比卡魯胺

枸櫞酸西地那非片

本品主要成份為比卡魯胺。

本品主要成份為枸櫞酸西地那非。化學名稱：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氫-吡唑并［4,3d］嘧啶-5-基)苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽分子式：C22H30N6O4S·C6H8O7分子量：666.70

浙江海正藥業股份有限公司

廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠

國藥準字H20080194

國藥準字H20173090

本品用于治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，或與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物/外科睪丸切除術聯合應用于晚期前列腺癌的治療。

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 比卡魯胺膠囊： 口服。 1、與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物活外科睪丸切除術聯合應用于晚期前列腺癌的治療。 （1）成人：成年男性包括老年人：一次1粒（50mg），一日1次，用本品治療應與LHRH類似物或外科睪丸切除術治療同時開始。 （2）兒童：本品禁用于兒童。 （3）腎損害：對于腎損害的病人無需調整劑量。 （4）肝損傷：對于輕度肝損害的病人無需調整劑量，中重度肝損害的病人可能發生藥物蓄積（見【注意事項】）。 2、用于治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢術或其他內科治療。 （1）成年男性包括老年人：一次3粒（50mg*3），一日1次。 （2）本品應持續服用至少兩年或到疾病進展為止。 （3）腎損害：對于腎損害的病人無需調整劑量。 （4）肝損傷：對于輕度肝損害的病人無需調整劑量，中重度肝損害的病人可能發生藥物蓄積（見【注意事項】）。 比卡魯胺片： 1、50mg片劑：與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術聯合應用于晚期前列腺癌的治療。 （1）成年男性包括老年人：一片（50mg），一天一次，用本品治療應在開始用LHRH類似物治療之前至少3天開始，或與外科睪丸切除術治療同時開始。 （2）兒童：本品禁用于兒童。 （3）腎損害：對于腎損害的病人無需調整劑量。 （4）肝損害：對于輕度肝損害的病人無需調整劑量，中重度肝損傷的病人可能發生藥物蓄積。 2、150mg片劑：用于治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢術或其他內科治療。 （1）成年男性包括老年人：口服，一天一次，一次三片50mg片劑或一次一片150mg片劑。本品應持續服用至少兩年或到疾病進展為止。 （2）腎損害：對于腎損害的病人無需調整劑量。 （3）肝損害：對于輕度肝損害的病人無需調整劑量，中重度肝損傷的病人可能發生藥物蓄積。

對大多數患者，推薦劑量為50毫克，在性活動前約1小時按需服用，但在性活動前0.5~4小時內的任何時候服用均可基于藥效和耐受性，劑量可增加至100毫克(最大推薦劑量)或降低至25毫克。每日最多服用1次。(詳見說明書)。

1、本品禁用于婦女和兒童。 2、本品不能用于對本品過敏的病人。 3、本品不可與特非那定、阿司咪唑或西沙比利聯合使用。

上市前的經驗：在全球范圍的臨床試驗中，三千七百多名患者(年齡19－87歲)服用了西地那非。其中五百五十多名患者的治療時間在一年以上。在安慰劑對照臨床試驗中，試驗組因不良事件停藥率(2.5%)較安慰劑組(2.3%)無顯著差異。不良事件一般是短暫的、性質多為輕到中度。在各種形式的臨床試驗中，試驗組患者報告的不良事件通常相似。固定劑量試驗中，某些不良事件的發生隨劑量增加而增加。通常，靈活劑量試驗更能反映藥物的推薦劑量用法，試驗中所見不良事件的性質與固定劑量試驗相似。其余請詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：西地那非不適用于婦女。兒童用藥：西地那非不適用于新生兒和兒童。老年用藥：健康老年志愿者（≥65歲）的西地那非清除率降低（見“【藥代動力學】：特殊人群的藥代動力學”）。鑒于血藥濃度較高可能同時增加療效和不良事件的發生，故起始劑量以25mg為宜（見【用法用量】）。

本品用于治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，或與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物/外科睪丸切除術聯合應用于晚期前列腺癌的治療。

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

比卡魯胺膠囊： 1、50mg每日：與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物活外科睪丸切除術聯合應用于晚期前列腺癌的治療。 （1）本品一般來說有良好的耐受性，少有不良反應而停藥的情況。不良反應發生頻率： ①多見（≥10％）：生殖系統和乳房乳房觸痛；男性乳房女性化；全身：潮紅。 ②常見（≥1％且＜10％)胃腸道：腹瀉、惡心；肝膽系統：肝功能改變（轉氨酶水平升高、膽汁阻塞、黃疸）；全身：乏力、瘙癢。 ③少見（≥0.1％且＜1％）：免疫系統：過敏反應，包括血管神經性水腫和蕁麻疹；呼吸，胸廓和縱隔：間質性肺病。 ④罕見（≥0.01％且＜0.1％）：胃腸道：嘔吐；皮膚和皮下組織：皮膚干燥；肝膽系統：肝功能衰竭。 （2）可隨睪丸切除術減輕。極少出現重度的肝功能變化，這種改變常常是短暫的。無論是繼續治療還是隨即中止治療均可逐漸消退或改善（見注意事項）。接受本品治療的患者中，極少出現肝功能衰竭，但其因果關系尚未確立。應考慮定期檢查肝功能（見注意事項）。 （3）罕見觀察到對心血管的作用，如心絞痛、心衰、傳導障礙（包括PR和QT間期延長），心律不齊和非特異性ECG改變。 （4）罕見報告血小板減少癥。 （5）在使用本品與LHRH類似物伍用進行臨床研究期間還觀察到下列不良事件（臨床試驗者認為可能與藥物相關且發生率≥1％）。這些不良事件與藥物的使用尚未建立因果關系，有些是老年人日常固有的。 ①心血管系統：心衰。 ②消化系統：厭食、口干、消化不良、便秘、胃腸脹氣。 ③中樞神經系統：頭暈、失眠、嗜睡、性欲減低。 ④呼吸系統：呼吸困難。 ⑤泌尿生殖系統：陽痿、夜尿增多。 ⑥血液學：貧血。 ⑦皮膚及其附件：脫發、皮疹、出汗、多毛。 ⑧代謝及營養：糖尿病、高血糖、水腫、體重增加、體重減輕。 ⑨全身：腹痛、胸痛、頭痛、疼痛、骨盆痛、寒戰。 2、150mg每日：用于治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢術或其他內科治療。 （1）多見（≥10％）：男性乳房女性化，乳房觸痛。多數接受本品單藥治療的患者曾出現男性乳房女性化和/或乳房痛。在臨床研究中這一癥狀在5％的患者中較為嚴重。男性乳房女性化在終止治療后可能不會自發恢復，特別是在長期用藥之后。 （2）常見（≥1％且＜10％）：面色潮紅，瘙癢，衰弱，脫發，頭發再生，皮膚干燥，性欲減退，惡心，陽萎及體重增加。 （3）少見（≥0.1％且[1％）：腹痛，抑郁，消化不良，血尿及間質性肺病。 （4）過敏反應，包括血管神經水腫和蕁麻疹。 （5）肝功改變（轉氨酶升高，膽汁淤積和黃疸），罕有嚴重情況。這些改變多為一過性的，繼續治療或中止治療均可逐漸消退或改善。用比卡魯胺治療的患者極罕見會出現肝功能衰竭，尚未確定兩者的因果關系。應注意定期檢查肝功能（見【注意事項】）。 比卡魯胺片： 1、50mg每日，用于與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術聯合應用于晚期前列腺癌的治療： （1）肝功改變罕有嚴重情況，這些改變多為一過性的，繼續治療或中止治療均可逐漸消退或改善。 （2）用比卡魯胺治療的患者極罕見會出現肝功能衰竭，尚未確定兩者的因果關系。應注意定期檢查肝功能。 （3）可隨聯合去勢治療減輕。 （4）在用LHRH類似物與抗雄激素治療前列腺癌的藥物流行病學研究中觀察到，當使用本品50mg與LHRH類似物聯用時風險似乎增加，但本品150mg單獨用于治療前列腺癌時風險無明顯增加。 （5）審核上市后數據后，作為藥物不良反應加入列表。發生頻率為偶發，是根據隨機臨床研究EPC中康士得150mg治療階段報告的間質性肺炎不良事件的發生率確定。 2、150mg每日用于治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌患者，這些患者不適宜或不愿接受外科去勢術或其他內科治療： （1）十分常見（≥1/10）：男性乳腺發育、乳房觸痛。多數接受本品單藥治療的患者曾出現男性乳腺發育和/或乳房觸痛。在臨床研究中這一癥狀在5％的患者中較為嚴重。男性乳腺發育在終止治療后可能不會自發恢復，特別是在長期用藥之后。 （2）常見（≥1/100且<1/10）：面色潮紅、瘙癢、衰弱、脫發、頭發再生、皮膚干燥、性欲減退、惡心、陽萎及體重增加。 （3）偶見（≥1/1000且<1/100）： ①腹痛、抑郁、消化不良、血尿及間質性肺病。 ②過敏反應，包括血管神經水腫和蕁麻疹。 ③肝功改變（轉氨酶升高，膽汁淤積和黃疸），罕有嚴重情況。這些改變多為一過性的，繼續治療或中止治療均可逐漸消退或改善。 ④用比卡魯胺治療的患者極罕見會出現肝功能衰竭，尚未確定兩者的因果關系。應注意定期檢查肝功能。 ⑤未知（根據現有數據無法預估）的QT延長。 3、疑似不良反應報告：藥品獲批后上報疑似不良反應非常重要。它可以持續監控藥品的利益/風險平衡。藥品生產企業、經營企業和醫療機構應當通過國家藥品不良反應監測系統及時上報。

1、治療開始時應接受專業人士的直接監督。 2、本品廣泛在肝臟代謝。數據表明嚴重肝損害的病人藥物清除可能會減慢，由此可能導致蓄積。所以本品對有中、重度肝損害的病人應慎用。 3、在本品上市后使用中有報道因嚴重的肝損傷（肝衰竭）導致死亡或住院的病例。這些肝毒性通常發生在治療最初的3-4個月。在對照臨床試驗中大約有1%的患者因肝炎或明顯的肝酶升高停止用藥。 4、在開始使用本品治療前應當檢測血清轉氨酶水平，在治療最初4個月以及之后均應按一定間隔定期檢測。如果有提示肝功能不全的臨床癥狀或體征出現，如惡心、嘔吐、腹痛、乏力、厭食、流感樣癥狀、黑尿、黃疸、或右上腹觸痛等，應立即檢測血清轉氨酶水平，特別是ALT。任何時候患者出現黃疸，或者ALT升高超過正常值上限2倍，應立即停用本品，并隨訪監測肝功能。 5、在接受LHRH激動劑的男性中觀察到糖耐量降低。對于本身患有糖尿病的患者中，這可能表現為糖尿病或高血糖不能良好控制。因此應考慮對接受本品與LHRH激動劑聯合治療的患者監測血糖。 6、本品顯示抑制細胞色素P450（CYP3A4）活性，因此當與主要由CYP3A4代謝的藥物聯合應用時應謹慎。 7、有遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者不得服用本品。 8、在每日150mg用于治療局部晚期、無遠處轉移的前列腺癌時，對于出現客觀疾病進展伴有前列腺特異性抗原（PSA）升高的患者，應考慮停止用藥。 9、罕見情況下，服用康士得150mg的患者報告光敏反應。應告知患者服用康士得150mg期間避免直接暴露于過強的陽光或紫外線下，可考慮涂抹防曬霜。如光敏反應持續時間較長和/或較嚴重，應當對癥治療。 9、雄激素剝奪治療可能會延長QT間期。 10、對于具有QT間期延長病史，或具有QT間期延長危險因素的患者，和正在接受可能會延長QT間期的藥物治療的患者，醫生應評估獲益-風險比，包括在開始使用康士得前評估尖端扭轉型室性心動過速的可能性。 11、對駕駛和操作機器能力的影響：本品不會影響病人駕駛及操作機器的能力。但應注意，因偶爾可能會出現嗜睡,有過此類作用的病人應予以注意。

1. 服用前應避免高脂肪飲食；2. 避免與硝酸酯類藥物同服；3. 心臟病患者應在醫生指導下使用；4. 避免過量飲酒；5. 孕婦及哺乳期婦女不宜使用。