利培酮

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成分為利培酮。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當于5毫克氨氯地平。

福安藥業(yè)集團寧波天衡制藥有限公司

輝瑞制藥有限公司

國藥準字H20061071

國藥準字H10950224

本品用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如：幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如：反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。

利培酮分散片： 1、本品為分散片，使用時可直接吞服。或?qū)⑵浼尤脒m量水中，攪拌均勻后服用。 2、由使用其它抗精神病藥物改用本品者：開始使用時，應漸停原先使用的抗精神病藥。若患者原來使用的是精神病藥的長效注射劑，則在原定下一次注射時開始使用本品替換藥物治療。對已用的抗帕金森氏癥的藥物是否需要繼續(xù)則應定期地進行再評定。 3、成人：每日1次或每日2次。推薦起始劑量為一日二次，一次1mg，第二天增加到一日二次，一次2mg；如能耐受，第三天增加到一日二次，每次3mg。此后，可維持劑量不變，或根據(jù)個人情況進一步調(diào)整。 4、為期1-2年的臨床試驗表明利培酮延緩精神分裂癥復發(fā)的有效劑量為2-8mg/天，同時也證實了采用一日一次給藥方式的有效性和安全性。試驗中起始劑量為第一日1mg，第二天增加到一日2mg，第三天增加到一日4mg，此后，可維持劑量不變，或根據(jù)個人情況進一步調(diào)整。 5、臨床醫(yī)師應定期對患者進行再評估以確定適當劑量進行維持治療的必要性。 6、不管采用何種給藥方式，對某些患者應進行緩慢的劑量調(diào)整，調(diào)整的間隔時間一般不少于一周；調(diào)整時，推薦增減劑量幅度以1-2mg的小劑量進行。利培酮的最大有效劑量范圍為日4-8mg，但一日二次，每日劑量超過6mg給藥不能證明比較低劑量更有效，而且同更多的錐體外系癥狀和其它副作用有關，因此一般不推薦使用。由于對劑量大于每日16mg的安全性尚未評價，因此每日用藥劑量不應超過16mg。在需要加強鎮(zhèn)靜作用時，可加用苯二氮卓類藥物。 利培酮口服溶液/利培酮片/利培酮膠囊： 由使用其它抗精神病藥改用本品者：開始使用時，應漸停原先使用的抗精神病藥。若患者原來使用的是抗精神病藥的長效注射劑，則在原定下一次注射時開始使用本品來替換該藥治療。對已用的抗帕金森氏癥藥物是否需要繼續(xù)使用則應定期地進行再評定。 1、成人：每日1次或每日2次。 （1）推薦起始劑量為一日二次，一次1mg（1ml），第二天增加到一日二次，一次2mg（2ml）；如能耐受，第三天增加到一日二次，一次3mg（3ml）。此后，可維持此劑量不變，或根據(jù)個人情況進一步調(diào)整。 （2）為期1-2年的臨床試驗表明利培酮延緩精神分裂癥復發(fā)的有效劑量為2-8mg/天，同時也證實了采用一日一次給藥方式的有效性和安全性。試驗中起始劑量為第一日1mg（1ml），第二天增加到一日2mg（2ml），第三天可增加到4mg（4ml），此后，可維持此劑量不變或根據(jù)個人情況進一步調(diào)整。 （3）臨床醫(yī)師應定期對患者進行再評估以確定用適當劑量進行維持治療的必要性。 （4）不管采用何種給藥方式，對某些患者應進行緩慢的劑量調(diào)整，調(diào)整的間隔時間一般不少于一周；調(diào)整時，推薦增減劑量幅度以1-2mg（1-2ml）的小劑量進行。 （5）利培酮的最大劑量范圍為每日4-8mg，但一日二次，每次劑量超過6mg給藥不能證明比較低劑量更有效，而且同更多的錐體外系癥狀和其他副作用有關，因此一般不推薦使用。由于對劑量大于16mg的安全性尚未評價，因此每日用藥劑量不應超過16mg。 （6）在需要加強鎮(zhèn)靜作用時，可加用苯二氮卓類藥物。 2、老年人：建議起始劑量為每日二次，每次0.5mg（0.5ml）。根據(jù)個體需要，劑量逐漸加大到一日二次，一次1-2mg（1-2ml）。劑量調(diào)整間隔應不少于1周；劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg（0.5ml）。在獲得更多經(jīng)驗前，老年人應慎用利培酮。 3、腎病和肝病患者：建議起始劑量為一日二次，一次0.5mg（0.5ml）。根據(jù)個體需要，劑量逐漸加大到一日二次，一次1-2mg（1-2ml）。劑量調(diào)整間隔應不少于1周；劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg（0.5ml）。這些患者的臨床應用經(jīng)驗有限，用藥應慎重。 4、服藥方法：將藥瓶的瓶蓋下壓的同時逆時針旋轉(zhuǎn)，取下瓶蓋，將所附取樣器插入已開蓋的藥瓶中吸取藥液至所服用藥量處，將取出的口服液注入非酒精飲料中（茶水除外）服用。擰緊藥瓶的瓶蓋。 利培酮口崩片： 1、利培酮口崩片服用時置于舌上，幾十秒鐘內(nèi)將自行崩解并隨唾液吞咽入胃，無需用水即可吞服（也可以用水吞服）。 2、由使用其它抗精神病藥改用本品者：開始使用時，應漸停原先使用的抗精神病藥。若患者原來使用的是抗精神病藥的長效注射劑，則在原定下一次注射時開始使用本品替換該藥治療。對已用的抗帕金森氏癥藥物是否需要繼續(xù)使用則應定期地進行再評定。 3、成人： （1）每日1次或每日2次。推薦起始劑量為一日二次，一次1mg，第二天增加到一日二次，一次2mg；如能耐受，第三天可增加到一日二次，每次3mg。此后，可維持此劑量不變，或根據(jù)個人情況進一步調(diào)整。為期1-2年的臨床試驗表明利培酮延緩精神分裂癥復發(fā)的有效劑量為2-8mg/天，同時也證實了采用一日一次給藥方式的有效性和安全性。試驗中起始劑量為第一日1mg，第二天增加到一日2mg，第三天可增加到一日4mg，此后，可維持此劑量不變或根據(jù)個人情況進一步調(diào)整。臨床醫(yī)師應定期對患者進行再評估以確定用適當劑量進行維持治療的必要性。 （2）不管采用何種給藥方式，對某些患者應進行緩慢的劑量調(diào)整，調(diào)整的間隔時間一般不少于一周；調(diào)整時，推薦增減劑量幅度以1-2mg的小劑量進行。利培酮的最大有效劑量范圍為每日4-8mg，但一日二次，每日劑量超過6mg給藥不能證明比較低劑量更有效，而且同更多的錐體外系癥狀和其他副作用有關，因此一般不推薦使用。由于對劑量大于每日16mg的安全性尚未評價，因此每日用藥劑量不應超過16mg。在需要加強鎮(zhèn)靜作用時，可加用苯二氮類藥物。 4、老年人：建議起始劑量為每日二次，每次0.5mg。根據(jù)個體需要，劑量逐漸加大到一日二次，一次1-2mg。劑量調(diào)整間隔應不少于1周，劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg。在獲得更多經(jīng)驗前，老年人應慎用利培酮。 5、腎病和肝病患者：建議起始劑量為一日二次，一次0.5mg。根據(jù)個體需要，劑量逐漸加大到一日二次，一次1-2mg。劑量調(diào)整間隔應不少于1周，劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg。這些患者的臨床應用經(jīng)驗有限，用藥應慎重。

通常口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

已知對本品成份過敏的患者以及15歲以下的兒童禁用本品。

在臨床對照研究、開放研究或上市后應用中，患者下列事件的發(fā)生率0.1%，具相關性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關注

對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，該品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

本品用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如：幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如：反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。

1、與服用本品有關的常見不良反應是：失眠、焦慮、激越、頭痛、口干。 2、較少見的不良反應是：嗜睡、疲勞、注意力下降，便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其他過敏反應。 3、可能引起錐體外系癥狀，如：肌緊張、震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能和急性張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏綜合征的藥物可消除。 4、偶爾會出現(xiàn)（體位性）低血壓、（反射性）心動過速或高血壓的癥狀。 5、會出現(xiàn)體重增加、水腫和肝酶水平升高的現(xiàn)象。 6、在國外臨床研究中，報道了利培酮片治療具有癡呆相關精神癥狀的老年患者（平均年齡85歲）的腦血管不良事件，如中風、短暫性腦缺血的發(fā)作，包括死亡事件的發(fā)生率顯著高于安慰劑。 7、具有癡呆相關精神癥狀的老年患者在使用本品時可能出現(xiàn)腦血管不良事件發(fā)生的風險增大，需注意。 8、偶爾會由于病人煩渴或抗利尿激素分泌失調(diào)（SIADH）引發(fā)水中毒。 9、會引起血漿中催乳素濃度的增加，其相關癥狀為：溢乳、男子女性型乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。 10、偶見遲發(fā)性運動障礙、惡性綜合征、體溫失調(diào)以及癲癇發(fā)作。 11、有輕度中性粒細胞和/或血小板計數(shù)下降的個例報道。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。本品抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

1、患有心血管疾病的人（如心衰、心肌梗死、傳導異常、脫水、失血及腦血管病變）應慎用，從小劑量開始并應逐漸加大劑量（見【用法用量】）。 2、由于本品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時會發(fā)生（體位性）低血壓，此時則應考慮減量。 3、同其他具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，引起遲發(fā)性運動障礙，其特征為有節(jié)律的不隨意運動，主要見于舌及面部。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙，應停止服用所有的抗精神病藥。 4、已有報道指出，服用經(jīng)典的抗精神病藥會出現(xiàn)惡性綜合征，其特征為高熱、顫抖、意識改變和肌酸磷酸酶水平升高。此時應停用包括本品在內(nèi)的所有抗精神病藥物。 5、患有帕金森氏綜合征的病人應慎用本品，因為在理論上該藥會引起此病的惡化。 6、經(jīng)典的抗精神病藥會降低癲癇的發(fā)作閾值，故患有癲癇的病人應慎用本品。 7、具有癡呆相關精神癥狀的老年患者在使用本品時可能出現(xiàn)腦血管不良事件發(fā)生的風險增大，需注意。 8、服用本品的患者應避免進食過多，以免發(fā)胖。 9、鑒于本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其他作用于中樞的藥物同時服用時應慎重。 10、本品對需要警覺性的活動有影響。因此，在了解到患者對該藥的敏感性前，建議患者不應駕駛汽車或操作機器。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動物實驗表明：利培酮對生殖無直接的毒性，也無致畸作用。盡管如此，除非益處明顯大于可能的危險，懷孕婦女仍不應服用本品。本品是否會經(jīng)人體乳汁排泄尚不清楚。動物實驗表明，利培酮和9－羥基利培酮會經(jīng)動物乳汁排出。因此，服用本品的婦女不應哺乳。 12、兒童用藥：對于15歲以下兒童目前尚缺乏足夠的臨床經(jīng)驗。 13、老年用藥：建議起始劑量為一日0.5mg或更低，根據(jù)個體需要，劑量逐漸加大到一日2次，一次1-2mg。劑量調(diào)整間隔應不少于1周，劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg。在獲得更多的經(jīng)驗前，老年人加量過程中應慎重。 14、藥物過量：一般來說，所報道的過量時的癥狀和體征均為其藥理作用的延伸所致，包括嗜睡和鎮(zhèn)靜，心動過速和低血壓、以及錐體外系癥狀。曾有一例同時患有低鉀癥的患者服用了360mg的本品，結(jié)果出現(xiàn)Q-T間期延長。急性過量時，應使用多種措施進行解救。建立并維持一個暢通的氣道、確保足夠的氧氣和良好的換氣，洗胃（若患者意識喪失應插管進行）后應再服用活性炭和輕瀉劑，并應立即進行心血管系統(tǒng)監(jiān)測，其中包括連續(xù)的心電圖監(jiān)測，以發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的心律失常。本品無特異的拮抗劑。因此，應采用正確的支持療法。對低血壓及循環(huán)衰竭可采用靜脈輸液，或給予擬交感神經(jīng)藥等適當措施加以糾正。出現(xiàn)嚴重的錐體外系癥狀時，則應給予抗膽堿藥，在病人恢復前應持續(xù)進行密切的醫(yī)療監(jiān)測及監(jiān)護。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此，使用該品應謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。