碘克沙醇注射液

醋酸甲羥孕酮片

本品主要成分為碘克沙醇。

本品主要成分為：醋酸甲羥孕酮。化學(xué)名稱(chēng): 6α-甲基-17α-羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮醋酸酯。分子式：C24H34O4分子量：386.53

北京北陸藥業(yè)股份有限公司

Pfizer Italia S.r.l.

國(guó)藥準(zhǔn)字H20153001

注冊(cè)證號(hào)H20140648

X線對(duì)比劑，用于成人的心血管造影、腦血管造影、外周動(dòng)脈造影、腹部血管造影、尿路造影以及CT增強(qiáng)檢查；兒童心血管造影、尿路造影和CT增強(qiáng)檢查。

本品用于治療下列疾病： 乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌、前列腺腺瘤。

給藥劑量取決于檢查的類(lèi)型、年齡、體重、心輸出量和病人全身情況及所使用的技術(shù)。通常使用的碘濃度和用量與其它當(dāng)今使用的含碘X線對(duì)比劑相似，但在一些研究中使用較低碘濃度的碘克沙醇注射液也得到足夠的診斷信息。與其它對(duì)比劑一樣，在給藥前后應(yīng)給病人充足的水分。下列推薦的劑量可作為指導(dǎo)，用于動(dòng)脈內(nèi)注射的單次劑量，可重復(fù)使用。 1、兩種規(guī)格都有文獻(xiàn)記載，但是多數(shù)病例推薦使用270mgl/ml。 2、在高劑量的尿路造影中可以使用較高劑量。 3、老年人：與其他成年人劑量相同。

給藥途徑：口服。本品須在有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生指導(dǎo)下服用。 乳腺癌：推薦每日 500-1500mg，甚至每日高達(dá) 2g （大劑量可分成每天 2-3次用藥）。 子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌及腎癌等激素依賴(lài)性腫瘤：每日 100－500mg。一般一次 100mg，一日三次；或一次口服 500mg，每日一次。

未經(jīng)控制癥狀的甲亢患者及既往對(duì)本品有嚴(yán)重不良反應(yīng)史的患者。

應(yīng)用孕激素治療偶見(jiàn)或罕見(jiàn)以下不良反應(yīng)，按照不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度而非發(fā)生頻率依次羅列如下： 免疫系統(tǒng)異常 超敏反應(yīng)（如過(guò)敏反應(yīng)和過(guò)敏樣反應(yīng)、血管性水腫） 內(nèi)分泌異常 腎上腺皮質(zhì)激素樣作用（如類(lèi)庫(kù)欣綜合征）、長(zhǎng)期無(wú)排卵 代謝和營(yíng)養(yǎng)異常 水腫/液體潴留、體重變化、糖尿病惡化 精神異常 意識(shí)模糊、抑郁、欣快、性欲改變、失眠、神經(jīng)質(zhì) 神經(jīng)系統(tǒng)異常 抑郁、頭暈、頭痛、集中力缺失、嗜睡、腦梗塞、腎上腺素樣反應(yīng)（手細(xì)顫、出汗、夜間小腿痛性痙攣） 眼部異常 視覺(jué)障礙、糖尿病性白內(nèi)障、視網(wǎng)膜血栓形成 心臟異常 心肌梗死、充血性心力衰竭、心悸、心動(dòng)過(guò)速 血管異常 血栓栓塞疾病、潮熱 呼吸道、胸部及縱膈異常 肺栓塞 消化道異常 便秘、腹瀉、口干、惡心、嘔吐 肝膽異常 黃疸 皮膚和皮下組織異常 痔瘡、脫發(fā)、多毛癥、瘙癢癥、皮疹、蕁麻疹 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常 糖尿 生殖系統(tǒng)和乳腺異常 異常子宮出血（不規(guī)律、增加、減少）、閉經(jīng)、宮頸糜爛、乳溢、乳房痛 全身異常和給藥部位不適 疲勞、注射部位反應(yīng)、不適、發(fā)熱 實(shí)驗(yàn)室檢查 宮頸分泌物改變、食欲改變、肝功能異常、白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)升高、高鈣血癥、糖耐量下降、血壓升高

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠：本品禁用于妊娠女性。一些報(bào)告提出在某些特定情況下，妊娠早期宮內(nèi)暴露于孕激素類(lèi)藥物與胎兒生殖器異常有關(guān)。如果患者在使用本品時(shí)妊娠，則應(yīng)被告知本品對(duì)于胎兒的潛在危害。2.哺乳：本品及其代謝產(chǎn)物可以分泌在乳汁中。雖尚無(wú)證據(jù)提示這將對(duì)被哺乳嬰兒帶來(lái)任何危害，仍建議在使用醋酸甲羥孕酮片治療期間避免哺乳。兒童用藥：不適用于兒童。老年用藥：沒(méi)有證據(jù)顯示老年患者與年輕患者相比在藥物代謝方面存在差異。因此，相同的劑量、禁忌和注意事項(xiàng)適用于每個(gè)年齡組。

X線對(duì)比劑，用于成人的心血管造影、腦血管造影、外周動(dòng)脈造影、腹部血管造影、尿路造影以及CT增強(qiáng)檢查；兒童心血管造影、尿路造影和CT增強(qiáng)檢查。

本品用于治療下列疾病： 乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌、前列腺腺瘤。

下面列舉了使用本品進(jìn)行放射學(xué)檢查而可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)。與含碘對(duì)比劑有關(guān)的不良反應(yīng)本質(zhì)上一般部為輕到中度且為暫時(shí)性的，非離子型對(duì)比劑的不良反應(yīng)要比離子型對(duì)比劑更少。重度反應(yīng)和致死反應(yīng)非常罕見(jiàn)。 1、常見(jiàn)的不良反應(yīng)為輕度的感覺(jué)異常，如熱感或冷感。外周血管造影常會(huì)引起熱感（發(fā)病率＞1：10），而遠(yuǎn)端疼痛偶爾發(fā)生（發(fā)病率＜1：10，但＞l：100）。腹部不適／疼痛非常罕見(jiàn)（發(fā)病率＜1：1000），胃腸逆反應(yīng)如惡心、嘔吐也很少見(jiàn)（發(fā)病率＜1：100，但＞1：1000）。 2、過(guò)敏反應(yīng)偶爾發(fā)生，通常表現(xiàn)為輕度的呼吸道和皮膚反應(yīng)。如呼吸困難、皮疹、紅斑、蕁麻疹、瘙癢和血管性水腫，它們可在注射后立即出現(xiàn)也可在幾天后出現(xiàn)。可能發(fā)生低血壓或發(fā)熱。曾有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重甚至毒性皮膚反應(yīng)。嚴(yán)重的反應(yīng)如喉頭水腫、支氣管痙攣或肺水腫和過(guò)敏樣休克非常罕見(jiàn)。過(guò)敏樣反應(yīng)的發(fā)生可能與劑量和用藥途徑無(wú)關(guān)，嚴(yán)重反應(yīng)的最初癥狀可能僅是輕微的過(guò)敏癥狀，必須馬上停止繼續(xù)使用對(duì)比劑，必要時(shí)應(yīng)立即通過(guò)靜脈給藥進(jìn)行相應(yīng)的治療。使用β受體阻滯劑的病人其過(guò)敏反應(yīng)的癥狀可能不典型，容易誤為迷走神經(jīng)反應(yīng)。 3、迷走神經(jīng)反應(yīng)可引起低血壓和心律過(guò)緩，很少見(jiàn)。 4、碘中毒或“碘中毒性腮腺炎”是一種罕見(jiàn)的與使用碘對(duì)比劑有關(guān)的并發(fā)癥。表現(xiàn)為腮腺的腫脹和觸痛，可持續(xù)奎檢查后10天。短暫性血清肌酐上升也很常見(jiàn)，但通常無(wú)臨床意義。腎功能衰竭非常罕見(jiàn)，不過(guò)在高危病人組有致死病例的報(bào)道。 5、冠脈、腦或腎動(dòng)脈注射后會(huì)引起動(dòng)脈痙攣并導(dǎo)致局部缺血。 6、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)非常罕見(jiàn)，它們可為頭痛、眩暈、癲癇發(fā)作或短暫性運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)障礙。偶可在隨訪的CT掃描時(shí)見(jiàn)到對(duì)比劑通過(guò)血腦屏障為腦皮質(zhì)攝取，有時(shí)可伴短暫性意識(shí)模糊或皮層盲。 7、心臟并發(fā)癥如心律紊亂、心功能減退或心肌缺血都很少見(jiàn)。 8、可能發(fā)生高血壓。 9、靜脈造影后的血栓性靜脈炎和靜脈內(nèi)血栓形成很少見(jiàn)。曾有極個(gè)別關(guān)節(jié)痛的病例報(bào)道。可能發(fā)生嚴(yán)重的呼吸道癥狀和征兆（包括呼吸困難，支氣管痙攣，喉痙攣，非心源性肺水腫）和咳嗽。

1、使用非離子型對(duì)比劑的一般注意事項(xiàng) （1）有過(guò)敏、哮喘和對(duì)含碘制劑有過(guò)不良反應(yīng)的需特別注意。對(duì)這些病例可考慮使用預(yù)防用藥，如類(lèi)固醇，H1，H2組胺受體拮抗劑等。 （2）使用本品后發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較小。但是，含碘對(duì)比劑可激發(fā)過(guò)敏樣反應(yīng)或其它過(guò)敏反應(yīng)的表現(xiàn)。因此應(yīng)預(yù)先進(jìn)行急救措施的訓(xùn)練并預(yù)備必須的搶救藥物和器械以應(yīng)付可能出現(xiàn)的嚴(yán)重反應(yīng)。在整個(gè)X線檢查過(guò)程中應(yīng)始終使用內(nèi)置插管或?qū)Ч芤员３朱o脈輸液通路暢通。 （3）鑒于預(yù)試驗(yàn)對(duì)由非離子型對(duì)比劑引起的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性極低，以及預(yù)試驗(yàn)本身也可能導(dǎo)致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，因此不建議采用預(yù)試驗(yàn)來(lái)預(yù)測(cè)碘過(guò)敏反應(yīng)。 （4）在體外試驗(yàn)中，非離子型對(duì)比劑對(duì)凝血系統(tǒng)的影響較離子型對(duì)比劑輕。在施行血管造影術(shù)時(shí)，應(yīng)十分小心在血管內(nèi)的技術(shù)操作，不時(shí)地用肝素化的生理鹽水灌洗導(dǎo)管以減少與操作技術(shù)相關(guān)的血栓形成和栓塞。 （5）在用對(duì)比劑前后必須保證病人體內(nèi)有足夠的水分。這一點(diǎn)尤其適合患有多發(fā)性骨髓瘤、糖尿病、腎功能不全的病人及嬰幼兒和老年人。小于1歲的嬰兒．特別是新生兒易引起電解質(zhì)紊亂和血液動(dòng)力學(xué)失調(diào)。 （6）對(duì)有嚴(yán)重心臟病和肺動(dòng)脈高壓的病人需特別注意。因?yàn)樗麄円装l(fā)展為血液動(dòng)力學(xué)失調(diào)和心律失常。 （7）有急性腦病，腦瘤，或癲癇病史的病人要預(yù)防癲癇發(fā)作并需特別注意。另外，酗酒及藥物成癮者其癲癇發(fā)作和神經(jīng)病理學(xué)改變的危險(xiǎn)大為增加。 （8）為預(yù)防使用對(duì)比劑后的急性腎功能衰竭，對(duì)已有腎功能損害和糖尿病的病人需特別注意．因?yàn)樗麄兊奈ｋU(xiǎn)性較大。異型球蛋白血癥（多發(fā)性骨髓瘤病和Waldenstrom巨球蛋白血癥）的病人危險(xiǎn)性也較大。 2、預(yù)防措施： （1）確定有高危因素的病人。 （2）確保體內(nèi)有充足的水分。如有必要，可在檢查前由靜脈維持輸液直到對(duì)比劑從腎臟清除。 （3）在對(duì)比劑清除之前避免任何加重腎臟負(fù)擔(dān)的腎毒性藥物、口服膽囊對(duì)比劑、動(dòng)脈鉗閉術(shù)、腎動(dòng)脈成形術(shù)或其它大型手術(shù)。 （4）推遲再次造影檢查直到腎功能恢復(fù)至檢查前水平。 （5）為防止乳酸性酸中毒，在對(duì)使用二甲雙胍的糖尿病人血管內(nèi)注射含碘對(duì)比劑前，必須測(cè)定血清肌酐水平。對(duì)于血清肌酐／腎功能正常的患者：在注射對(duì)比劑時(shí)必須停用二甲雙胍并在48小時(shí)內(nèi)不能恢復(fù)用藥，或直至腎功能／血清肌酐達(dá)正常值。對(duì)于血清肌酐／腎功能不正常的患者必須停用二甲雙胍并將對(duì)比齊檢查推遲至48小時(shí)后。只有在腎功能／血清肌酐水平恒定后才能恢復(fù)二甲雙胍的用藥。對(duì)有些腎功能不正常或未知的急救病例，醫(yī)生必須評(píng)估使用對(duì)比劑檢查的利弊，并需采取預(yù)防措施停用二甲雙胍、給病人充足的水分、監(jiān)測(cè)腎功能和仔細(xì)觀察乳酸性酸中毒的癥狀。 （6）嚴(yán)重肝腎功能不全的病人需特別注意，因?yàn)檫@些病人清除對(duì)比劑的時(shí)間明顯延長(zhǎng)。血透的病人可能接受對(duì)比劑檢查，在注射對(duì)比劑后立即進(jìn)行血液透析不是必須的，因?yàn)闆](méi)有證據(jù)表明血液透析能保護(hù)腎功能損害的病人不得對(duì)比劑腎病。 （7）含碘對(duì)比劑可加重重癥肌無(wú)力的癥狀。嗜鉻細(xì)胞瘤病人在介入治療時(shí)應(yīng)給予預(yù)防高血壓危象的α受體阻滯劑。甲亢病人也需特別注意。多發(fā)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的病人在使用碘對(duì)比劑后有發(fā)展成甲亢的可能。應(yīng)清楚地認(rèn)識(shí)到早產(chǎn)兒在使用對(duì)比劑后有短暫性甲減的可能。 （8）目前尚無(wú)威視派克外滲的報(bào)道。但由于威視派克是等滲的．一旦外滲．它所引起的局部疼痛和水腫比高滲對(duì)比劑引起的癥狀輕。常規(guī)處理方法為抬高患肢和局部冷敷。萬(wàn)一發(fā)生隔室綜合癥需手術(shù)減壓。 3、觀察時(shí)間：對(duì)比后的病人應(yīng)至少觀察30分鐘，因?yàn)榇蠖鄶?shù)的嚴(yán)重不良反應(yīng)都發(fā)生在這段時(shí)間。然而，經(jīng)驗(yàn)表明過(guò)敏反應(yīng)可能發(fā)生在幾小時(shí)甚至幾天后。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：人類(lèi)妊娠期間使用本品的安全性并未確立。實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物研究的結(jié)果并未直接或間接表明對(duì)人類(lèi)生殖、胚胎或胎兒發(fā)育、妊娠過(guò)程、圍產(chǎn)期及產(chǎn)后的損害作用。因?yàn)樵谌焉锏娜魏螘r(shí)候都應(yīng)避免射線的照射，所以無(wú)論使用對(duì)比劑與否，在對(duì)妊娠婦女進(jìn)行X線檢查前必須慎重權(quán)衡利弊。本品不應(yīng)用于妊娠婦女，除非利大于弊，并且臨床醫(yī)生認(rèn)為必需。對(duì)比劑在人類(lèi)乳汁中的排出量未知．雖然估計(jì)很少，但在使用本品前應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)，并持續(xù)到至少24小時(shí)后。 5、兒童用藥：見(jiàn)用法與用量項(xiàng)下內(nèi)容。 6、老年用藥：與其他成年人用藥劑量相同。 7、藥物過(guò)量：具有正常腎功能的病人不易發(fā)生藥物過(guò)量。檢查的持續(xù)時(shí)間很重要，因?yàn)槟I臟耐受大劑量對(duì)比劑的能力有限（t1/2-2小時(shí)）。萬(wàn)一過(guò)量，必須通過(guò)輸液糾正水電解質(zhì)的不平衡，并連續(xù)監(jiān)測(cè)腎功能至少3天，如需要可進(jìn)_血透以清除碘克沙醇。沒(méi)有特殊的拮抗劑。

本品應(yīng)該在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專(zhuān)科醫(yī)師監(jiān)督指導(dǎo)下使用，且患者須進(jìn)行定期隨訪。 ·應(yīng)對(duì)本品治療期間發(fā)生的意外陰道出血進(jìn)行仔細(xì)檢查，明確診斷。 ·在送檢子宮內(nèi)膜或?qū)m頸組織時(shí)，應(yīng)告知病理學(xué)家（實(shí)驗(yàn)室）患者正在使用本品。 ·本品可能引起一定程度的液體潴留，因此應(yīng)慎用于可能因液體潴留而加重原有疾病的患者。 ·具有臨床抑郁治療史的患者，在接受本品治療時(shí)應(yīng)受到密切監(jiān)測(cè)。 ·某些接受本品治療的患者可能出現(xiàn)糖耐量下降。糖尿病患者在使用本品治療時(shí)應(yīng)受到密切觀察。 ·應(yīng)告知醫(yī)生/實(shí)驗(yàn)室本品的應(yīng)用可降低下述內(nèi)分泌指標(biāo)的水平： a. 血漿/尿類(lèi)固醇（如皮質(zhì)醇、雌激素、孕烷二醇、孕激素、睪酮） b. 血漿/尿促性腺激素（如LH 和FSH） c. 性激素結(jié)合球蛋白 ·如果視力突然部分或完全喪失或如果突發(fā)眼球突出、復(fù)視或偏頭痛，在檢查期間不應(yīng)再給藥。如果檢查提示視乳頭水腫或視網(wǎng)膜血管病變，則應(yīng)立即停藥。 ·雖然應(yīng)用醋酸甲羥孕酮與誘發(fā)血栓栓塞性疾病并無(wú)明確因果關(guān)系，但不推薦本品用于任何具有靜脈血栓栓塞（VTE）病史的患者。對(duì)于接受本品治療時(shí)發(fā)生VTE 的患者，建議停用本品。 ·本品可能會(huì)引起類(lèi)庫(kù)欣綜合征。 ·某些接受本品治療的