齊多夫定

氯替潑諾混懸滴眼液

本品主要成分為齊多夫定。

本品主要成份為氯替潑諾。

浙江海正藥業(yè)股份有限公司

山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20052419

國(guó)藥準(zhǔn)字J20160099

齊多夫定片/齊多夫定膠囊：

1.當(dāng)使用皮質(zhì)類固醇可以安全的減輕水腫和炎癥的情況下，本品可以適用于治療眼瞼和球結(jié)膜炎、葡萄膜炎、角膜和眼前節(jié)的炎癥等對(duì)皮質(zhì)類固醇敏感性的炎癥。(例如季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎、紅斑痤瘡性角膜炎、淺層點(diǎn)狀角膜炎、帶狀皰疹性角膜炎、虹膜炎、睫狀體炎、特異反應(yīng)性角結(jié)膜炎等)。2.本品也適用于治療各種眼部手術(shù)后的術(shù)后炎癥。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書使用，或遵醫(yī)囑。 齊多夫定片/齊多夫定膠囊/齊多夫定口服溶液/注射用齊多夫定： 1、成人用藥劑量口服：本品與其他抗-逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用的推薦劑量為每日500或600mg，分2-3次給藥。另外，一些研究結(jié)果表明，每日1000mg，分次給藥的方案是有效的。每日低于1000mg劑量的齊多夫定對(duì)HIV感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙是否有治療及預(yù)防作用目前尚不清楚。 2、用于預(yù)防母—嬰傳播的劑量下列齊多夫定的劑量已證實(shí)有效：口服，本品用于妊娠婦女（孕周＞14周）的推薦劑量是每日500mg（每次100mg，每日五次）至開始分娩。在生產(chǎn)期間齊多夫定需靜脈給藥2mg/kg，給藥時(shí)間為1小時(shí)以上。隨后繼續(xù)靜脈注射1mg/kg/每小時(shí)至臍帶結(jié)扎。 3、新生兒：應(yīng)按2mg/kg的劑量給予齊多夫定口服液。每6小時(shí)服藥一次。生后12小時(shí)內(nèi)開始給藥并持續(xù)服至6周。不能口服的嬰兒應(yīng)靜給予齊多夫定1.5mg/kg，每6小時(shí)給藥一次，每次給藥時(shí)間大于30分鐘。 4、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)患者的劑量調(diào)整：對(duì)于血紅蛋白水平降至7.5g/dl（4.65mmol/l）-9g/dl（5.59mmol/l）或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降至0.75109-1.0109/1的患者，應(yīng)減少齊多夫定的用量或中止齊多夫定的治療。 5、腎功能損害者的用藥劑量：與健康人相比，晚期腎衰患者齊多夫定的血漿峰濃度高出50%，系統(tǒng)暴露（以齊多夫定濃度-時(shí)間曲線下面積表示）增加100%，而半衰期無(wú)明顯改變。腎功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代謝物的貯積，該代謝物無(wú)毒性作用。晚期腎衰患者每日使用300-400mg為合適的劑量。治療中應(yīng)根據(jù)患者的血液學(xué)參數(shù)及臨床反應(yīng)調(diào)整劑量。血液透析及腹膜透析對(duì)齊多夫定的排泄無(wú)明顯影響，而其葡萄糖苷酸代謝物的排泄增加。對(duì)于進(jìn)行血液透析及腹膜透析的晚期腎病患者，推薦劑量為每6-8小時(shí)100mg。 6、肝功能受損者的用藥劑量：從肝硬化患者中得到的資料表明，肝功能受損患者由于葡糖醛酸化作用的減弱而引起齊多夫定的蓄積。肝功能受損患者須進(jìn)行劑量調(diào)整，但因資料有限，目前尚無(wú)理想的推薦方案。如果無(wú)法監(jiān)測(cè)齊多夫定的血漿濃度，醫(yī)師應(yīng)特別注意患者有無(wú)不耐受的征象，并適當(dāng)調(diào)整和/或延長(zhǎng)用藥間隔。

1.本品在使用前應(yīng)用力搖勻。2.對(duì)皮質(zhì)類固醇敏感性疾病的治療:在患者側(cè)眼結(jié)膜囊中滴入1-2滴本品，每日四次。在最初用藥的第一周，劑量可以增加；如果需要可以增加到每小時(shí)1滴。注意不要過早的停止用藥。如果在用藥兩天后癥狀和體征沒有改善，患者應(yīng)該重新接受檢查。3.對(duì)術(shù)后炎癥的治療:在做過手術(shù)的眼結(jié)膜囊中滴入1-2滴本品，每日四次，在術(shù)后24小時(shí)就開始使用并持續(xù)到術(shù)后2周。

1、本品禁用于已知對(duì)齊多夫定或制劑中任何成分過敏者。 2、本品禁用于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)異常低下（0.75×109/L）者或血紅蛋白水平異常低下（7.5g/dl或4.65mmol/L）者。

1.局部癥狀 可能會(huì)引起視神經(jīng)損傷后的眼內(nèi)壓增高、視力和視野的缺損、后囊下白內(nèi)障的形成，包括單純皰疹病毒在內(nèi)的病原體引起的繼發(fā)眼部感染，以及角膜或者鞏膜變薄部位的眼球穿孔。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)有少數(shù)（5%～15%）使用本品治療的患者有視力異常/視力模糊，滴注時(shí)產(chǎn)生燒灼感、球結(jié)膜水腫、分泌物、干眼、溢淚、異物感、瘙癢、刺痛和畏光。極少數(shù)（5%以下）病例出現(xiàn)結(jié)膜炎、角膜異常、眼瞼發(fā)紅、角膜結(jié)膜炎、眼部刺激/疼痛/不適、巨乳頭性結(jié)膜炎和葡萄膜炎。其中某些癥狀與臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥相似。 2.一般癥狀 少數(shù)（15%以下）的患者身上出現(xiàn)頭痛、鼻炎、咽炎等癥狀。 3.眼內(nèi)壓升高的癥狀 采用對(duì)照、隨機(jī)的研究結(jié)果統(tǒng)計(jì)顯示，經(jīng)過28天或更長(zhǎng)時(shí)間治療，使用本品的患者中眼內(nèi)壓顯著升高（10mmHg）的有2%（15/901），使用1%潑尼松龍的患者中有7%（11/164），使用安慰劑的患者中有0.5%（3/583）。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物試驗(yàn)顯示高于本品臨床每日最大劑量時(shí)家兔和大鼠會(huì)出現(xiàn)胚胎毒性和致畸性以及母體毒性（見【藥理毒理】）。本品未在人體進(jìn)行相應(yīng)研究，因此孕婦慎用。 目前尚未知道眼睛局部用皮質(zhì)類固醇是否會(huì)導(dǎo)致充分的全身吸收以至在母乳中產(chǎn)生的可檢測(cè)的量。全身用藥的類固醇可以出現(xiàn)在母乳中，并能抑制生長(zhǎng)，影響內(nèi)源性皮質(zhì)類固醇的產(chǎn)生或者產(chǎn)生其他不利的影響。因此哺乳期女性慎用本品。兒童用藥：目前尚無(wú)用于兒童用藥的安全性和有效性的足夠資料。老年用藥：目前尚無(wú)老年患者使用本品需要特別注意的事項(xiàng)，在權(quán)衡利弊的前提下，遵醫(yī)囑使用。

齊多夫定片/齊多夫定膠囊：

1.當(dāng)使用皮質(zhì)類固醇可以安全的減輕水腫和炎癥的情況下，本品可以適用于治療眼瞼和球結(jié)膜炎、葡萄膜炎、角膜和眼前節(jié)的炎癥等對(duì)皮質(zhì)類固醇敏感性的炎癥。(例如季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎、紅斑痤瘡性角膜炎、淺層點(diǎn)狀角膜炎、帶狀皰疹性角膜炎、虹膜炎、睫狀體炎、特異反應(yīng)性角結(jié)膜炎等)。2.本品也適用于治療各種眼部手術(shù)后的術(shù)后炎癥。

1、成人最嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括貧血癥（必要時(shí)輸血）。中性粒細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少。當(dāng)高劑量用藥（1200-1500mg/天）或晚期HIV惠者（尤其是治療前骨髓儲(chǔ)量少的患者），特別是CD4+細(xì)胞數(shù)低于100/mm3惠著易出現(xiàn)上述不良反應(yīng)。必要時(shí)減少用藥量或停止治療（參照用法用量）用本品治療前嗜中性粒細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白和血清中維生素B，低的患者，與對(duì)乙酰氨基酚同用的惠著（都照藥物相互作用）。中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率增加。大規(guī)模安慰劑對(duì)照臨床研究中常見的其他不反應(yīng)包括惡心電吐厭食、腹痛、頭痛、皮疹、低熱、肌痛、異感癥、失眠不適、虛弱、消化不良。其中惡心是應(yīng)用齊多夫定時(shí)最常見的不良反應(yīng)，其他的不良反應(yīng)發(fā)生率報(bào)道的并非均比安性高。晚期HIV患者用本品治療時(shí)常見的不良反應(yīng)有嚴(yán)重頭痛、肌痛、失眠。早期HIV患者用本品治療時(shí)常見的不庭反應(yīng)有嘔吐、厭食、不適或虛弱。其他出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括嗜睡、腹瀉、頭暈、多汗、呼吸困難、腸胃脹氣，味覺異常、胸痛、智力下降、焦慮、尿頻、抑郁癥、全身疼痛、寒戰(zhàn)、咳嗽，蕁麻疹、 瘙癢和流感樣綜合癥。這些不良反應(yīng)和其他偶見不良反應(yīng)發(fā)生率安慰劑組和治療組相似。安慰劑對(duì)照研究和開放研究表明服用本品幾周后惡心相其他常見不庭反應(yīng)發(fā)生率都會(huì)降低服用本品的患者有可能出現(xiàn)下列事件，肌病，各類血細(xì)胞減少伴隨骨能再生不良和單血小板減少綻， 乳酸中毒，肝病如伴有脂肪變性的嚴(yán)重的肝腫大；血中肝酶濃度和膽紅素開高，胰腺炎，指甲、皮膚和口腔鉆膜色素沉檔。上述癥狀可能是疾病發(fā)腿的表現(xiàn)也可能是展用本品出現(xiàn)的不良反應(yīng)。上述癥狀和應(yīng)用本品治療也許本品之間的關(guān)系很難判定，特別是晚期HIV病患者應(yīng)用本品治療時(shí)如果病狀嚴(yán)重，減少業(yè)物停本品行有中行年系統(tǒng)表品有全面的益處。在開放試驗(yàn)中報(bào)道有患者出現(xiàn)驚厥和其他腦病。很難判定這些事件和使用本品之間的關(guān)系，重要證據(jù)表明本品對(duì)HIV有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有全面的益處。 2、兒童：因缺乏安慰劑對(duì)照，感染HIV的兒童患者的不良反應(yīng)資料僅限于開放研究，同成年人一樣，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括貧血癥（必要時(shí)輸血），中性粒細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少癥。必要時(shí)調(diào)整劑量（參照用法用量）。兒童應(yīng)用本品的不良反應(yīng)和成人應(yīng)用本品的不良反應(yīng)相似。 3、聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)：本品的HIVID聯(lián)合用藥的安全性資料有限，醫(yī)師應(yīng)全面掌握HIVID性質(zhì)和有關(guān)的不良反應(yīng)。

1、應(yīng)提醒患者注意其同時(shí)應(yīng)用的其它藥物的不良反應(yīng)。 2、應(yīng)告誡患者該藥尚未被證明能預(yù)防HIV通過性接觸或血液污染的傳播。 3、齊多夫定不能治愈HIV感染，患者仍存在著與免疫抑制相關(guān)疾患的危險(xiǎn)，如條件致病菌所致感染及惡性腫瘤等。雖然有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明齊多夫定可減少條件致病菌感染及惡性腫瘤（包括淋巴瘤）的發(fā)生機(jī)率，但證據(jù)尚不夠充分。對(duì)于HIV感染晚期患者，目前的研究結(jié)果表明，接受齊多夫定治療組與未接受治療組患淋巴瘤的機(jī)率是相同的。對(duì)于長(zhǎng)期接受齊多夫多定治療的早期HIV感染患者，其患淋巴瘤的機(jī)率尚不清楚。應(yīng)提醒那些在懷孕期間使用齊多夫定預(yù)防HIV的母嬰傳播，盡管進(jìn)行了治療，但在某些病例中仍有發(fā)生母嬰傳播的可能。 4、血液學(xué)不良反應(yīng)： （1）對(duì)于晚期HIV感染患者，接受齊多夫定治療會(huì)出現(xiàn)貧血（通常于用藥6周后出現(xiàn)，少數(shù)病例出現(xiàn)較早），中性粒細(xì)胞減少（通常于用藥4周后出現(xiàn)，有時(shí)出現(xiàn)較早）及白細(xì)胞減少（通常繼發(fā)于中性粒細(xì)胞減少）等不良反應(yīng)。這些現(xiàn)象常見于高劑量（1200-1500mg/日）和治療前骨髓功能儲(chǔ)備不好的患者，特別是對(duì)于晚期HIV患者。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)血液學(xué)參數(shù)。 （2）對(duì)于晚期HIV病患者，建議治療開始后的3個(gè)月內(nèi)，至少每2周查一次血常規(guī)，以后至少每月檢查一次。對(duì)于先前骨髓儲(chǔ)備量少的患者，用藥時(shí)應(yīng)特別小心，起始劑量應(yīng)降低。 （3）對(duì)于早期HIV感染患者（通常骨髓功能儲(chǔ)備較好），血液學(xué)不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，根據(jù)患者的整體情況，可適當(dāng)降低血常規(guī)的監(jiān)測(cè)頻率，例如可每1-3月一次。如果血紅蛋白低于7.5g/dl（4.65mmol/L）-9g/dl（5.59mmol/L）或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低至0.75×109-1.0×109/L，則應(yīng)減少每日劑量直至有骨髓恢復(fù)的跡象；否則，應(yīng)停止用藥（2-4周）以促進(jìn)骨髓恢復(fù)。通常在減少用藥劑量?jī)芍軆?nèi)，骨髓得到恢復(fù)。對(duì)于出現(xiàn)重癥貧血的患者，在進(jìn)行劑量調(diào)整的同時(shí)，應(yīng)予以輸血治療。 5、乳酸酸中毒及重度脂肪肝：有報(bào)道單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒核苷酸類似物治療HIV感染，包括齊多夫定，會(huì)出現(xiàn)乳酸酸中毒及重度脂肪肝等可危及生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)。大多數(shù)病例出現(xiàn)于女性患者。對(duì)于任何接受齊多夫定的患者均應(yīng)給予上述警告，特別是具肝臟疾患已知危險(xiǎn)因素的患者。對(duì)于在用齊多夫定治療的患者，如在臨床上或試驗(yàn)室檢查中出現(xiàn)乳酸酸中毒或肝毒的征象，則應(yīng)停止用藥。 6、對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：目前尚無(wú)齊多夫定對(duì)駕駛及操作能力影響的研究報(bào)道。從該藥的藥理學(xué)特性無(wú)法進(jìn)一步推測(cè)該藥對(duì)上述行為的影響。然而，當(dāng)評(píng)估患者駕駛或操作機(jī)械的能力時(shí)，應(yīng)慮及患者臨床狀況及齊多夫定的不良反應(yīng)。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦： ①研究證實(shí)，對(duì)懷孕14周以上的婦女給予齊多夫定，且繼對(duì)她們的嬰兒治療可顯著的降低母-嬰HIV傳播（感染率安慰劑組23%，齊多夫定組8%）。在懷孕14周至34周期間開始口服齊多夫定并持續(xù)至分娩開始。分娩過程中靜脈給藥。新生兒口服齊多夫定口服溶液至出生后6周。不能口服的新生兒靜脈給藥。在1998年泰國(guó)疾病控制中心的研究中，只使用齊多夫定口服治療，從懷孕36周開始至分娩完成。顯著地降低了母-嬰HIV傳播（安慰劑：齊多夫定為19％：9％）。本研究中心無(wú)母乳喂養(yǎng)的嬰兒。 ②對(duì)于胎兒和嬰兒暴露于齊多夫定的遠(yuǎn)期后果尚不清楚。動(dòng)物致癌/變異研究發(fā)現(xiàn)對(duì)人類致癌的危險(xiǎn)不能排除。這些發(fā)現(xiàn)與暴露于齊多夫定治療的感染和未感染嬰兒的相關(guān)性還不清楚。然而妊娠婦女在考慮妊娠期使用齊多夫定時(shí)應(yīng)了解這些發(fā)現(xiàn)。 （2）哺乳期婦女：一些健康專家建議HIV感染的婦女不要母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒以防HIV的傳播。HIV婦女口服200mg單劑量齊多夫定后，齊多夫定在人乳和血漿中的平均濃度相似。因此，由于藥物和病毒均在母乳中出現(xiàn)，故建議服用齊多夫定的婦女不要母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒。 8、兒童用藥 （1）3-12個(gè)月：嬰兒因不能吞服本品，可服用齊多夫定口服溶液。3個(gè)月以上的兒童，推薦初始劑量為360mg-480mg/m2，分3或4次與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用。對(duì)于小于720mg/m2（每6小時(shí)180mg/m2）的給藥劑量是否對(duì)HIV感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙是否有治療及預(yù)防作用目前尚不清楚。最大劑量不可超過每6小時(shí)200mg。 （2）小于3個(gè)月：有限的數(shù)據(jù)還不能提供推薦的劑量。 9、老年用藥：尚未對(duì)65歲以上的老年人的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究，目前尚無(wú)資料可以借鑒。但是對(duì)于老年患者，因出現(xiàn)與年齡相關(guān)的腎功能下降和血液學(xué)參數(shù)的改變等，建議在使用齊多夫定前和使用過程中，對(duì)病人進(jìn)行相應(yīng)的檢查。 10、藥物過量： （1）癥狀和體征：無(wú)論對(duì)于成人還是兒童，關(guān)于短期過量服用齊多夫定臨床表現(xiàn)的報(bào)道尚不多見，除了出現(xiàn)如疲勞、頭痛、惡心以及偶爾報(bào)告的血液學(xué)紊亂等不良反應(yīng)外，有報(bào)告曾有一位病人過大劑量服用齊多夫定，血液中齊多夫定水平超過普通治療劑量的16倍，但未出現(xiàn)短期的臨床、生化或血液學(xué)上的后遺癥。 （2）治療：對(duì)于患者應(yīng)密切觀察有無(wú)中毒征象并給予必要的對(duì)癥支持治療。血液透析及腹膜透析無(wú)助于加快齊多夫定的清除，但可加快其葡萄糖苷酸代謝物的清除。

1.本品只能用于眼部。初次處方和用藥超過14天的患者，應(yīng)由醫(yī)生用放大設(shè)備如裂隙燈和合適的熒光染色的幫助下檢查后方可使用。 2.如果癥狀和體征在使用兩天后未有所改善，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行重新檢查。 3.如果本品適用時(shí)間達(dá)到10天或者更長(zhǎng)時(shí)間，對(duì)于兒童和依從性差的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)眼內(nèi)壓。 4.本品在包裝時(shí)已滅菌。應(yīng)指導(dǎo)患者不要讓滴管的尖部接觸任何表面，因?yàn)檫@樣可能會(huì)污染滴液。如果疼痛加重、發(fā)紅、瘙癢或者炎癥惡化，患者應(yīng)去咨詢醫(yī)生。由于本品是含有苯扎氯銨的眼部制劑，應(yīng)指導(dǎo)患者在使用本品時(shí)不要佩戴隱形眼鏡。 5.長(zhǎng)期局部使用類固醇，特別易于發(fā)生角膜真菌感染。當(dāng)使用過或正在使用類固醇時(shí)，對(duì)任何頑固的角膜潰瘍都必須考慮到真菌的侵入。適當(dāng)?shù)臅r(shí)候應(yīng)進(jìn)行真菌培養(yǎng)。 6.長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇可能會(huì)抑制宿主反應(yīng)，因此增加眼部繼發(fā)感染的危險(xiǎn)。在那些可以引起角膜或者鞏膜變薄的疾病中，已發(fā)生過局部使用類固醇而引起穿孔的情況。當(dāng)眼部有急性化膿性感染時(shí)，類固醇可能掩蓋感染或加重已存在的感染。 7.長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇可能會(huì)導(dǎo)致?lián)p害視神經(jīng)的青光眼、視力和視野的缺損、后囊下白內(nèi)障的形成，因此在患青光眼時(shí)應(yīng)慎用類固醇藥物。 8.眼部類固醇