克拉屈濱

阿莫西林克拉維酸鉀片

本品主要成份為克拉屈濱。

本品為復(fù)方制劑，每片含阿莫西林200mg，克拉維酸28.5mg。

浙江海正藥業(yè)股份有限公司

湘北威爾曼制藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20052252

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030461

本品用于經(jīng)干擾素治療失敗后活動(dòng)性的伴有臨床意義的貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少以及疾病相關(guān)癥狀的毛細(xì)胞白血病（HCL）治療。

本品可用于治療如下條件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染： 1.下呼吸系統(tǒng)感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 2.中耳炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 3.竇炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 4.皮膚及皮膚軟組織感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。 5.尿路感染：由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。 盡管本品對(duì)以上各種感染有效，但由氨芐青霉素敏感菌引起的感染也可用本品治療，其原因是本品含有阿莫西林成分。因此對(duì)氨芐青霉素敏感的微生物和產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物引發(fā)的復(fù)合感染均對(duì)本品敏感，不需要再另用其他的抗生素。因?yàn)榘⒛髁衷隗w外對(duì)肺炎鏈球菌比氨芐青霉素和青霉素更有效，因此對(duì)氨芐青霉素或青霉素中性敏感的絕大多數(shù)的肺炎鏈球菌對(duì)阿莫西林和本品是完全敏感的。 為檢測(cè)致病菌及其對(duì)本品的敏感性，應(yīng)和外科手術(shù)一起進(jìn)行細(xì)菌學(xué)試驗(yàn)。當(dāng)感染可能涉及上述的產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物，在細(xì)菌學(xué)和敏感試驗(yàn)得到結(jié)果前須開始治療，以便測(cè)得致病菌和其對(duì)本品的敏感性。一旦知道結(jié)果，如需要，應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 克拉屈濱注射液： 1、靜脈滴注：治療多毛細(xì)胞白血病時(shí)的建議劑量為克拉屈濱0.09mg/kg/d，作24小時(shí)的連續(xù)滴注，連用7天。不推薦其它的用藥方案。根據(jù)已有經(jīng)驗(yàn)，如患者對(duì)初始療程無效，增加療程不會(huì)獲得更大利益。臨用前按計(jì)算量從安瓿中抽取克拉屈濱注射液，加入到貯有500ml0.9%氯化鈉注射液的瓶中（或袋內(nèi)），混勻后作靜脈滴注。全部程序須嚴(yán)格按無菌操作常規(guī)進(jìn)行，每天配藥一次，供當(dāng)天靜脈滴注之用。 2、因?yàn)槿狈ψ銐虻呐湮樵囼?yàn)，不推薦與其它稀釋液配伍使用。

口服，詳見說明書。

對(duì)本品過敏的患者禁用。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品對(duì)胎兒有致畸作用，孕婦慎用；氨芐青霉素類的抗生素可通過乳汁分泌，所以哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。兒童用藥：對(duì)于體重小于40kg的兒童，建議選用混懸劑。由于新生兒及嬰兒的腎功能不健全，阿莫西林的代謝會(huì)被延遲，在兒科治療中對(duì)于小于三個(gè)月的嬰兒酌減劑量。老年用藥：老年患者使用本品時(shí)，無需調(diào)整劑量，具體用量同成年人。

本品用于經(jīng)干擾素治療失敗后活動(dòng)性的伴有臨床意義的貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少以及疾病相關(guān)癥狀的毛細(xì)胞白血病（HCL）治療。

本品可用于治療如下條件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染： 1.下呼吸系統(tǒng)感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 2.中耳炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 3.竇炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 4.皮膚及皮膚軟組織感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。 5.尿路感染：由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。 盡管本品對(duì)以上各種感染有效，但由氨芐青霉素敏感菌引起的感染也可用本品治療，其原因是本品含有阿莫西林成分。因此對(duì)氨芐青霉素敏感的微生物和產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物引發(fā)的復(fù)合感染均對(duì)本品敏感，不需要再另用其他的抗生素。因?yàn)榘⒛髁衷隗w外對(duì)肺炎鏈球菌比氨芐青霉素和青霉素更有效，因此對(duì)氨芐青霉素或青霉素中性敏感的絕大多數(shù)的肺炎鏈球菌對(duì)阿莫西林和本品是完全敏感的。 為檢測(cè)致病菌及其對(duì)本品的敏感性，應(yīng)和外科手術(shù)一起進(jìn)行細(xì)菌學(xué)試驗(yàn)。當(dāng)感染可能涉及上述的產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物，在細(xì)菌學(xué)和敏感試驗(yàn)得到結(jié)果前須開始治療，以便測(cè)得致病菌和其對(duì)本品的敏感性。一旦知道結(jié)果，如需要，應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。

1、尚缺乏在中國(guó)人使用的安全性數(shù)據(jù)。 2、大多數(shù)皮疹均較輕微，且發(fā)生于正接受或最近已接受可引起皮疹藥物治療（例如別嘌醇或抗生素）的患者。 3、淋巴細(xì)胞分析顯示，克拉屈濱的治療與CD4計(jì)數(shù)的長(zhǎng)時(shí)間減少有關(guān)。治療前平均CD4計(jì)數(shù)為766/μl。平均CD4計(jì)數(shù)的最低值為272/μl，發(fā)生于治療的第4-6個(gè)月。治療后15個(gè)月，平均CD4計(jì)數(shù)＜500μl。雖然9個(gè)月后才觀察到CD8計(jì)數(shù)增加，但總的來說CD8與CH4的變化趨勢(shì)相似。目前尚不清楚CD4淋巴細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間減少的臨床意義。 4、另一未知臨床意義的不良反應(yīng)為骨髓細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間過少。兩項(xiàng)關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)表明，4個(gè)月后42/124（34%）患者的骨髓細(xì)胞構(gòu)成＜35%。細(xì)胞過少最近發(fā)生于第1010天。目前尚不清楚細(xì)胞過少是骨髓纖維化引起還是克拉屈濱毒性引起。對(duì)外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)無明顯臨床影響。 5、安全性數(shù)據(jù)來源于國(guó)外196位毛細(xì)胞白血病患者：起初的124位患者，加最初入選截至后在相同兩中心入選的其他72位患者。毛細(xì)胞白血病患者的第1個(gè)月臨床研究提示，嚴(yán)重中性白細(xì)胞減少率為70%，發(fā)熱率為69%，感染率為28%。開始治療的第一個(gè)14天內(nèi)經(jīng)常報(bào)道的其他不良反應(yīng)包括：疲勞（45%）、惡心（28%）、皮疹（27%）、頭痛（22%）和注射部位反應(yīng)（19%）。大多數(shù)非血液學(xué)不良反應(yīng)為輕至中度。開始治療的第一個(gè)月經(jīng)常觀察到骨髓抑制。70%的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，37%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重貧血，12%的患者出現(xiàn)血小板減少。治療第一個(gè)月28%的患者出現(xiàn)感染，6%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染（例如敗血癥、肺炎），余下的為輕或中度，幾位患者的死亡應(yīng)歸因于感染和/或與疾病有關(guān)的并發(fā)癥。治療第二個(gè)月感染的全部發(fā)生率為6%；這些感染為輕至中度感染，未出現(xiàn)嚴(yán)重的系統(tǒng)感染。三個(gè)月后每月感染發(fā)生率均小于或等于治療前的發(fā)生率。治療第一個(gè)月11%的病人出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)熱。不到1/3的發(fā)熱患者出現(xiàn)感染。參與試驗(yàn)的196位患者中有19位于治療前一個(gè)月出現(xiàn)感染。治療第一個(gè)月54位患者出現(xiàn)感染：23位為細(xì)菌性感染，11位為病毒性感染，11位為真菌性感染。7/8的帶狀皰疹患者發(fā)病于治療第一個(gè)月。14/16的真菌感染患者發(fā)病于治療開始的2個(gè)月。實(shí)際上所有感染病人都據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行抗生素治療。 6、大多數(shù)患者的惡心也較輕微，不伴隨嘔吐，不需用止吐劑治療。應(yīng)及早控制需用止吐劑治療患者的惡心，最常用藥物為氯丙嗪。 7、治療開始2周內(nèi)出現(xiàn)的發(fā)生率≥5%的不良反應(yīng)（不論是否與藥物有關(guān)）包括： （1）全身系統(tǒng)：發(fā)熱（69%）、疲勞（69%）、寒戰(zhàn)（9%）、虛弱（9%）、發(fā)汗（9%）、不適（7%）、軀干痛（6%）。 （2）胃腸道系統(tǒng)：惡心（28%）、食欲減退（17%）、嘔吐（13%）、腹瀉（10%）、便秘（9%）、腹痛（6%）。 （3）血/淋巴系統(tǒng)：紫癜（10%）、瘀點(diǎn)（8%）、鼻衄（5%）。 （4）神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛（22%）、頭昏（9%）、失眠（7%）。 （5）心血管系統(tǒng)：水腫（6%）、心動(dòng)過速（6%）。 （6）呼吸系統(tǒng)：異常呼吸音（11%）、咳嗽（10%）、異常胸音（9%）、呼吸短促（7%）。 （7）皮下組織：皮疹（27%）、注射部位反應(yīng)（19%）、瘙癢（6%）、紅斑（6%）。 （8）肌肉骨骼系統(tǒng)：肌痛（7%）、關(guān)節(jié)痛（5%）。 8、與靜脈注射有關(guān)的不良反應(yīng)包括：注射部位反應(yīng)（例如變紅、腫脹、疼痛），血栓形（2%）、靜脈炎（2%）、導(dǎo)管破裂（1%）、這些不良反應(yīng)由輸入過程和/或內(nèi)在導(dǎo)管（而不是藥物或溶媒）引起。從第15天到最后的隨訪，發(fā)生率大于5%的不良反應(yīng)包括：疲勞（11%）、皮疹（10%）、頭痛（7%）、咳嗽（7%）、不適（5%）。 9、下面對(duì)藥物大批供應(yīng)后出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行描述。這些不良反應(yīng)主要的都已在接受多療程克拉屈濱注射液治療的不良反應(yīng)中報(bào)道過： （1）血液學(xué)：伴有長(zhǎng)時(shí)間各類血細(xì)胞減少的骨髄抑制，包括再生障礙性貧血發(fā)生于治療后幾周的溶血性貧血在淋巴樣惡性腫瘤患者體內(nèi)報(bào)道過。 （2）肝：膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶出現(xiàn)可逆的輕微增加。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)病學(xué)毒性，然而，按克拉屈濱注射液的標(biāo)準(zhǔn)給藥方案治療很少有嚴(yán)重神經(jīng)毒性的報(bào)道。 （4）呼吸系統(tǒng)：肺間質(zhì)浸潤(rùn)為大多數(shù)病人感染的病因。 （5）皮膚/皮下組織：蕁麻疹，嗜曙紅細(xì)胞過多。正接受或最近已接受可引起這些綜合癥的其他藥物。（例如別嘌醇或抗生素）治療的患者出現(xiàn)過Stevens-Johnson和毒性表皮壞死松解。 10、由于克拉屈濱注射液可傳遞免疫抑制，所以治療急性期可出現(xiàn)機(jī)會(huì)感染。

1、本品為有效抗腫瘤藥，同時(shí)也具有嚴(yán)重的潛在毒副作用。因此，本品應(yīng)在三級(jí)甲等醫(yī)院使用，應(yīng)在有抗腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 2、在用本品治療的患者特別是高劑量時(shí)通常可觀察到嚴(yán)重骨髓抑制，包括中性白細(xì)胞減少、貧血和血小板減少。參與臨床研究的大多數(shù)患者在治療開始時(shí)都具有血液學(xué)損害（為毛細(xì)胞白血病活動(dòng)期的臨床表現(xiàn)）用本品治療后，外周血計(jì)數(shù)恢復(fù)前血液學(xué)呈現(xiàn)進(jìn)一步損傷。治療開始的第一個(gè)2周內(nèi)，平均血小板計(jì)數(shù)、ANC和血紅蛋白濃度下降，然后分別于第12天、第5周和第8周增至正常值。治療的第一月應(yīng)著重注意本品的骨髄抑制作用。治療的第1個(gè)月有44%的患者補(bǔ)充RBCs，14%的患者補(bǔ)充血小板。因此，本品從給藥開始最初4至8周內(nèi)，除了連續(xù)注意患者的體征變化外，須定期作血液學(xué)檢査，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者是否出現(xiàn)貧血、中性白細(xì)胞減少、血小板減少以及潛在繼發(fā)的感染或出血。與使用其他有效化療藥一樣，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者，特別是肝、腎功能失調(diào)患者的肝、腎功能。 3、治療中和治療后，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者的血液學(xué)以檢測(cè)骨期造血功能抑制程度。應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室和放射學(xué)研究以調(diào)查發(fā)熱不良反應(yīng)。應(yīng)定期對(duì)腎和肝功能進(jìn)行檢測(cè)。 4、本品對(duì)于骨髓造血功能的抑制基本上是劑量依賴性和可逆性的，可在1-2個(gè)月內(nèi)逐漸恢復(fù)。如遇嚴(yán)重情況，應(yīng)按有關(guān)治療原則（如輸注血液成分、給予抗生素）等妥善處理。 5、治療的第一個(gè)月，大約2/3的患者（131/196）因使用本品而出現(xiàn)發(fā)熱（131/196）。總的來說，47%（131/196）的患者同時(shí)出現(xiàn)中性白細(xì)胞減少（131/196）和發(fā)熱，其中62位（131/196）為嚴(yán)重中性白細(xì)胞減少患者（131/196）。由于發(fā)熱大多發(fā)生于中性白細(xì)胞減少患者，治療的第一個(gè)月應(yīng)緊密監(jiān)測(cè)這類患者并根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行抗生素治療。雖然69%的患者出現(xiàn)發(fā)熱，但不到1/3的發(fā)熱副作用由感染引起。已知本品具有骨髄抑制作用，醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡感染期患者使用本品的危險(xiǎn)和利益。 6、目前尚無足夠數(shù)據(jù)顯示肝或腎功能不全患者的用藥劑量。大劑量使用本品的患者有急性腎功能損傷的報(bào)道。本品應(yīng)慎用于骨髓、免疫及肝、腎功能不良的患者。懷疑有腎或肝功能不全的患者也應(yīng)慎用本品。 7、其他血液惡性腫瘤患者經(jīng)本品治療后很少有腫瘤溶解綜合癥的報(bào)道。 8、在劑量爬坡研究中最高劑量組（大約為推薦用量的4倍）觀察到外周軸索多發(fā)性神經(jīng)病，患者并未接受環(huán)孢菌素或全身放療治療，但一般按推薦的標(biāo)準(zhǔn)劑量方案給藥，很少出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)毒性。 9、本品不得以含有葡萄糖的注射液作為稀釋劑，因葡萄糖可以促進(jìn)克拉屈濱的分解。本品的輸液中不得隨意加入其他藥物。 10、由于本品為潛在的細(xì)胞毒藥物，因此處理、配置和使用本品時(shí)都應(yīng)加以注意。

1.一般 盡管本品具有氨芐青霉素類抗生素毒性低的性質(zhì)，但仍建議在延長(zhǎng)治療期間定期檢查一些器官功能，包括：腎、肝或造血功能。 單核細(xì)胞增多癥的病人服用氨芐青霉素后，較多病人會(huì)出現(xiàn)紅斑疹。因此單核細(xì)胞增多癥的病人應(yīng)禁用氨芐青霉素類抗生素。 治療期間有出現(xiàn)由霉菌或細(xì)菌引起的雙重感染的可能。如出現(xiàn)雙重感染，應(yīng)停藥或采取合適的方法繼續(xù)治療。 2.患者須知： 用餐時(shí)服用本品，以減輕胃腸道副作用。許多抗生素均會(huì)引起腹瀉，如出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉或持續(xù)腹瀉2-3天以上，請(qǐng)咨詢你的醫(yī)生。 3.警告： 據(jù)報(bào)道在青霉素治療過程中有病人發(fā)生嚴(yán)重的和常見的過敏反應(yīng)。這種反應(yīng)易發(fā)生在有青霉素過敏史或?qū)Χ喾N過敏源敏感的病人身上，有報(bào)道個(gè)別對(duì)青霉素過敏患者在使用頭孢菌素時(shí)反應(yīng)。在開始本品治療前，必須仔細(xì)檢查病人的過敏史。如有任何過敏反應(yīng)發(fā)生，必須立即停藥。 嚴(yán)重過敏反應(yīng)需立即用腎上腺素治療，進(jìn)行吸氧、靜脈注射類固醇、喉管導(dǎo)氣處理。 在所有抗生素的使用中假性粘膜結(jié)腸炎都有報(bào)道，而且可能由輕度發(fā)展到危及生命，所以對(duì)服用本品后發(fā)生腹瀉的病人應(yīng)謹(jǐn)慎處理。 抗菌素會(huì)改變引起腹瀉的普通菌叢，可能使梭狀芽孢桿菌大量生長(zhǎng)。研究表明梭狀芽孢桿菌