克拉屈濱

復(fù)方氨酚溴敏膠囊

本品主要成份為克拉屈濱。

本品為復(fù)方制劑，其組分為:馬來酸溴苯那敏、鹽酸溴己新、咖啡因、對乙酰氨基酚和鹽酸去氧腎上腺素。

浙江海正藥業(yè)股份有限公司

香港澳美制藥廠有限公司北京代表處

國藥準(zhǔn)字H20052252

HC20150036

本品用于經(jīng)干擾素治療失敗后活動性的伴有臨床意義的貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少以及疾病相關(guān)癥狀的毛細(xì)胞白血病（HCL）治療。

用于緩解因普通感冒或流感等原因引起的以下癥狀，如:發(fā)熱、肌肉酸痛、鼻塞、頭痛、流涕、咽喉痛、咳痰等。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 克拉屈濱注射液： 1、靜脈滴注：治療多毛細(xì)胞白血病時的建議劑量為克拉屈濱0.09mg/kg/d，作24小時的連續(xù)滴注，連用7天。不推薦其它的用藥方案。根據(jù)已有經(jīng)驗，如患者對初始療程無效，增加療程不會獲得更大利益。臨用前按計算量從安瓿中抽取克拉屈濱注射液，加入到貯有500ml0.9%氯化鈉注射液的瓶中（或袋內(nèi)），混勻后作靜脈滴注。全部程序須嚴(yán)格按無菌操作常規(guī)進(jìn)行，每天配藥一次，供當(dāng)天靜脈滴注之用。 2、因為缺乏足夠的配伍試驗，不推薦與其它稀釋液配伍使用。

口服，成人及12歲以上兒童:每日服3-4次，每次1粒；或遵醫(yī)囑。

對本品過敏的患者禁用。

馬來酸溴苯那敏:常見不良反應(yīng)為輕度嗜睡至重度昏睡、注意力不集中、無力、頭暈、肌肉無力、協(xié)調(diào)性降低等。偶見胃腸道不適，如:惡心、嘔吐、腹瀉、急腹痛及上腹痛。鹽酸溴己新:偶見惡心及上腹部不適。咖啡因:常見不良反應(yīng)為腹瀉、頭暈、心跳加速、高血糖癥、低血糖癥、易怒、焦慮、惡心及嘔吐。對乙酰氨基酚:可能導(dǎo)致皮膚紅斑或血液性疾病，如中性白細(xì)胞減少、血細(xì)胞減少及白細(xì)胞減少等。鹽酸去氧腎上腺素:伴有頭痛、心悸及嘔吐的不良性高血壓反應(yīng)。臨床試驗表明，112例患者服用本品后，有5例(4.46%)發(fā)生不良反應(yīng)，其癥狀為惡心、頭暈、上腹不適和心慌，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，未見有因不良反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件而停止服藥的病例。

本品用于經(jīng)干擾素治療失敗后活動性的伴有臨床意義的貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少以及疾病相關(guān)癥狀的毛細(xì)胞白血病（HCL）治療。

用于緩解因普通感冒或流感等原因引起的以下癥狀，如:發(fā)熱、肌肉酸痛、鼻塞、頭痛、流涕、咽喉痛、咳痰等。

1、尚缺乏在中國人使用的安全性數(shù)據(jù)。 2、大多數(shù)皮疹均較輕微，且發(fā)生于正接受或最近已接受可引起皮疹藥物治療（例如別嘌醇或抗生素）的患者。 3、淋巴細(xì)胞分析顯示，克拉屈濱的治療與CD4計數(shù)的長時間減少有關(guān)。治療前平均CD4計數(shù)為766/μl。平均CD4計數(shù)的最低值為272/μl，發(fā)生于治療的第4-6個月。治療后15個月，平均CD4計數(shù)＜500μl。雖然9個月后才觀察到CD8計數(shù)增加，但總的來說CD8與CH4的變化趨勢相似。目前尚不清楚CD4淋巴細(xì)胞長時間減少的臨床意義。 4、另一未知臨床意義的不良反應(yīng)為骨髓細(xì)胞長時間過少。兩項關(guān)鍵的臨床試驗表明，4個月后42/124（34%）患者的骨髓細(xì)胞構(gòu)成＜35%。細(xì)胞過少最近發(fā)生于第1010天。目前尚不清楚細(xì)胞過少是骨髓纖維化引起還是克拉屈濱毒性引起。對外周血細(xì)胞計數(shù)無明顯臨床影響。 5、安全性數(shù)據(jù)來源于國外196位毛細(xì)胞白血病患者：起初的124位患者，加最初入選截至后在相同兩中心入選的其他72位患者。毛細(xì)胞白血病患者的第1個月臨床研究提示，嚴(yán)重中性白細(xì)胞減少率為70%，發(fā)熱率為69%，感染率為28%。開始治療的第一個14天內(nèi)經(jīng)常報道的其他不良反應(yīng)包括：疲勞（45%）、惡心（28%）、皮疹（27%）、頭痛（22%）和注射部位反應(yīng)（19%）。大多數(shù)非血液學(xué)不良反應(yīng)為輕至中度。開始治療的第一個月經(jīng)常觀察到骨髓抑制。70%的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，37%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重貧血，12%的患者出現(xiàn)血小板減少。治療第一個月28%的患者出現(xiàn)感染，6%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染（例如敗血癥、肺炎），余下的為輕或中度，幾位患者的死亡應(yīng)歸因于感染和/或與疾病有關(guān)的并發(fā)癥。治療第二個月感染的全部發(fā)生率為6%；這些感染為輕至中度感染，未出現(xiàn)嚴(yán)重的系統(tǒng)感染。三個月后每月感染發(fā)生率均小于或等于治療前的發(fā)生率。治療第一個月11%的病人出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)熱。不到1/3的發(fā)熱患者出現(xiàn)感染。參與試驗的196位患者中有19位于治療前一個月出現(xiàn)感染。治療第一個月54位患者出現(xiàn)感染：23位為細(xì)菌性感染，11位為病毒性感染，11位為真菌性感染。7/8的帶狀皰疹患者發(fā)病于治療第一個月。14/16的真菌感染患者發(fā)病于治療開始的2個月。實際上所有感染病人都據(jù)經(jīng)驗進(jìn)行抗生素治療。 6、大多數(shù)患者的惡心也較輕微，不伴隨嘔吐，不需用止吐劑治療。應(yīng)及早控制需用止吐劑治療患者的惡心，最常用藥物為氯丙嗪。 7、治療開始2周內(nèi)出現(xiàn)的發(fā)生率≥5%的不良反應(yīng)（不論是否與藥物有關(guān)）包括： （1）全身系統(tǒng)：發(fā)熱（69%）、疲勞（69%）、寒戰(zhàn)（9%）、虛弱（9%）、發(fā)汗（9%）、不適（7%）、軀干痛（6%）。 （2）胃腸道系統(tǒng)：惡心（28%）、食欲減退（17%）、嘔吐（13%）、腹瀉（10%）、便秘（9%）、腹痛（6%）。 （3）血/淋巴系統(tǒng)：紫癜（10%）、瘀點（8%）、鼻衄（5%）。 （4）神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛（22%）、頭昏（9%）、失眠（7%）。 （5）心血管系統(tǒng)：水腫（6%）、心動過速（6%）。 （6）呼吸系統(tǒng)：異常呼吸音（11%）、咳嗽（10%）、異常胸音（9%）、呼吸短促（7%）。 （7）皮下組織：皮疹（27%）、注射部位反應(yīng)（19%）、瘙癢（6%）、紅斑（6%）。 （8）肌肉骨骼系統(tǒng)：肌痛（7%）、關(guān)節(jié)痛（5%）。 8、與靜脈注射有關(guān)的不良反應(yīng)包括：注射部位反應(yīng)（例如變紅、腫脹、疼痛），血栓形（2%）、靜脈炎（2%）、導(dǎo)管破裂（1%）、這些不良反應(yīng)由輸入過程和/或內(nèi)在導(dǎo)管（而不是藥物或溶媒）引起。從第15天到最后的隨訪，發(fā)生率大于5%的不良反應(yīng)包括：疲勞（11%）、皮疹（10%）、頭痛（7%）、咳嗽（7%）、不適（5%）。 9、下面對藥物大批供應(yīng)后出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行描述。這些不良反應(yīng)主要的都已在接受多療程克拉屈濱注射液治療的不良反應(yīng)中報道過： （1）血液學(xué)：伴有長時間各類血細(xì)胞減少的骨髄抑制，包括再生障礙性貧血發(fā)生于治療后幾周的溶血性貧血在淋巴樣惡性腫瘤患者體內(nèi)報道過。 （2）肝：膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶出現(xiàn)可逆的輕微增加。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)病學(xué)毒性，然而，按克拉屈濱注射液的標(biāo)準(zhǔn)給藥方案治療很少有嚴(yán)重神經(jīng)毒性的報道。 （4）呼吸系統(tǒng)：肺間質(zhì)浸潤為大多數(shù)病人感染的病因。 （5）皮膚/皮下組織：蕁麻疹，嗜曙紅細(xì)胞過多。正接受或最近已接受可引起這些綜合癥的其他藥物。（例如別嘌醇或抗生素）治療的患者出現(xiàn)過Stevens-Johnson和毒性表皮壞死松解。 10、由于克拉屈濱注射液可傳遞免疫抑制，所以治療急性期可出現(xiàn)機會感染。

馬來酸溴苯那敏為抗過敏藥，能減輕流涕、鼻塞、打噴嚏等癥狀。鹽酸溴己新具有較強的溶解粘痰作用，可使痰中的多糖纖維素裂解，稀化痰液。抑制杯狀細(xì)胞和粘液腺體合成糖蛋白使痰液中的唾液酸減少，減低痰粘度，利于排出。本品尚有促進(jìn)呼吸道黏膜的纖毛運動作用。咖啡因為中樞興奮藥，由于它能夠收縮腦血管，減輕其搏動的幅度，故與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，能增強鎮(zhèn)痛效果。對乙酰氨基酚能夠抑制前列腺素合成，有解熱鎮(zhèn)痛的作用。鹽酸去氧腎上腺素是一種強效后觸體α-受體興奮劑，可有效收縮血管降低血流量，促進(jìn)鼻腔及其它組織暢通；減少鼻腔分泌物，恢復(fù)舒暢呼吸。

1、本品為有效抗腫瘤藥，同時也具有嚴(yán)重的潛在毒副作用。因此，本品應(yīng)在三級甲等醫(yī)院使用，應(yīng)在有抗腫瘤治療經(jīng)驗的臨床醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 2、在用本品治療的患者特別是高劑量時通常可觀察到嚴(yán)重骨髓抑制，包括中性白細(xì)胞減少、貧血和血小板減少。參與臨床研究的大多數(shù)患者在治療開始時都具有血液學(xué)損害（為毛細(xì)胞白血病活動期的臨床表現(xiàn)）用本品治療后，外周血計數(shù)恢復(fù)前血液學(xué)呈現(xiàn)進(jìn)一步損傷。治療開始的第一個2周內(nèi)，平均血小板計數(shù)、ANC和血紅蛋白濃度下降，然后分別于第12天、第5周和第8周增至正常值。治療的第一月應(yīng)著重注意本品的骨髄抑制作用。治療的第1個月有44%的患者補充RBCs，14%的患者補充血小板。因此，本品從給藥開始最初4至8周內(nèi)，除了連續(xù)注意患者的體征變化外，須定期作血液學(xué)檢査，以便及時發(fā)現(xiàn)患者是否出現(xiàn)貧血、中性白細(xì)胞減少、血小板減少以及潛在繼發(fā)的感染或出血。與使用其他有效化療藥一樣，應(yīng)監(jiān)測患者，特別是肝、腎功能失調(diào)患者的肝、腎功能。 3、治療中和治療后，應(yīng)定期監(jiān)測患者的血液學(xué)以檢測骨期造血功能抑制程度。應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶嶒炇液头派鋵W(xué)研究以調(diào)查發(fā)熱不良反應(yīng)。應(yīng)定期對腎和肝功能進(jìn)行檢測。 4、本品對于骨髓造血功能的抑制基本上是劑量依賴性和可逆性的，可在1-2個月內(nèi)逐漸恢復(fù)。如遇嚴(yán)重情況，應(yīng)按有關(guān)治療原則（如輸注血液成分、給予抗生素）等妥善處理。 5、治療的第一個月，大約2/3的患者（131/196）因使用本品而出現(xiàn)發(fā)熱（131/196）。總的來說，47%（131/196）的患者同時出現(xiàn)中性白細(xì)胞減少（131/196）和發(fā)熱，其中62位（131/196）為嚴(yán)重中性白細(xì)胞減少患者（131/196）。由于發(fā)熱大多發(fā)生于中性白細(xì)胞減少患者，治療的第一個月應(yīng)緊密監(jiān)測這類患者并根據(jù)經(jīng)驗進(jìn)行抗生素治療。雖然69%的患者出現(xiàn)發(fā)熱，但不到1/3的發(fā)熱副作用由感染引起。已知本品具有骨髄抑制作用，醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡感染期患者使用本品的危險和利益。 6、目前尚無足夠數(shù)據(jù)顯示肝或腎功能不全患者的用藥劑量。大劑量使用本品的患者有急性腎功能損傷的報道。本品應(yīng)慎用于骨髓、免疫及肝、腎功能不良的患者。懷疑有腎或肝功能不全的患者也應(yīng)慎用本品。 7、其他血液惡性腫瘤患者經(jīng)本品治療后很少有腫瘤溶解綜合癥的報道。 8、在劑量爬坡研究中最高劑量組（大約為推薦用量的4倍）觀察到外周軸索多發(fā)性神經(jīng)病，患者并未接受環(huán)孢菌素或全身放療治療，但一般按推薦的標(biāo)準(zhǔn)劑量方案給藥，很少出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)毒性。 9、本品不得以含有葡萄糖的注射液作為稀釋劑，因葡萄糖可以促進(jìn)克拉屈濱的分解。本品的輸液中不得隨意加入其他藥物。 10、由于本品為潛在的細(xì)胞毒藥物，因此處理、配置和使用本品時都應(yīng)加以注意。

1、本品為對癥治療藥，用藥3～7天，癥狀未緩解，請咨詢醫(yī)師或藥師。2、駕駛機車、船及從事高空作業(yè)、機械作業(yè)者工作期間禁用。3、服用本品期間禁止飲酒或含有酒精的飲料。4、肝腎功能不全者和胃潰瘍者應(yīng)慎用。5、當(dāng)本品性狀發(fā)生改變時禁用。6、兒童必須在成人監(jiān)護下使用。7、請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。