齊多夫定

鹽酸舍曲林片

本品主要成分為齊多夫定。

鹽酸舍曲林。

浙江海正藥業(yè)股份有限公司

萬特制藥（海南）有限公司

國藥準(zhǔn)字H20052419

國藥準(zhǔn)字H20080019

齊多夫定片/齊多夫定膠囊：

舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥，初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強(qiáng)迫癥二年的時(shí)間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 齊多夫定片/齊多夫定膠囊/齊多夫定口服溶液/注射用齊多夫定： 1、成人用藥劑量口服：本品與其他抗-逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用的推薦劑量為每日500或600mg，分2-3次給藥。另外，一些研究結(jié)果表明，每日1000mg，分次給藥的方案是有效的。每日低于1000mg劑量的齊多夫定對(duì)HIV感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙是否有治療及預(yù)防作用目前尚不清楚。 2、用于預(yù)防母—嬰傳播的劑量下列齊多夫定的劑量已證實(shí)有效：口服，本品用于妊娠婦女（孕周＞14周）的推薦劑量是每日500mg（每次100mg，每日五次）至開始分娩。在生產(chǎn)期間齊多夫定需靜脈給藥2mg/kg，給藥時(shí)間為1小時(shí)以上。隨后繼續(xù)靜脈注射1mg/kg/每小時(shí)至臍帶結(jié)扎。 3、新生兒：應(yīng)按2mg/kg的劑量給予齊多夫定口服液。每6小時(shí)服藥一次。生后12小時(shí)內(nèi)開始給藥并持續(xù)服至6周。不能口服的嬰兒應(yīng)靜給予齊多夫定1.5mg/kg，每6小時(shí)給藥一次，每次給藥時(shí)間大于30分鐘。 4、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)患者的劑量調(diào)整：對(duì)于血紅蛋白水平降至7.5g/dl（4.65mmol/l）-9g/dl（5.59mmol/l）或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降至0.75109-1.0109/1的患者，應(yīng)減少齊多夫定的用量或中止齊多夫定的治療。 5、腎功能損害者的用藥劑量：與健康人相比，晚期腎衰患者齊多夫定的血漿峰濃度高出50%，系統(tǒng)暴露（以齊多夫定濃度-時(shí)間曲線下面積表示）增加100%，而半衰期無明顯改變。腎功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代謝物的貯積，該代謝物無毒性作用。晚期腎衰患者每日使用300-400mg為合適的劑量。治療中應(yīng)根據(jù)患者的血液學(xué)參數(shù)及臨床反應(yīng)調(diào)整劑量。血液透析及腹膜透析對(duì)齊多夫定的排泄無明顯影響，而其葡萄糖苷酸代謝物的排泄增加。對(duì)于進(jìn)行血液透析及腹膜透析的晚期腎病患者，推薦劑量為每6-8小時(shí)100mg。 6、肝功能受損者的用藥劑量：從肝硬化患者中得到的資料表明，肝功能受損患者由于葡糖醛酸化作用的減弱而引起齊多夫定的蓄積。肝功能受損患者須進(jìn)行劑量調(diào)整，但因資料有限，目前尚無理想的推薦方案。如果無法監(jiān)測(cè)齊多夫定的血漿濃度，醫(yī)師應(yīng)特別注意患者有無不耐受的征象，并適當(dāng)調(diào)整和/或延長用藥間隔。

成人每日服藥一次，早或晚均可，與食物同服或不同服均可。通常治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥的有...

1、本品禁用于已知對(duì)齊多夫定或制劑中任何成分過敏者。 2、本品禁用于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)異常低下（0.75×109/L）者或血紅蛋白水平異常低下（7.5g/dl或4.65mmol/L）者。

1.根據(jù)文獻(xiàn)資料，在舍曲林和安慰劑治療抑郁癥的對(duì)照臨床研究中，常見的不良反應(yīng)如下: 自主神經(jīng)系統(tǒng):口干和多汗。 中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng):眩暈和震顫。 胃腸道:腹瀉/稀便、消化不良和惡心。 精神:厭食、失眠和嗜睡。 生殖系統(tǒng):性功能障礙(主要為男性射精延遲)。 2.舍曲林片已上市多年。根據(jù)文獻(xiàn)資料，患者服用舍曲林期間自發(fā)報(bào)告的不良事件如下:（詳見說明書）

孕婦及哺乳期婦女用藥：詳見說明書。 兒童用藥：盡管兒童患者對(duì)舍曲林的代謝稍快，為了避免產(chǎn)生過高的血藥濃度，對(duì)兒童患者建議使用較低劑量，尤其是6～12歲體重較輕的兒童。 老年用藥：老年患者用藥劑量范圍與年輕患者的相同。共700多老年患者(＞65歲)參加了證實(shí)舍曲林在這部分人群中療效的臨床試驗(yàn)。老年患者中不良反應(yīng)的形式和發(fā)生率與年輕患者中的相似。

齊多夫定片/齊多夫定膠囊：

舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥，初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強(qiáng)迫癥二年的時(shí)間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

1、成人最嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括貧血癥（必要時(shí)輸血）。中性粒細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少。當(dāng)高劑量用藥（1200-1500mg/天）或晚期HIV惠者（尤其是治療前骨髓儲(chǔ)量少的患者），特別是CD4+細(xì)胞數(shù)低于100/mm3惠著易出現(xiàn)上述不良反應(yīng)。必要時(shí)減少用藥量或停止治療（參照用法用量）用本品治療前嗜中性粒細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白和血清中維生素B，低的患者，與對(duì)乙酰氨基酚同用的惠著（都照藥物相互作用）。中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率增加。大規(guī)模安慰劑對(duì)照臨床研究中常見的其他不反應(yīng)包括惡心電吐厭食、腹痛、頭痛、皮疹、低熱、肌痛、異感癥、失眠不適、虛弱、消化不良。其中惡心是應(yīng)用齊多夫定時(shí)最常見的不良反應(yīng)，其他的不良反應(yīng)發(fā)生率報(bào)道的并非均比安性高。晚期HIV患者用本品治療時(shí)常見的不良反應(yīng)有嚴(yán)重頭痛、肌痛、失眠。早期HIV患者用本品治療時(shí)常見的不庭反應(yīng)有嘔吐、厭食、不適或虛弱。其他出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括嗜睡、腹瀉、頭暈、多汗、呼吸困難、腸胃脹氣，味覺異常、胸痛、智力下降、焦慮、尿頻、抑郁癥、全身疼痛、寒戰(zhàn)、咳嗽，蕁麻疹、 瘙癢和流感樣綜合癥。這些不良反應(yīng)和其他偶見不良反應(yīng)發(fā)生率安慰劑組和治療組相似。安慰劑對(duì)照研究和開放研究表明服用本品幾周后惡心相其他常見不庭反應(yīng)發(fā)生率都會(huì)降低服用本品的患者有可能出現(xiàn)下列事件，肌病，各類血細(xì)胞減少伴隨骨能再生不良和單血小板減少綻， 乳酸中毒，肝病如伴有脂肪變性的嚴(yán)重的肝腫大；血中肝酶濃度和膽紅素開高，胰腺炎，指甲、皮膚和口腔鉆膜色素沉檔。上述癥狀可能是疾病發(fā)腿的表現(xiàn)也可能是展用本品出現(xiàn)的不良反應(yīng)。上述癥狀和應(yīng)用本品治療也許本品之間的關(guān)系很難判定，特別是晚期HIV病患者應(yīng)用本品治療時(shí)如果病狀嚴(yán)重，減少業(yè)物停本品行有中行年系統(tǒng)表品有全面的益處。在開放試驗(yàn)中報(bào)道有患者出現(xiàn)驚厥和其他腦病。很難判定這些事件和使用本品之間的關(guān)系，重要證據(jù)表明本品對(duì)HIV有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有全面的益處。 2、兒童：因缺乏安慰劑對(duì)照，感染HIV的兒童患者的不良反應(yīng)資料僅限于開放研究，同成年人一樣，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括貧血癥（必要時(shí)輸血），中性粒細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少癥。必要時(shí)調(diào)整劑量（參照用法用量）。兒童應(yīng)用本品的不良反應(yīng)和成人應(yīng)用本品的不良反應(yīng)相似。 3、聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)：本品的HIVID聯(lián)合用藥的安全性資料有限，醫(yī)師應(yīng)全面掌握HIVID性質(zhì)和有關(guān)的不良反應(yīng)。

舍曲林在體外是神經(jīng)元強(qiáng)效和特異的5-羥色胺再攝取抑制劑，能導(dǎo)致動(dòng)物體內(nèi)5-羥色胺效應(yīng)的增強(qiáng)。舍曲林對(duì)神經(jīng)元中去甲腎上腺索和多巴胺的再攝取僅有極輕微的作用。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人類血小板對(duì)5-羥色胺的攝取。在動(dòng)物體內(nèi)，舍曲林沒有中樞興奮作用、鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿能作用和心臟毒性。在健康志愿者所做的對(duì)照研究中，舍曲林不引起鎮(zhèn)靜作用，因而不影響各種精神運(yùn)動(dòng)的操作。由于它選擇性地抑制5-羥色胺的再攝取，因此它并不增強(qiáng)兒茶酚類神經(jīng)介質(zhì)的活性，舍曲林與毒蕈堿受體(膽堿能)、5-羥色胺能受體、多巴胺受體、腎上腺素受體、組織胺受體、GABA受體以及苯二氮?類受體沒有親和性。動(dòng)物長期給予舍曲林后可使腦內(nèi)去甲腎上腺素受體下調(diào)，這與臨床其它抗抑郁藥物作用相一致。 舍曲林在治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥的臨床對(duì)照研究中未見體重增加，某些病人可能會(huì)出現(xiàn)體重減輕。 舍曲林未表現(xiàn)出濫用的可能性。在舍曲林、阿普唑倫和右旋苯 丙胺的安慰劑對(duì)照、雙盲隨機(jī)研究中，比較它們的濫用傾向，舍曲林沒有產(chǎn)生濫用傾向所特有的正性主觀效應(yīng)。試驗(yàn)對(duì)象在一些反映藥物濫用的指標(biāo)如對(duì)藥物的喜歡程度、欣快和濫用傾向方面都評(píng)價(jià)阿普唑倫和右旋苯 丙胺顯著地大于安

1、應(yīng)提醒患者注意其同時(shí)應(yīng)用的其它藥物的不良反應(yīng)。 2、應(yīng)告誡患者該藥尚未被證明能預(yù)防HIV通過性接觸或血液污染的傳播。 3、齊多夫定不能治愈HIV感染，患者仍存在著與免疫抑制相關(guān)疾患的危險(xiǎn)，如條件致病菌所致感染及惡性腫瘤等。雖然有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明齊多夫定可減少條件致病菌感染及惡性腫瘤（包括淋巴瘤）的發(fā)生機(jī)率，但證據(jù)尚不夠充分。對(duì)于HIV感染晚期患者，目前的研究結(jié)果表明，接受齊多夫定治療組與未接受治療組患淋巴瘤的機(jī)率是相同的。對(duì)于長期接受齊多夫多定治療的早期HIV感染患者，其患淋巴瘤的機(jī)率尚不清楚。應(yīng)提醒那些在懷孕期間使用齊多夫定預(yù)防HIV的母嬰傳播，盡管進(jìn)行了治療，但在某些病例中仍有發(fā)生母嬰傳播的可能。 4、血液學(xué)不良反應(yīng)： （1）對(duì)于晚期HIV感染患者，接受齊多夫定治療會(huì)出現(xiàn)貧血（通常于用藥6周后出現(xiàn)，少數(shù)病例出現(xiàn)較早），中性粒細(xì)胞減少（通常于用藥4周后出現(xiàn)，有時(shí)出現(xiàn)較早）及白細(xì)胞減少（通常繼發(fā)于中性粒細(xì)胞減少）等不良反應(yīng)。這些現(xiàn)象常見于高劑量（1200-1500mg/日）和治療前骨髓功能儲(chǔ)備不好的患者，特別是對(duì)于晚期HIV患者。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)血液學(xué)參數(shù)。 （2）對(duì)于晚期HIV病患者，建議治療開始后的3個(gè)月內(nèi)，至少每2周查一次血常規(guī)，以后至少每月檢查一次。對(duì)于先前骨髓儲(chǔ)備量少的患者，用藥時(shí)應(yīng)特別小心，起始劑量應(yīng)降低。 （3）對(duì)于早期HIV感染患者（通常骨髓功能儲(chǔ)備較好），血液學(xué)不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，根據(jù)患者的整體情況，可適當(dāng)降低血常規(guī)的監(jiān)測(cè)頻率，例如可每1-3月一次。如果血紅蛋白低于7.5g/dl（4.65mmol/L）-9g/dl（5.59mmol/L）或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低至0.75×109-1.0×109/L，則應(yīng)減少每日劑量直至有骨髓恢復(fù)的跡象；否則，應(yīng)停止用藥（2-4周）以促進(jìn)骨髓恢復(fù)。通常在減少用藥劑量兩周內(nèi)，骨髓得到恢復(fù)。對(duì)于出現(xiàn)重癥貧血的患者，在進(jìn)行劑量調(diào)整的同時(shí)，應(yīng)予以輸血治療。 5、乳酸酸中毒及重度脂肪肝：有報(bào)道單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒核苷酸類似物治療HIV感染，包括齊多夫定，會(huì)出現(xiàn)乳酸酸中毒及重度脂肪肝等可危及生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)。大多數(shù)病例出現(xiàn)于女性患者。對(duì)于任何接受齊多夫定的患者均應(yīng)給予上述警告，特別是具肝臟疾患已知危險(xiǎn)因素的患者。對(duì)于在用齊多夫定治療的患者，如在臨床上或試驗(yàn)室檢查中出現(xiàn)乳酸酸中毒或肝毒的征象，則應(yīng)停止用藥。 6、對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：目前尚無齊多夫定對(duì)駕駛及操作能力影響的研究報(bào)道。從該藥的藥理學(xué)特性無法進(jìn)一步推測(cè)該藥對(duì)上述行為的影響。然而，當(dāng)評(píng)估患者駕駛或操作機(jī)械的能力時(shí)，應(yīng)慮及患者臨床狀況及齊多夫定的不良反應(yīng)。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦： ①研究證實(shí)，對(duì)懷孕14周以上的婦女給予齊多夫定，且繼對(duì)她們的嬰兒治療可顯著的降低母-嬰HIV傳播（感染率安慰劑組23%，齊多夫定組8%）。在懷孕14周至34周期間開始口服齊多夫定并持續(xù)至分娩開始。分娩過程中靜脈給藥。新生兒口服齊多夫定口服溶液至出生后6周。不能口服的新生兒靜脈給藥。在1998年泰國疾病控制中心的研究中，只使用齊多夫定口服治療，從懷孕36周開始至分娩完成。顯著地降低了母-嬰HIV傳播（安慰劑：齊多夫定為19％：9％）。本研究中心無母乳喂養(yǎng)的嬰兒。 ②對(duì)于胎兒和嬰兒暴露于齊多夫定的遠(yuǎn)期后果尚不清楚。動(dòng)物致癌/變異研究發(fā)現(xiàn)對(duì)人類致癌的危險(xiǎn)不能排除。這些發(fā)現(xiàn)與暴露于齊多夫定治療的感染和未感染嬰兒的相關(guān)性還不清楚。然而妊娠婦女在考慮妊娠期使用齊多夫定時(shí)應(yīng)了解這些發(fā)現(xiàn)。 （2）哺乳期婦女：一些健康專家建議HIV感染的婦女不要母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒以防HIV的傳播。HIV婦女口服200mg單劑量齊多夫定后，齊多夫定在人乳和血漿中的平均濃度相似。因此，由于藥物和病毒均在母乳中出現(xiàn)，故建議服用齊多夫定的婦女不要母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒。 8、兒童用藥 （1）3-12個(gè)月：嬰兒因不能吞服本品，可服用齊多夫定口服溶液。3個(gè)月以上的兒童，推薦初始劑量為360mg-480mg/m2，分3或4次與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用。對(duì)于小于720mg/m2（每6小時(shí)180mg/m2）的給藥劑量是否對(duì)HIV感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙是否有治療及預(yù)防作用目前尚不清楚。最大劑量不可超過每6小時(shí)200mg。 （2）小于3個(gè)月：有限的數(shù)據(jù)還不能提供推薦的劑量。 9、老年用藥：尚未對(duì)65歲以上的老年人的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究，目前尚無資料可以借鑒。但是對(duì)于老年患者，因出現(xiàn)與年齡相關(guān)的腎功能下降和血液學(xué)參數(shù)的改變等，建議在使用齊多夫定前和使用過程中，對(duì)病人進(jìn)行相應(yīng)的檢查。 10、藥物過量： （1）癥狀和體征：無論對(duì)于成人還是兒童，關(guān)于短期過量服用齊多夫定臨床表現(xiàn)的報(bào)道尚不多見，除了出現(xiàn)如疲勞、頭痛、惡心以及偶爾報(bào)告的血液學(xué)紊亂等不良反應(yīng)外，有報(bào)告曾有一位病人過大劑量服用齊多夫定，血液中齊多夫定水平超過普通治療劑量的16倍，但未出現(xiàn)短期的臨床、生化或血液學(xué)上的后遺癥。 （2）治療：對(duì)于患者應(yīng)密切觀察有無中毒征象并給予必要的對(duì)癥支持治療。血液透析及腹膜透析無助于加快齊多夫定的清除，但可加快其葡萄糖苷酸代謝物的清除。

1.舍曲林與可增加5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時(shí)應(yīng)慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用。 2.由其它5-羥色胺再攝取抑制劑、抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物轉(zhuǎn)換為舍曲林治療的最佳時(shí)機(jī)尚無經(jīng)驗(yàn)。轉(zhuǎn)換治療時(shí)，特別是長效藥物如氟西汀，應(yīng)謹(jǐn)慎小心，應(yīng)進(jìn)行慎重的藥效學(xué)評(píng)價(jià)和監(jiān)測(cè)。由一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑轉(zhuǎn)換為另一種藥物治療的清洗期目前還未確定。 躁狂/輕躁狂的激活作用:上市前的試驗(yàn)期間，接受舍曲林治療的病人約0.4%出現(xiàn)輕躁狂或躁狂。應(yīng)用其他已上市的抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物治療情感性障礙時(shí)，也有報(bào)道少數(shù)病人出現(xiàn)有躁狂或輕度躁狂。 3．抗抑郁藥物和抗強(qiáng)迫癥藥物都有誘發(fā)癲癇發(fā)作的潛在危險(xiǎn)性。所有在用舍曲林治療抑郁癥的試驗(yàn)中，大約有約0.08%出現(xiàn)癲癇發(fā)作；在舍曲林治療驚恐癥的試驗(yàn)中沒有癲癇發(fā)作的報(bào)道。在約1800名接受舍曲林治療的強(qiáng)迫癥患者中，有4人(約0.2%)出現(xiàn)抽搐發(fā)作，其中3例患者為青少年，2例患有癲癇，1例患者有癲癇家族史，所有這4例患者都沒有接受抗癲癇藥物治療。所有癲癇發(fā)作尚未確定與舍曲林治療直接相關(guān)。舍曲林還沒有在癲癇病人中作過評(píng)價(jià)，所以應(yīng)避免用于不穩(wěn)定性癲癇病人