克拉屈濱

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成份為克拉屈濱。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

浙江海正藥業股份有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20052252

國藥準字H20093721

本品用于經干擾素治療失敗后活動性的伴有臨床意義的貧血、中性粒細胞減少、血小板減少以及疾病相關癥狀的毛細胞白血病（HCL）治療。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 克拉屈濱注射液： 1、靜脈滴注：治療多毛細胞白血病時的建議劑量為克拉屈濱0.09mg/kg/d，作24小時的連續滴注，連用7天。不推薦其它的用藥方案。根據已有經驗，如患者對初始療程無效，增加療程不會獲得更大利益。臨用前按計算量從安瓿中抽取克拉屈濱注射液，加入到貯有500ml0.9%氯化鈉注射液的瓶中（或袋內），混勻后作靜脈滴注。全部程序須嚴格按無菌操作常規進行，每天配藥一次，供當天靜脈滴注之用。 2、因為缺乏足夠的配伍試驗，不推薦與其它稀釋液配伍使用。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

對本品過敏的患者禁用。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

本品用于經干擾素治療失敗后活動性的伴有臨床意義的貧血、中性粒細胞減少、血小板減少以及疾病相關癥狀的毛細胞白血病（HCL）治療。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、尚缺乏在中國人使用的安全性數據。 2、大多數皮疹均較輕微，且發生于正接受或最近已接受可引起皮疹藥物治療（例如別嘌醇或抗生素）的患者。 3、淋巴細胞分析顯示，克拉屈濱的治療與CD4計數的長時間減少有關。治療前平均CD4計數為766/μl。平均CD4計數的最低值為272/μl，發生于治療的第4-6個月。治療后15個月，平均CD4計數＜500μl。雖然9個月后才觀察到CD8計數增加，但總的來說CD8與CH4的變化趨勢相似。目前尚不清楚CD4淋巴細胞長時間減少的臨床意義。 4、另一未知臨床意義的不良反應為骨髓細胞長時間過少。兩項關鍵的臨床試驗表明，4個月后42/124（34%）患者的骨髓細胞構成＜35%。細胞過少最近發生于第1010天。目前尚不清楚細胞過少是骨髓纖維化引起還是克拉屈濱毒性引起。對外周血細胞計數無明顯臨床影響。 5、安全性數據來源于國外196位毛細胞白血病患者：起初的124位患者，加最初入選截至后在相同兩中心入選的其他72位患者。毛細胞白血病患者的第1個月臨床研究提示，嚴重中性白細胞減少率為70%，發熱率為69%，感染率為28%。開始治療的第一個14天內經常報道的其他不良反應包括：疲勞（45%）、惡心（28%）、皮疹（27%）、頭痛（22%）和注射部位反應（19%）。大多數非血液學不良反應為輕至中度。開始治療的第一個月經常觀察到骨髓抑制。70%的患者出現中性粒細胞減少，37%的患者出現嚴重貧血，12%的患者出現血小板減少。治療第一個月28%的患者出現感染，6%的患者出現嚴重感染（例如敗血癥、肺炎），余下的為輕或中度，幾位患者的死亡應歸因于感染和/或與疾病有關的并發癥。治療第二個月感染的全部發生率為6%；這些感染為輕至中度感染，未出現嚴重的系統感染。三個月后每月感染發生率均小于或等于治療前的發生率。治療第一個月11%的病人出現嚴重發熱。不到1/3的發熱患者出現感染。參與試驗的196位患者中有19位于治療前一個月出現感染。治療第一個月54位患者出現感染：23位為細菌性感染，11位為病毒性感染，11位為真菌性感染。7/8的帶狀皰疹患者發病于治療第一個月。14/16的真菌感染患者發病于治療開始的2個月。實際上所有感染病人都據經驗進行抗生素治療。 6、大多數患者的惡心也較輕微，不伴隨嘔吐，不需用止吐劑治療。應及早控制需用止吐劑治療患者的惡心，最常用藥物為氯丙嗪。 7、治療開始2周內出現的發生率≥5%的不良反應（不論是否與藥物有關）包括： （1）全身系統：發熱（69%）、疲勞（69%）、寒戰（9%）、虛弱（9%）、發汗（9%）、不適（7%）、軀干痛（6%）。 （2）胃腸道系統：惡心（28%）、食欲減退（17%）、嘔吐（13%）、腹瀉（10%）、便秘（9%）、腹痛（6%）。 （3）血/淋巴系統：紫癜（10%）、瘀點（8%）、鼻衄（5%）。 （4）神經系統：頭痛（22%）、頭昏（9%）、失眠（7%）。 （5）心血管系統：水腫（6%）、心動過速（6%）。 （6）呼吸系統：異常呼吸音（11%）、咳嗽（10%）、異常胸音（9%）、呼吸短促（7%）。 （7）皮下組織：皮疹（27%）、注射部位反應（19%）、瘙癢（6%）、紅斑（6%）。 （8）肌肉骨骼系統：肌痛（7%）、關節痛（5%）。 8、與靜脈注射有關的不良反應包括：注射部位反應（例如變紅、腫脹、疼痛），血栓形（2%）、靜脈炎（2%）、導管破裂（1%）、這些不良反應由輸入過程和/或內在導管（而不是藥物或溶媒）引起。從第15天到最后的隨訪，發生率大于5%的不良反應包括：疲勞（11%）、皮疹（10%）、頭痛（7%）、咳嗽（7%）、不適（5%）。 9、下面對藥物大批供應后出現的不良反應進行描述。這些不良反應主要的都已在接受多療程克拉屈濱注射液治療的不良反應中報道過： （1）血液學：伴有長時間各類血細胞減少的骨髄抑制，包括再生障礙性貧血發生于治療后幾周的溶血性貧血在淋巴樣惡性腫瘤患者體內報道過。 （2）肝：膽紅素和轉氨酶出現可逆的輕微增加。 （3）神經系統：神經病學毒性，然而，按克拉屈濱注射液的標準給藥方案治療很少有嚴重神經毒性的報道。 （4）呼吸系統：肺間質浸潤為大多數病人感染的病因。 （5）皮膚/皮下組織：蕁麻疹，嗜曙紅細胞過多。正接受或最近已接受可引起這些綜合癥的其他藥物。（例如別嘌醇或抗生素）治療的患者出現過Stevens-Johnson和毒性表皮壞死松解。 10、由于克拉屈濱注射液可傳遞免疫抑制，所以治療急性期可出現機會感染。

1、本品為有效抗腫瘤藥，同時也具有嚴重的潛在毒副作用。因此，本品應在三級甲等醫院使用，應在有抗腫瘤治療經驗的臨床醫生指導下使用。 2、在用本品治療的患者特別是高劑量時通常可觀察到嚴重骨髓抑制，包括中性白細胞減少、貧血和血小板減少。參與臨床研究的大多數患者在治療開始時都具有血液學損害（為毛細胞白血病活動期的臨床表現）用本品治療后，外周血計數恢復前血液學呈現進一步損傷。治療開始的第一個2周內，平均血小板計數、ANC和血紅蛋白濃度下降，然后分別于第12天、第5周和第8周增至正常值。治療的第一月應著重注意本品的骨髄抑制作用。治療的第1個月有44%的患者補充RBCs，14%的患者補充血小板。因此，本品從給藥開始最初4至8周內，除了連續注意患者的體征變化外，須定期作血液學檢査，以便及時發現患者是否出現貧血、中性白細胞減少、血小板減少以及潛在繼發的感染或出血。與使用其他有效化療藥一樣，應監測患者，特別是肝、腎功能失調患者的肝、腎功能。 3、治療中和治療后，應定期監測患者的血液學以檢測骨期造血功能抑制程度。應進行適當的實驗室和放射學研究以調查發熱不良反應。應定期對腎和肝功能進行檢測。 4、本品對于骨髓造血功能的抑制基本上是劑量依賴性和可逆性的，可在1-2個月內逐漸恢復。如遇嚴重情況，應按有關治療原則（如輸注血液成分、給予抗生素）等妥善處理。 5、治療的第一個月，大約2/3的患者（131/196）因使用本品而出現發熱（131/196）。總的來說，47%（131/196）的患者同時出現中性白細胞減少（131/196）和發熱，其中62位（131/196）為嚴重中性白細胞減少患者（131/196）。由于發熱大多發生于中性白細胞減少患者，治療的第一個月應緊密監測這類患者并根據經驗進行抗生素治療。雖然69%的患者出現發熱，但不到1/3的發熱副作用由感染引起。已知本品具有骨髄抑制作用，醫生應權衡感染期患者使用本品的危險和利益。 6、目前尚無足夠數據顯示肝或腎功能不全患者的用藥劑量。大劑量使用本品的患者有急性腎功能損傷的報道。本品應慎用于骨髓、免疫及肝、腎功能不良的患者。懷疑有腎或肝功能不全的患者也應慎用本品。 7、其他血液惡性腫瘤患者經本品治療后很少有腫瘤溶解綜合癥的報道。 8、在劑量爬坡研究中最高劑量組（大約為推薦用量的4倍）觀察到外周軸索多發性神經病，患者并未接受環孢菌素或全身放療治療，但一般按推薦的標準劑量方案給藥，很少出現嚴重的神經毒性。 9、本品不得以含有葡萄糖的注射液作為稀釋劑，因葡萄糖可以促進克拉屈濱的分解。本品的輸液中不得隨意加入其他藥物。 10、由于本品為潛在的細胞毒藥物，因此處理、配置和使用本品時都應加以注意。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患