克拉屈濱

糠酸莫米松鼻噴霧劑

本品主要成份為克拉屈濱。

本品主要成份為：糠酸莫米松；分子式：C24H30Cl2O6；分子量：521.43

浙江海正藥業股份有限公司

Schering-Plough Labo N.V.

國藥準字H20052252

注冊證號H20140100

本品用于經干擾素治療失敗后活動性的伴有臨床意義的貧血、中性粒細胞減少、血小板減少以及疾病相關癥狀的毛細胞白血病（HCL）治療。

本品適用于治療成人、青少年和3至11歲兒童季節性或常年性鼻炎，對于曾有中至重度季節性過敏性鼻炎癥狀的患者，主張在花粉季節開始前2-4周用本品作預防性治療。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 克拉屈濱注射液： 1、靜脈滴注：治療多毛細胞白血病時的建議劑量為克拉屈濱0.09mg/kg/d，作24小時的連續滴注，連用7天。不推薦其它的用藥方案。根據已有經驗，如患者對初始療程無效，增加療程不會獲得更大利益。臨用前按計算量從安瓿中抽取克拉屈濱注射液，加入到貯有500ml0.9%氯化鈉注射液的瓶中（或袋內），混勻后作靜脈滴注。全部程序須嚴格按無菌操作常規進行，每天配藥一次，供當天靜脈滴注之用。 2、因為缺乏足夠的配伍試驗，不推薦與其它稀釋液配伍使用。

季節過敏性或常年性鼻炎:通常先手撳噴霧器6-7次作為啟動，直至看到均勻的噴霧，然后鼻腔給藥，每噴噴出糠酸莫米松混懸液100mg，內含糠酸莫米松一水合物，相當于糠酸莫米松50μg，如果噴霧器停用14日以上，則在以后應用時應重新啟動。在每次用藥前充分振搖容器。1.成人(包括老年患者)和青年:用于預防和治療的常用推薦量為每側鼻孔2噴(每噴為50μg)一日1次(總量為200μg)，癥狀被控制后，劑量可減至每側鼻孔1噴(總量100μg)，即能維持療效。如果癥狀未被有效控制，可增劑量至每側鼻孔4噴(總量400μg

對本品過敏的患者禁用。

1.季節過敏性或常年性鼻炎在臨床研究中報道與本品有關的局部不良反應(成人及青少年患者)包括頭疼(8%)，鼻出血如明顯出血、帶血粘液和血斑(8%)，咽炎(4%)，鼻灼熱感(2%)，鼻部刺激感(2%)及鼻潰瘍(1%)，這些不良反應常見于使用皮質激素類鼻噴霧劑時。2.鼻出血一般具有自限性，同時程度較輕，與安慰劑(5%)相比發生率較高，但與陽性對照的皮質激素(15%)相比發生率接近或較低，其他反應均與安慰劑相當。3.在小兒患者中，不良反應如頭疼(3%)，鼻出血(6%)，鼻部刺激感(2%)及流涕(2%)均與安慰劑相當。鼻腔吸入糠酸莫米松一水合物很少發生即刻過敏反應，極少有過敏和血管性水腫的報道。罕有味覺及嗅覺干擾的報道。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對于孕婦尚未進行足夠或良好的對照研究。 如同其他鼻腔用糖皮質激素制劑，對于孕婦、乳母或育齡婦女，只有在用藥后對母體、胎兒或嬰兒的益處超過可能產牛的危害時才可使用本品。對母親在孕期接受糖皮質激素診治的嬰兒需注意觀察是否存在腎上腺功能減退。兒童用藥：臨床對照研究表明鼻腔用糖皮質激素可能導致兒童患者生長速度減慢。在缺乏下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸抑制實驗室證據的情況下，觀察到的此種現象提示，對于兒童患者全身糖皮質激素暴露，與通常所采用的HPA軸功能測試相比，增長速度是更敏感的指示劑。這種與鼻腔用糖皮質激素相關的生長速度減慢的長期影響（包括對成年后身高的影響）還是未知的。停止鼻腔用糖皮質激素治療后對生長的潛在影響還未進行充分的研究。對接受鼻腔用糖皮質激素的兒童患者（包括本品50mg）應進行例行檢測（如身高檢查）。延長治療對生長的潛在影響應與獲得的臨床益處和可替代的非糖皮質激素治療的安全性和有效性相衡量。為減少鼻腔用糖皮質激素給藥（包括本品50mg）的全身影響，應測定每位患者的最低有效量。老年用藥：老年患者：總計203名64歲以上（64到86歲）患者接受本品治療，50m

本品用于經干擾素治療失敗后活動性的伴有臨床意義的貧血、中性粒細胞減少、血小板減少以及疾病相關癥狀的毛細胞白血病（HCL）治療。

本品適用于治療成人、青少年和3至11歲兒童季節性或常年性鼻炎，對于曾有中至重度季節性過敏性鼻炎癥狀的患者，主張在花粉季節開始前2-4周用本品作預防性治療。

1、尚缺乏在中國人使用的安全性數據。 2、大多數皮疹均較輕微，且發生于正接受或最近已接受可引起皮疹藥物治療（例如別嘌醇或抗生素）的患者。 3、淋巴細胞分析顯示，克拉屈濱的治療與CD4計數的長時間減少有關。治療前平均CD4計數為766/μl。平均CD4計數的最低值為272/μl，發生于治療的第4-6個月。治療后15個月，平均CD4計數＜500μl。雖然9個月后才觀察到CD8計數增加，但總的來說CD8與CH4的變化趨勢相似。目前尚不清楚CD4淋巴細胞長時間減少的臨床意義。 4、另一未知臨床意義的不良反應為骨髓細胞長時間過少。兩項關鍵的臨床試驗表明，4個月后42/124（34%）患者的骨髓細胞構成＜35%。細胞過少最近發生于第1010天。目前尚不清楚細胞過少是骨髓纖維化引起還是克拉屈濱毒性引起。對外周血細胞計數無明顯臨床影響。 5、安全性數據來源于國外196位毛細胞白血病患者：起初的124位患者，加最初入選截至后在相同兩中心入選的其他72位患者。毛細胞白血病患者的第1個月臨床研究提示，嚴重中性白細胞減少率為70%，發熱率為69%，感染率為28%。開始治療的第一個14天內經常報道的其他不良反應包括：疲勞（45%）、惡心（28%）、皮疹（27%）、頭痛（22%）和注射部位反應（19%）。大多數非血液學不良反應為輕至中度。開始治療的第一個月經常觀察到骨髓抑制。70%的患者出現中性粒細胞減少，37%的患者出現嚴重貧血，12%的患者出現血小板減少。治療第一個月28%的患者出現感染，6%的患者出現嚴重感染（例如敗血癥、肺炎），余下的為輕或中度，幾位患者的死亡應歸因于感染和/或與疾病有關的并發癥。治療第二個月感染的全部發生率為6%；這些感染為輕至中度感染，未出現嚴重的系統感染。三個月后每月感染發生率均小于或等于治療前的發生率。治療第一個月11%的病人出現嚴重發熱。不到1/3的發熱患者出現感染。參與試驗的196位患者中有19位于治療前一個月出現感染。治療第一個月54位患者出現感染：23位為細菌性感染，11位為病毒性感染，11位為真菌性感染。7/8的帶狀皰疹患者發病于治療第一個月。14/16的真菌感染患者發病于治療開始的2個月。實際上所有感染病人都據經驗進行抗生素治療。 6、大多數患者的惡心也較輕微，不伴隨嘔吐，不需用止吐劑治療。應及早控制需用止吐劑治療患者的惡心，最常用藥物為氯丙嗪。 7、治療開始2周內出現的發生率≥5%的不良反應（不論是否與藥物有關）包括： （1）全身系統：發熱（69%）、疲勞（69%）、寒戰（9%）、虛弱（9%）、發汗（9%）、不適（7%）、軀干痛（6%）。 （2）胃腸道系統：惡心（28%）、食欲減退（17%）、嘔吐（13%）、腹瀉（10%）、便秘（9%）、腹痛（6%）。 （3）血/淋巴系統：紫癜（10%）、瘀點（8%）、鼻衄（5%）。 （4）神經系統：頭痛（22%）、頭昏（9%）、失眠（7%）。 （5）心血管系統：水腫（6%）、心動過速（6%）。 （6）呼吸系統：異常呼吸音（11%）、咳嗽（10%）、異常胸音（9%）、呼吸短促（7%）。 （7）皮下組織：皮疹（27%）、注射部位反應（19%）、瘙癢（6%）、紅斑（6%）。 （8）肌肉骨骼系統：肌痛（7%）、關節痛（5%）。 8、與靜脈注射有關的不良反應包括：注射部位反應（例如變紅、腫脹、疼痛），血栓形（2%）、靜脈炎（2%）、導管破裂（1%）、這些不良反應由輸入過程和/或內在導管（而不是藥物或溶媒）引起。從第15天到最后的隨訪，發生率大于5%的不良反應包括：疲勞（11%）、皮疹（10%）、頭痛（7%）、咳嗽（7%）、不適（5%）。 9、下面對藥物大批供應后出現的不良反應進行描述。這些不良反應主要的都已在接受多療程克拉屈濱注射液治療的不良反應中報道過： （1）血液學：伴有長時間各類血細胞減少的骨髄抑制，包括再生障礙性貧血發生于治療后幾周的溶血性貧血在淋巴樣惡性腫瘤患者體內報道過。 （2）肝：膽紅素和轉氨酶出現可逆的輕微增加。 （3）神經系統：神經病學毒性，然而，按克拉屈濱注射液的標準給藥方案治療很少有嚴重神經毒性的報道。 （4）呼吸系統：肺間質浸潤為大多數病人感染的病因。 （5）皮膚/皮下組織：蕁麻疹，嗜曙紅細胞過多。正接受或最近已接受可引起這些綜合癥的其他藥物。（例如別嘌醇或抗生素）治療的患者出現過Stevens-Johnson和毒性表皮壞死松解。 10、由于克拉屈濱注射液可傳遞免疫抑制，所以治療急性期可出現機會感染。

1、本品為有效抗腫瘤藥，同時也具有嚴重的潛在毒副作用。因此，本品應在三級甲等醫院使用，應在有抗腫瘤治療經驗的臨床醫生指導下使用。 2、在用本品治療的患者特別是高劑量時通常可觀察到嚴重骨髓抑制，包括中性白細胞減少、貧血和血小板減少。參與臨床研究的大多數患者在治療開始時都具有血液學損害（為毛細胞白血病活動期的臨床表現）用本品治療后，外周血計數恢復前血液學呈現進一步損傷。治療開始的第一個2周內，平均血小板計數、ANC和血紅蛋白濃度下降，然后分別于第12天、第5周和第8周增至正常值。治療的第一月應著重注意本品的骨髄抑制作用。治療的第1個月有44%的患者補充RBCs，14%的患者補充血小板。因此，本品從給藥開始最初4至8周內，除了連續注意患者的體征變化外，須定期作血液學檢査，以便及時發現患者是否出現貧血、中性白細胞減少、血小板減少以及潛在繼發的感染或出血。與使用其他有效化療藥一樣，應監測患者，特別是肝、腎功能失調患者的肝、腎功能。 3、治療中和治療后，應定期監測患者的血液學以檢測骨期造血功能抑制程度。應進行適當的實驗室和放射學研究以調查發熱不良反應。應定期對腎和肝功能進行檢測。 4、本品對于骨髓造血功能的抑制基本上是劑量依賴性和可逆性的，可在1-2個月內逐漸恢復。如遇嚴重情況，應按有關治療原則（如輸注血液成分、給予抗生素）等妥善處理。 5、治療的第一個月，大約2/3的患者（131/196）因使用本品而出現發熱（131/196）。總的來說，47%（131/196）的患者同時出現中性白細胞減少（131/196）和發熱，其中62位（131/196）為嚴重中性白細胞減少患者（131/196）。由于發熱大多發生于中性白細胞減少患者，治療的第一個月應緊密監測這類患者并根據經驗進行抗生素治療。雖然69%的患者出現發熱，但不到1/3的發熱副作用由感染引起。已知本品具有骨髄抑制作用，醫生應權衡感染期患者使用本品的危險和利益。 6、目前尚無足夠數據顯示肝或腎功能不全患者的用藥劑量。大劑量使用本品的患者有急性腎功能損傷的報道。本品應慎用于骨髓、免疫及肝、腎功能不良的患者。懷疑有腎或肝功能不全的患者也應慎用本品。 7、其他血液惡性腫瘤患者經本品治療后很少有腫瘤溶解綜合癥的報道。 8、在劑量爬坡研究中最高劑量組（大約為推薦用量的4倍）觀察到外周軸索多發性神經病，患者并未接受環孢菌素或全身放療治療，但一般按推薦的標準劑量方案給藥，很少出現嚴重的神經毒性。 9、本品不得以含有葡萄糖的注射液作為稀釋劑，因葡萄糖可以促進克拉屈濱的分解。本品的輸液中不得隨意加入其他藥物。 10、由于本品為潛在的細胞毒藥物，因此處理、配置和使用本品時都應加以注意。

對于涉及鼻粘膜的局部感染，在未經處理時不應使用本品。由于皮質激素具有抑制傷口的作用，因而對于新近接受鼻部手術或受外傷的患者，在傷口愈合前不應使用鼻腔用皮質激素。使用本品治療12個月后未見鼻粘膜萎縮，同時糠酸莫米松可使鼻粘膜恢復至正常組織學表現。與任何一種藥物長期使用一樣，對于使用本品達數月或更長時間的患者，應定期檢查鼻粘膜，如果鼻咽部發生局部真菌感染，則應停止本品或需給予適當處理。持續存在鼻咽部刺激可能是停用本品的一項指征。對于活動性或靜止性呼吸道結核感染，未經處理的真菌、細菌、全身性病毒感染或眼單純皰疹的患者慎用本品。長期使用本品后未見下丘腦垂體腎上腺皮質（HPA）軸受到抑制，但對于原先長期使用全身作用皮質激素而換用本品的患者，需仔細注意。這些患者可因停止使用全身用皮質激素而造成腎上腺功能不全，需經數月后下丘腦垂體腎上腺皮質軸功能才得以恢復。如果這些患者出現腎上腺功能不全的癥狀和體征時，應恢復使用全身用皮質激素，并給予其它治療和采取適宜措施。在全身用皮質激素換用本品時，某些患者盡管鼻部癥狀有所緩解，但可發生全身用藥時皮質激素的停藥癥狀如關節（和/或）肌肉痛，乏力及抑郁，這時需鼓勵患者