 （2）本品靜脈滴注時，不能太快。靜脈滴注液的配制方法：靜脈滴注前須稀釋本品，一般用氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、復方氯化鈉注射液、復方氨基酸注射液、木糖醇注射液（5%）、復方乳酸鈉注射液。 （3）本品不能靜脈注射，以免產生神經肌肉阻滯和呼吸抑制作用。 7、長期應用本品可能導致耐藥菌過度生長。 8、應給患者補充足夠的水分，以減少腎小管損害。 9、對于使用過麻醉劑、肌肉松弛劑的患者，大量輸入用檸檬酸進行抗凝處理過的血液的患者使用氨基糖苷類抗生素，盡管給藥途徑、方式不同，也可能會出現神經肌肉阻斷癥狀、呼吸麻痹等。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）由于本品可滲入臍帶血和羊水中，可能引起胎兒的第8對腦神經損害，因此孕婦禁用。 （2）本品亦可在乳汁中少量分泌，故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。 11、兒童用藥：對幼兒的安全有效性尚未證實。早產兒、新生兒、嬰幼兒禁用。 12、老年用藥：老年患者慎用。老年患者應用本品后可產生各種毒性反應，因此在療程中監測腎功能極為重要。腎功能正常者用藥后亦可能產生聽力減退。此外，老年患者應采用較小劑量或延長給藥間隔，以與其年齡、腎功能和第8對腦神經的功能相適應。老年患者有可能出現因維生素K缺乏而造成出血傾向。 13、藥物過量：尚不明確。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導致繼發性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導致閉經和精子減少或缺乏，尤其是在長期應用較大劑量后，但一般多不嚴重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質或并發感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；