辛伐他汀

熊去氧膽酸膠囊

本品主要成份為辛伐他汀。

化學名稱：3α，7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸分子式：C24H40O4分子量：392.58

浙江海正藥業股份有限公司

Losan Pharma GmbH

國藥準字H20010674

注冊證號H20181059

1、用于高膽固醇血癥，飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時，可應用辛伐他汀降低原發性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時可升高高密度脂蛋白膽固醇并因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。在合并患高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的病人，且高膽固醇血癥為主要異常時，降低升高的膽固醇水平。

膽囊膽固醇結石一必須是X射線能穿透的結石，同時膽囊收縮功能須正常；膽汁淤積性肝病(如：原發性膽汁性肝硬化)；膽汁反流性胃炎。

辛伐他汀片、辛伐他汀分散片、辛伐他汀滴丸： 口服。 1、高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天10mg，晚間頓服。對于膽固醇水平輕至中度升高的患者，始服劑量為每天5mg。若需調整劑量則應間隔四周以上，最大劑量為每天40mg。當低密度脂蛋白膽固醇水平降至75mg/dL（1.94mmol/L）或總膽固醇水平降至140mg/dL（36mmol/L）以下時，應減低辛伐他汀的服用劑量。 2、冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用20mg作為起始劑量，如需要劑量調整，可參考以上說明（高膽固醇血癥）。 3、協同治療：辛伐他汀單獨使用或與膽酸螯合劑協同應用時均有效。對于已同時服用免疫抑制劑類藥物的患者，辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg。 4、腎功能不全：由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯，故中度腎功能不全患者不必調整劑量，對于嚴重腎功能不全的患者（肌肝清除率<30ml/min），如使用劑量超過每天10mg時應慎重考慮，并小心使用。 辛伐他汀膠囊： 口服。成人常用量：10-20mg，每日1次，晚餐時服用。劑量可按需要調整，但最大劑量不超過每日80mg。

1.膽囊膽固醇結石和膽汁淤積性肝病：按時用少量水送服。按體重每日劑量為10mg/kg，詳見說明書。溶石治療：一般需6～24個月，服用12個月后結石未見變小者，停止服用，治療結果根據每6個月進行超聲波或X射線檢查判斷。2.膽汁反流性胃炎：晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒(250mg)，一日一次。一般服用10～14天，遵從醫囑決定是否繼續服藥。

1、對本品任何成份過敏者。 2、活動性肝病或無法解釋的血清轉氨酶持續升高者。 3、懷孕及哺乳期婦女。 4、禁止與四氫酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。

不良反應的評估基于下列頻率數據：1.胃腸道紊亂：臨床試驗中，用熊去氧膽酸進行治療時稀便或腹瀉的報告常見。在治療原發性膽汁性肝硬化時，發生嚴重的右上腹疼痛十分罕見。2.肝膽功能紊亂：用熊去氧膽酸進行治療時，發生膽結石鈣化的病例十分罕見。治療晚期原發性膽汁性肝硬化時，發生肝硬化失代償的情形十分罕見，停止治療后部分恢復。3.過敏反應：發生蕁麻疹十分罕見。

孕婦及哺乳期婦女用藥：通過動物研究發現妊娠早期使用熊去氧膽酸會有胚胎毒性。目前還缺乏人妊娠前三個月的實驗數據。育齡期的婦女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧膽酸膠囊。在開始治療前，須排除患者正在妊娠。為了安全起見，熊去氧膽酸膠囊不能在妊娠期前三個月服用。雖然現在無數據表明熊去氧膽酸可以進入母乳，但建議在哺乳期不要服用熊去氧膽酸膠囊。兒童用藥：按體重及醫療狀況服用，或遵醫囑。老年用藥：老年患者慎用。

1、用于高膽固醇血癥，飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時，可應用辛伐他汀降低原發性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時可升高高密度脂蛋白膽固醇并因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。在合并患高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的病人，且高膽固醇血癥為主要異常時，降低升高的膽固醇水平。

膽囊膽固醇結石一必須是X射線能穿透的結石，同時膽囊收縮功能須正常；膽汁淤積性肝病(如：原發性膽汁性肝硬化)；膽汁反流性胃炎。

1、辛伐他汀一般耐受性良好，大部分副作用輕微且為一過性。在臨床對照實驗中只有少于2%的病人因辛伐他汀的副作用而中途停藥。 2、在已有對照組的臨床實驗中不良反應（分為可能、可疑或肯定）與藥物有關的發生率大于或等于1%的有腹痛、便秘、胃腸脹氣，發生率在0.5%-0.9%的不良反應有疲乏無力、頭痛。發現肌病的報告很罕見。 3、下列不良反應的報告曾出現在無對照組臨床試驗或上市后的應用中：如惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發生，橫紋肌溶解和肝炎有報導。 4、包括下列一項或多項特征的明顯過敏反應綜合癥罕有報導：血管神經性水腫、狼瘡樣綜合癥、風濕性多發性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸細胞減少癥、關節炎、關節痛、蕁麻疹、發燒、發熱、潮紅、呼吸困難，以及不適。 5、他汀類藥品的上市后監測中有高血糖反應、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高、新發糖尿病、血糖控制惡化的報告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應的報告。 6、上市后經驗：他汀類藥品的國外上市后監測中有罕見的認知障礙的報道，表現為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴重、可逆性反應，一般停藥后即可恢復。 7、實驗室檢查發現，血清轉氨酶顯著和持續性升高的情況罕有報導。肝功能檢查異常為輕微或一過性的。來源于骨骼肌部分的血清肌酸激酶（CK）升高的情況已有報告。

1、肝臟作用： （1）在臨床實驗中，有少數服用辛伐他汀的患者有顯著的血清轉氨酶持續升高（超過正常值3倍以上）的現象。但停藥后，則轉氨酶可回復至治療前水平，但無黃疸或其它有關的臨床癥狀或體征，亦無過敏現象。建議在治療前對于轉氨酶有升高現象的患者應加強檢查并多加留意。如果病人的轉氨酶有繼續升高的表現，特別是轉氨酶升高超過正常值三倍以上并保持持續，則應立即停藥。 （2）推薦應在開始他汀類藥物治療前進行肝酶檢查，此后有臨床指征再行監測。他汀類藥物的上市后的嚴重肝臟損害較少見，且在個體病人中無法預測。若在治療過程中出現有臨床指征的嚴重的肝臟損害，和/或高膽紅素血癥，和/或黃疸，則應立即停藥。如果未找到這些指征出現的可能的病因，則不能重新開始用藥。注意肌肉可能會釋放谷丙轉氨酶（ALT），伴隨著肌酸激酶（CK）升高谷丙轉氨酶（ALT）升高可能為肌病。 （3）本藥應慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人。有活動性肝病或無法解釋的轉氨酶升高者應禁用辛伐他汀。 （4）與其他降脂藥相同，應用辛伐他汀治療的患者轉氨酶中等程度升高（低于正常值三倍的情況）亦有報導。這些變化通常在應用辛伐他汀治療后不久即有出現，但一般為一過性且不伴隨任何癥狀，所以不必停藥。 2、肌肉反應： （1）應用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶（CK）：（來自骨骼肌）輕微的一過性升高，但這些并無任何臨床意義。 （2）對于有彌漫性的肌痛，肌軟弱或/和顯著的肌酸激酶（CK）升高（大于正常值十倍以上）的情況應考慮為肌病。因此應要求病人若發現有不可解釋的肌痛，肌軟弱或肌無力應立即告訴醫生。若發現肌酸激酶（CK）顯著上升或診斷或懷疑肌痛，應立即停止辛伐他汀的治療。 （3）對于有急性或嚴重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導致二次急性腎衰竭傾向的病人應停止羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑的治療。 （4）辛伐他汀與下列藥物同時應用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險。 （5）辛伐他汀不能與CYP3A4抑制劑（如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑、波普瑞韋、替拉瑞韋和奈法唑酮），環孢菌素、達那唑、吉非羅齊聯合使用；與維拉帕米、地爾硫卓聯合用藥時，辛伐他汀的劑量不應超過每天10mg；與胺碘酮、氨氯地平和雷諾嗪聯合用藥時，辛伐他汀的劑量不應超過每天20mg；與其他貝特類（非諾貝特除外）或降脂劑量（≥每天1g）的煙酸聯合用藥時，辛伐他汀的劑量超過每天20mg時應注意肌病/橫紋肌溶解的不良反應，辛伐他汀的劑量不應超過每天80mg。同時服用夫西地酸和辛伐他汀的病人應該密切監測，可能要考慮暫時中止辛伐他汀治療。 3、眼科檢查：即使在沒有任何藥物治療時，隨著年齡增長晶狀體混濁的發病率亦會增加，長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人體晶狀體無不良作用。 4、純合子型家族性高膽固醇血癥：由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白（LDL）受體的完全缺乏的緣故，辛伐他汀對此類病人的治療效果不大理想。 5、高甘油三酯血癥：辛伐他汀只有中等程度降低甘油三酯的效果，而不適合治療以甘油三酯升高為主的異常情況（如I、IV及V型高脂血癥）。 6、對酒精飲用量過大和/或有既往肝臟病史的患者，應謹慎使用本品。 7、血糖異常：血糖異常為他汀類新的不良反應，如果患者出現多尿、多飲、多食、疲乏等懷疑與糖尿病或血糖紊亂有關的癥狀，立即向醫生咨詢，以明確病因并采取適當的處理措施。建議使用他汀類的糖尿病患者密切監測血糖狀況，如果出現血糖控制惡化，應立即就診。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦用辛伐他汀的資料尚無。 （2）孕婦禁用辛伐他汀。因為動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對治療原發性高膽固醇血癥的遠期效果影響甚少。而且，膽固醇及其生物合成途徑的其他產物是胎兒發育的必需成份，包括類固醇和細胞膜的合成。因為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產物。所以孕婦女服用辛伐他汀可能有損于胎兒。 （3）在育齡婦女中，辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很少的婦女。 （4）若婦女在服藥過程中懷孕，則應停用辛伐他汀并告知對胎兒可能造成的損害。 （5）哺乳婦女：目前還不了解辛伐他汀及其代謝產物是否經人乳分泌，因為許多藥物經人乳分泌且因本品潛在的嚴重副作用，服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。 9、兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。 10、老年用藥：在老年患者（大于65歲），應用辛伐他汀的對照臨床試驗中，其對于降低總膽固醇和低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的效果與其他人群的結果相同，而副作用和試驗室檢查異常的出現頻率亦無明顯增多。 11、藥物過量：尚未明確。

熊去氧膽酸膠囊必須在醫生監督下使用。 主治醫師在治療前三個月必須每4周檢查一次患者的一些肝功能指標如AST（SGOT）、ALT（SGPT）和γ-GT等，并且以后每3個月檢查一下肝功能指標。為了評價治療效果，及早發現膽結石鈣化，應根據結石大小，在治療開始后6～10個月，做膽囊X射線檢查（口服膽囊造影）。于站立位及躺臥位（超聲監測）拍X射線照片。