克拉屈濱

腦蛋白水解物片

本品主要成份為克拉屈濱。

主要成分為本品是從健康豬新鮮大腦組織中提取的一種活性肽類水解物，含有多種氨基酸及腦磷脂、卵磷脂、肽類神經(jīng)生長因子等。

浙江海正藥業(yè)股份有限公司

黑龍江江世藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20052252

國藥準(zhǔn)字H20046388

本品用于經(jīng)干擾素治療失敗后活動(dòng)性的伴有臨床意義的貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少以及疾病相關(guān)癥狀的毛細(xì)胞白血病（HCL）治療。

用于改善失眠、頭痛、記憶力下降、頭暈及煩躁等癥狀，可促進(jìn)腦外傷后遺癥、腦血管疾病后遺癥、腦炎后遺癥、急性腦梗塞和急性腦外傷康復(fù)。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 克拉屈濱注射液： 1、靜脈滴注：治療多毛細(xì)胞白血病時(shí)的建議劑量為克拉屈濱0.09mg/kg/d，作24小時(shí)的連續(xù)滴注，連用7天。不推薦其它的用藥方案。根據(jù)已有經(jīng)驗(yàn)，如患者對(duì)初始療程無效，增加療程不會(huì)獲得更大利益。臨用前按計(jì)算量從安瓿中抽取克拉屈濱注射液，加入到貯有500ml0.9%氯化鈉注射液的瓶中（或袋內(nèi)），混勻后作靜脈滴注。全部程序須嚴(yán)格按無菌操作常規(guī)進(jìn)行，每天配藥一次，供當(dāng)天靜脈滴注之用。 2、因?yàn)槿狈ψ銐虻呐湮樵囼?yàn)，不推薦與其它稀釋液配伍使用。

口服，一日3次，成人一次1～2片，兒童酌減或遵醫(yī)囑。

對(duì)本品過敏的患者禁用。

本品一般耐受性良好。體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)、毒理實(shí)驗(yàn)均顯示無任何潛在的致畸、致敏或致癌作用。注射過快會(huì)有輕度熱感，極少數(shù)病例會(huì)出現(xiàn)寒顫、輕度發(fā)熱，且多與病人體質(zhì)有關(guān)。迄今尚未發(fā)現(xiàn)用藥后持久的不良反應(yīng)或危及生命的病例。大劑量使用時(shí)，注射過快少數(shù)病例會(huì)引起發(fā)熱。

本品用于經(jīng)干擾素治療失敗后活動(dòng)性的伴有臨床意義的貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少以及疾病相關(guān)癥狀的毛細(xì)胞白血?。℉CL）治療。

用于改善失眠、頭痛、記憶力下降、頭暈及煩躁等癥狀，可促進(jìn)腦外傷后遺癥、腦血管疾病后遺癥、腦炎后遺癥、急性腦梗塞和急性腦外傷康復(fù)。

1、尚缺乏在中國人使用的安全性數(shù)據(jù)。 2、大多數(shù)皮疹均較輕微，且發(fā)生于正接受或最近已接受可引起皮疹藥物治療（例如別嘌醇或抗生素）的患者。 3、淋巴細(xì)胞分析顯示，克拉屈濱的治療與CD4計(jì)數(shù)的長時(shí)間減少有關(guān)。治療前平均CD4計(jì)數(shù)為766/μl。平均CD4計(jì)數(shù)的最低值為272/μl，發(fā)生于治療的第4-6個(gè)月。治療后15個(gè)月，平均CD4計(jì)數(shù)＜500μl。雖然9個(gè)月后才觀察到CD8計(jì)數(shù)增加，但總的來說CD8與CH4的變化趨勢(shì)相似。目前尚不清楚CD4淋巴細(xì)胞長時(shí)間減少的臨床意義。 4、另一未知臨床意義的不良反應(yīng)為骨髓細(xì)胞長時(shí)間過少。兩項(xiàng)關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)表明，4個(gè)月后42/124（34%）患者的骨髓細(xì)胞構(gòu)成＜35%。細(xì)胞過少最近發(fā)生于第1010天。目前尚不清楚細(xì)胞過少是骨髓纖維化引起還是克拉屈濱毒性引起。對(duì)外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)無明顯臨床影響。 5、安全性數(shù)據(jù)來源于國外196位毛細(xì)胞白血病患者：起初的124位患者，加最初入選截至后在相同兩中心入選的其他72位患者。毛細(xì)胞白血病患者的第1個(gè)月臨床研究提示，嚴(yán)重中性白細(xì)胞減少率為70%，發(fā)熱率為69%，感染率為28%。開始治療的第一個(gè)14天內(nèi)經(jīng)常報(bào)道的其他不良反應(yīng)包括：疲勞（45%）、惡心（28%）、皮疹（27%）、頭痛（22%）和注射部位反應(yīng)（19%）。大多數(shù)非血液學(xué)不良反應(yīng)為輕至中度。開始治療的第一個(gè)月經(jīng)常觀察到骨髓抑制。70%的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，37%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重貧血，12%的患者出現(xiàn)血小板減少。治療第一個(gè)月28%的患者出現(xiàn)感染，6%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染（例如敗血癥、肺炎），余下的為輕或中度，幾位患者的死亡應(yīng)歸因于感染和/或與疾病有關(guān)的并發(fā)癥。治療第二個(gè)月感染的全部發(fā)生率為6%；這些感染為輕至中度感染，未出現(xiàn)嚴(yán)重的系統(tǒng)感染。三個(gè)月后每月感染發(fā)生率均小于或等于治療前的發(fā)生率。治療第一個(gè)月11%的病人出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)熱。不到1/3的發(fā)熱患者出現(xiàn)感染。參與試驗(yàn)的196位患者中有19位于治療前一個(gè)月出現(xiàn)感染。治療第一個(gè)月54位患者出現(xiàn)感染：23位為細(xì)菌性感染，11位為病毒性感染，11位為真菌性感染。7/8的帶狀皰疹患者發(fā)病于治療第一個(gè)月。14/16的真菌感染患者發(fā)病于治療開始的2個(gè)月。實(shí)際上所有感染病人都據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行抗生素治療。 6、大多數(shù)患者的惡心也較輕微，不伴隨嘔吐，不需用止吐劑治療。應(yīng)及早控制需用止吐劑治療患者的惡心，最常用藥物為氯丙嗪。 7、治療開始2周內(nèi)出現(xiàn)的發(fā)生率≥5%的不良反應(yīng)（不論是否與藥物有關(guān)）包括： （1）全身系統(tǒng)：發(fā)熱（69%）、疲勞（69%）、寒戰(zhàn)（9%）、虛弱（9%）、發(fā)汗（9%）、不適（7%）、軀干痛（6%）。 （2）胃腸道系統(tǒng)：惡心（28%）、食欲減退（17%）、嘔吐（13%）、腹瀉（10%）、便秘（9%）、腹痛（6%）。 （3）血/淋巴系統(tǒng)：紫癜（10%）、瘀點(diǎn)（8%）、鼻衄（5%）。 （4）神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛（22%）、頭昏（9%）、失眠（7%）。 （5）心血管系統(tǒng)：水腫（6%）、心動(dòng)過速（6%）。 （6）呼吸系統(tǒng)：異常呼吸音（11%）、咳嗽（10%）、異常胸音（9%）、呼吸短促（7%）。 （7）皮下組織：皮疹（27%）、注射部位反應(yīng)（19%）、瘙癢（6%）、紅斑（6%）。 （8）肌肉骨骼系統(tǒng)：肌痛（7%）、關(guān)節(jié)痛（5%）。 8、與靜脈注射有關(guān)的不良反應(yīng)包括：注射部位反應(yīng)（例如變紅、腫脹、疼痛），血栓形（2%）、靜脈炎（2%）、導(dǎo)管破裂（1%）、這些不良反應(yīng)由輸入過程和/或內(nèi)在導(dǎo)管（而不是藥物或溶媒）引起。從第15天到最后的隨訪，發(fā)生率大于5%的不良反應(yīng)包括：疲勞（11%）、皮疹（10%）、頭痛（7%）、咳嗽（7%）、不適（5%）。 9、下面對(duì)藥物大批供應(yīng)后出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行描述。這些不良反應(yīng)主要的都已在接受多療程克拉屈濱注射液治療的不良反應(yīng)中報(bào)道過： （1）血液學(xué)：伴有長時(shí)間各類血細(xì)胞減少的骨髄抑制，包括再生障礙性貧血發(fā)生于治療后幾周的溶血性貧血在淋巴樣惡性腫瘤患者體內(nèi)報(bào)道過。 （2）肝：膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶出現(xiàn)可逆的輕微增加。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)病學(xué)毒性，然而，按克拉屈濱注射液的標(biāo)準(zhǔn)給藥方案治療很少有嚴(yán)重神經(jīng)毒性的報(bào)道。 （4）呼吸系統(tǒng)：肺間質(zhì)浸潤為大多數(shù)病人感染的病因。 （5）皮膚/皮下組織：蕁麻疹，嗜曙紅細(xì)胞過多。正接受或最近已接受可引起這些綜合癥的其他藥物。（例如別嘌醇或抗生素）治療的患者出現(xiàn)過Stevens-Johnson和毒性表皮壞死松解。 10、由于克拉屈濱注射液可傳遞免疫抑制，所以治療急性期可出現(xiàn)機(jī)會(huì)感染。

本品為一種大腦所特有的肽能神經(jīng)營養(yǎng)藥物。能以多種方式作用于中樞神經(jīng)，調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)元的代謝，促進(jìn)突觸的形成，誘導(dǎo)神經(jīng)元的分化，并進(jìn)一步保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受各種缺血和神經(jīng)毒素的損害。本品可通過血腦屏障，促進(jìn)腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，影響呼吸鏈，具有抗缺氧的保護(hù)能力，改善腦內(nèi)能量代謝。激活腺苷酸環(huán)化酶和催化其他激素系統(tǒng)。提供神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素及輔酶前體。

1、本品為有效抗腫瘤藥，同時(shí)也具有嚴(yán)重的潛在毒副作用。因此，本品應(yīng)在三級(jí)甲等醫(yī)院使用，應(yīng)在有抗腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 2、在用本品治療的患者特別是高劑量時(shí)通常可觀察到嚴(yán)重骨髓抑制，包括中性白細(xì)胞減少、貧血和血小板減少。參與臨床研究的大多數(shù)患者在治療開始時(shí)都具有血液學(xué)損害（為毛細(xì)胞白血病活動(dòng)期的臨床表現(xiàn)）用本品治療后，外周血計(jì)數(shù)恢復(fù)前血液學(xué)呈現(xiàn)進(jìn)一步損傷。治療開始的第一個(gè)2周內(nèi)，平均血小板計(jì)數(shù)、ANC和血紅蛋白濃度下降，然后分別于第12天、第5周和第8周增至正常值。治療的第一月應(yīng)著重注意本品的骨髄抑制作用。治療的第1個(gè)月有44%的患者補(bǔ)充RBCs，14%的患者補(bǔ)充血小板。因此，本品從給藥開始最初4至8周內(nèi)，除了連續(xù)注意患者的體征變化外，須定期作血液學(xué)檢査，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者是否出現(xiàn)貧血、中性白細(xì)胞減少、血小板減少以及潛在繼發(fā)的感染或出血。與使用其他有效化療藥一樣，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者，特別是肝、腎功能失調(diào)患者的肝、腎功能。 3、治療中和治療后，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者的血液學(xué)以檢測(cè)骨期造血功能抑制程度。應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室和放射學(xué)研究以調(diào)查發(fā)熱不良反應(yīng)。應(yīng)定期對(duì)腎和肝功能進(jìn)行檢測(cè)。 4、本品對(duì)于骨髓造血功能的抑制基本上是劑量依賴性和可逆性的，可在1-2個(gè)月內(nèi)逐漸恢復(fù)。如遇嚴(yán)重情況，應(yīng)按有關(guān)治療原則（如輸注血液成分、給予抗生素）等妥善處理。 5、治療的第一個(gè)月，大約2/3的患者（131/196）因使用本品而出現(xiàn)發(fā)熱（131/196）?？偟膩碚f，47%（131/196）的患者同時(shí)出現(xiàn)中性白細(xì)胞減少（131/196）和發(fā)熱，其中62位（131/196）為嚴(yán)重中性白細(xì)胞減少患者（131/196）。由于發(fā)熱大多發(fā)生于中性白細(xì)胞減少患者，治療的第一個(gè)月應(yīng)緊密監(jiān)測(cè)這類患者并根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行抗生素治療。雖然69%的患者出現(xiàn)發(fā)熱，但不到1/3的發(fā)熱副作用由感染引起。已知本品具有骨髄抑制作用，醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡感染期患者使用本品的危險(xiǎn)和利益。 6、目前尚無足夠數(shù)據(jù)顯示肝或腎功能不全患者的用藥劑量。大劑量使用本品的患者有急性腎功能損傷的報(bào)道。本品應(yīng)慎用于骨髓、免疫及肝、腎功能不良的患者。懷疑有腎或肝功能不全的患者也應(yīng)慎用本品。 7、其他血液惡性腫瘤患者經(jīng)本品治療后很少有腫瘤溶解綜合癥的報(bào)道。 8、在劑量爬坡研究中最高劑量組（大約為推薦用量的4倍）觀察到外周軸索多發(fā)性神經(jīng)病，患者并未接受環(huán)孢菌素或全身放療治療，但一般按推薦的標(biāo)準(zhǔn)劑量方案給藥，很少出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)毒性。 9、本品不得以含有葡萄糖的注射液作為稀釋劑，因葡萄糖可以促進(jìn)克拉屈濱的分解。本品的輸液中不得隨意加入其他藥物。 10、由于本品為潛在的細(xì)胞毒藥物，因此處理、配置和使用本品時(shí)都應(yīng)加以注意。

1.過敏體質(zhì)者慎用。2.當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。