鹽酸塞利洛爾片

西達本胺片

本品主要成分為鹽酸塞利洛爾。

主要成份為西達本胺。

浙江海正藥業股份有限公司

深圳微芯生物科技有限責任公司

國藥準字H20031108

國藥準字H20140129

本品用于輕度至中度原發性高血壓。

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。有關本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

口服。一次100-300mg，一日1次，餐后服藥。

本品需在有經驗的醫生指導下使用。

1、糖尿病性酮癥酸中毒、代謝性酸中毒患者。 2、高度心動過緩（顯著的竇性心動過緩），房室傳導阻滯（Ⅱ、Ⅲ度），竇房傳導阻滯患者。 3、心源性休克患者。 4、肺動脈高壓引起右心功能不全的患者。 5、充血性心力衰竭患者。 6、妊娠或可能妊娠的女性患者。 7、哮喘急性發作期。 8、肌酐清除率低于15ml/分鐘的腎功能不全患者。 9、正在服用能增強腎上腺素活性的抗精神病藥物和停用此類藥物不滿2周的患者。

西達本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數據，主要來源于一項關鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=83）和一項探索性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=19）。在PTCL關鍵性II期臨床試驗中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時間為4.4月（范圍

本品用于輕度至中度原發性高血壓。

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。有關本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

1、藥物過敏：有時可有皮疹等反應如出現這種反應停止用藥。 2、循環系統：有時可有心悸胸痛、胸部壓迫惑。面部潮紅，心臟/胸廓比增大等反應。 3、呼吸系統：有時可有流涕、鼻窶、咳啾喘息。呼吸中斷等反應。 4、精神神經系統：有時可有眩暈、眼花、頭痛頭部沉重感、失眠等反應。有報道用本品后偶爾引起抑郁癥狀。 5、消化系統：有時可有上腹部疼痛、惡心等反應。 6、眼：有報道使用其他β受體阻斷藥可引起淚液減少等癥狀因此如本品引起該反應停止用藥。 7、肝臟：有時可有GOT、GPT增高的反應。 8、腎臟：有時可有蛋白尿BUN肌酸增高等反應。 9、其他：有時可有疲乏、關節痛浮腫白細胞減少尿增高等反應此外有時可引起腓腸肌痙孿如出現這樣的癥狀應停止用藥。有時還可能引起血清肌酸磷酸激酶活性增高。

目前西達本胺尚未進行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達本胺對人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無明顯的直接抑制作用。對CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩態峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細胞進行CYP450酶誘導試驗結果顯示，在0.1μM濃度下，西達本胺對肝細胞CYP3A4和CYP1A2均無誘導作用。在0.5和3μM濃度下，對CYP1A2的誘導作用分別約為陽性對照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對CYP3A4無影響。在本品聯合紫杉醇和卡鉑以非小細胞肺癌為適應癥的IB期臨床研究中觀察到，西達本胺對紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內藥代動力學參數無明顯影響，紫杉醇或卡鉑對西達本胺的體內動力學參數也無明顯影響。

1、運動員慎用。 2、以下患者應慎用本品： （1）有可能發生支氣管哮喘、支氣管痙的患者. （2）與可能發生充血性心力衰竭的患者（在嚴密觀察下配合應用洋地黃制劑等措施，謹慎用藥）。 （3）低血糖、控制不充分的糖尿病。長時間禁食狀態的患者（容易引起低血糖以及容易掩蓋低血糖癥狀，應注意觀察血糖值）。 （4）嚴重肝功能損害患者。 （5）嚴重腎功能損害患者（血清肌酐值40mgd以上者減量謹慎用藥）。 （6）狀腺功能低下患者。 （7）外周循環障礙的患者（雪諾氏綜合癥、間隙性跋行等）。 3、一般注意事項： （1）從小劑量開始用藥長期給藥時應定期作心功能檢查（心率、血壓，心電圖X線檢查等）。特別需要注意有心動過緩以及低血壓時應當減量或停藥，此外必要時要作其他對癥治療還要注意觀察肝功能、腎功能、血液成分變化。 （2）已有報告應用同類藥物（鹽酸普萘洛爾）的心絞痛患者。如突然停藥。可引起癥狀惡化。發生心肌梗死。因此本品的停藥也應當緩慢減量嚴密觀察下進行，要注意沒有醫囑患者不能自行停藥。在心絞痛以外的其他適應癥用藥時，特別在高齡患者也應當注意按同樣方法停藥。 （3）重癥甲狀腺功能亢進患者突然停藥，也有癥狀惡化的危險。停藥應當緩慢減量。嚴密觀察下進行。 （4）手術前48個小時，盡可能不用本品。 （5）嗜鉻細胞瘤患者應用本品時，常常合用α受體阻斷藥。 （6）有可能出現眼花、眩暈，因此本品用藥時（特別在用藥初期）應注意駕車等危險機械作業， 4、孕婦及嘴乳期婦女用藥：妊娠期用藥的安全性尚未確立，妊娠及可能妊娠的婦女不宜用藥。已有報道本品可向母乳轉移，哺乳期婦女應當避免用本品。不得已需要用藥者應當停止哺乳。 5、兒童用藥：兒童用藥的安全性尚未確立。 6、老年用藥：老年人不宜過度降壓（可引起腦梗塞等病變），應當從小劑量（如100mg）開始給藥。嚴密觀察患者狀態的同時謹慎用藥，需要停藥時應當緩慢減量（參見一般注意點）。 7、藥物過量： 本品用藥過量后可能出現心動過緩、低血壓、支氣管痙攣和心力衰竭。目前尚無本品的特殊解毒藥，一旦發生藥物過量應采取洗胃等措施以排出體內藥物，并進行必要的對癥治療。 （1）心動過緩：首先用硫酸阿托品0.5-2.0mg靜脈注射，如有必要可給予硫酸間羥異丙腎上腺素（0.5mg，緩慢靜脈注射），或者用胰高糖素靜脈內給藥，每次1-10mg。 （2）低血壓：應給予升壓藥如去甲腎上腺素或多巴胺。 （3）支氣管痙彎：可給予β2受體激動劑和/或氨茶堿。 （4）心力衰竭：可給予洋地黃毒苷和利尿藥。對于心肌收縮功能不全引起的休克，可給予多巴酚丁胺、異丙腎上腺素或胰高血糖素治療。

一般注意事項血液學不良反應服用西達本胺片治療時，可能會出現血小板計數減少、白細胞計數減少、血紅蛋白濃度降低等血液學不良反應。在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（N=102），51例（50.0%）患者發生血小板計數減少，38例（37.3%）患者發生白細胞計數減少，19例患者（18.6%）發生中性粒細胞計數減少，9例（8.8%）患者發生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級的血小板計數減少、白細胞計數減少、中性粒細胞計數減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應】表1）。大約75%的首次血液學不良反應出現在服藥后的六周內。在服藥過程中，建議每周進行一次血常規檢查。當出現≥3級血液學不良反應時，應進行對癥處理和暫停用藥，至少隔天進行一次血常規檢查，待相關血液學不良反應緩解至用藥條件后可以恢復用藥（詳見【用法用量】血液學不良反應的處理和劑量調整）。肝功能異常在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（N=102），觀察到有部分患者出現肝功能檢測指標異常，包括7例（6.9%）γ-谷