碘克沙醇注射液

硫酸氫氯吡格雷片

本品主要成分為碘克沙醇。

本品主要成份為硫酸氫氯吡格雷。

北京北陸藥業(yè)股份有限公司

樂普藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20153001

國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115

X線對(duì)比劑，用于成人的心血管造影、腦血管造影、外周動(dòng)脈造影、腹部血管造影、尿路造影以及CT增強(qiáng)檢查；兒童心血管造影、尿路造影和CT增強(qiáng)檢查。

氯吡格雷用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者 -急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。

給藥劑量取決于檢查的類型、年齡、體重、心輸出量和病人全身情況及所使用的技術(shù)。通常使用的碘濃度和用量與其它當(dāng)今使用的含碘X線對(duì)比劑相似，但在一些研究中使用較低碘濃度的碘克沙醇注射液也得到足夠的診斷信息。與其它對(duì)比劑一樣，在給藥前后應(yīng)給病人充足的水分。下列推薦的劑量可作為指導(dǎo)，用于動(dòng)脈內(nèi)注射的單次劑量，可重復(fù)使用。 1、兩種規(guī)格都有文獻(xiàn)記載，但是多數(shù)病例推薦使用270mgl/ml。 2、在高劑量的尿路造影中可以使用較高劑量。 3、老年人：與其他成年人劑量相同。

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未經(jīng)控制癥狀的甲亢患者及既往對(duì)本品有嚴(yán)重不良反應(yīng)史的患者。

文獻(xiàn)資料顯示，已在42000多例患者中對(duì)氯吡格雷的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE， CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關(guān)不良反應(yīng)將在以下進(jìn)行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關(guān)，除臨床研究經(jīng)驗(yàn)以外，還有不良反應(yīng)的自發(fā)報(bào)告。在臨床研究和上市報(bào)告中出血是最常見的不良反應(yīng)，常在治療的第一個(gè)月報(bào)告。 在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷嚴(yán)重事件發(fā)生率與阿司匹林相似。在CURE研究中，在外科手術(shù)前停藥5天以上的患者，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生大出血的不多，在搭橋術(shù)的5天內(nèi)縫續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6%、6.3%。在CLARITY中，與安慰劑+阿司匹林組相比，氯吡格雷+阿司匹林組出血增加。大出血發(fā)生率兩組相似。在按基線特征、溶纖劑類型或有無肝素治療劃分的各亞組中情況一致。在COMMIT研究中，顱內(nèi)出血和非顱內(nèi)

孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕期：因尚無妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹(jǐn)慎起見，應(yīng)避免給懷孕期婦女使用氯吡格雷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無直接或間接的證據(jù)表明氯吡格雷對(duì)懷孕、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩或出生后成長(zhǎng)存在有害作用。 哺乳期：對(duì)大鼠的研究表明氯吡格雷和成其代謝物可從乳汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。 兒童用藥：在18歲以下受試者的安全、有效性尚未建立。 老年用藥：參見

X線對(duì)比劑，用于成人的心血管造影、腦血管造影、外周動(dòng)脈造影、腹部血管造影、尿路造影以及CT增強(qiáng)檢查；兒童心血管造影、尿路造影和CT增強(qiáng)檢查。

氯吡格雷用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者 -急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。

下面列舉了使用本品進(jìn)行放射學(xué)檢查而可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)。與含碘對(duì)比劑有關(guān)的不良反應(yīng)本質(zhì)上一般部為輕到中度且為暫時(shí)性的，非離子型對(duì)比劑的不良反應(yīng)要比離子型對(duì)比劑更少。重度反應(yīng)和致死反應(yīng)非常罕見。 1、常見的不良反應(yīng)為輕度的感覺異常，如熱感或冷感。外周血管造影常會(huì)引起熱感（發(fā)病率＞1：10），而遠(yuǎn)端疼痛偶爾發(fā)生（發(fā)病率＜1：10，但＞l：100）。腹部不適／疼痛非常罕見（發(fā)病率＜1：1000），胃腸逆反應(yīng)如惡心、嘔吐也很少見（發(fā)病率＜1：100，但＞1：1000）。 2、過敏反應(yīng)偶爾發(fā)生，通常表現(xiàn)為輕度的呼吸道和皮膚反應(yīng)。如呼吸困難、皮疹、紅斑、蕁麻疹、瘙癢和血管性水腫，它們可在注射后立即出現(xiàn)也可在幾天后出現(xiàn)。可能發(fā)生低血壓或發(fā)熱。曾有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重甚至毒性皮膚反應(yīng)。嚴(yán)重的反應(yīng)如喉頭水腫、支氣管痙攣或肺水腫和過敏樣休克非常罕見。過敏樣反應(yīng)的發(fā)生可能與劑量和用藥途徑無關(guān)，嚴(yán)重反應(yīng)的最初癥狀可能僅是輕微的過敏癥狀，必須馬上停止繼續(xù)使用對(duì)比劑，必要時(shí)應(yīng)立即通過靜脈給藥進(jìn)行相應(yīng)的治療。使用β受體阻滯劑的病人其過敏反應(yīng)的癥狀可能不典型，容易誤為迷走神經(jīng)反應(yīng)。 3、迷走神經(jīng)反應(yīng)可引起低血壓和心律過緩，很少見。 4、碘中毒或“碘中毒性腮腺炎”是一種罕見的與使用碘對(duì)比劑有關(guān)的并發(fā)癥。表現(xiàn)為腮腺的腫脹和觸痛，可持續(xù)奎檢查后10天。短暫性血清肌酐上升也很常見，但通常無臨床意義。腎功能衰竭非常罕見，不過在高危病人組有致死病例的報(bào)道。 5、冠脈、腦或腎動(dòng)脈注射后會(huì)引起動(dòng)脈痙攣并導(dǎo)致局部缺血。 6、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)非常罕見，它們可為頭痛、眩暈、癲癇發(fā)作或短暫性運(yùn)動(dòng)或感覺障礙。偶可在隨訪的CT掃描時(shí)見到對(duì)比劑通過血腦屏障為腦皮質(zhì)攝取，有時(shí)可伴短暫性意識(shí)模糊或皮層盲。 7、心臟并發(fā)癥如心律紊亂、心功能減退或心肌缺血都很少見。 8、可能發(fā)生高血壓。 9、靜脈造影后的血栓性靜脈炎和靜脈內(nèi)血栓形成很少見。曾有極個(gè)別關(guān)節(jié)痛的病例報(bào)道。可能發(fā)生嚴(yán)重的呼吸道癥狀和征兆（包括呼吸困難，支氣管痙攣，喉痙攣，非心源性肺水腫）和咳嗽。

藥效學(xué)特性： 氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動(dòng)劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個(gè)生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。 氯吡格雷75mg，每日一次人體重復(fù)口服給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制作用逐步增強(qiáng)并在3-7天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線水平。 毒理學(xué)研究： 在大鼠和狒狒進(jìn)行的臨床前研究中，最常見的反應(yīng)為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對(duì)肝代謝酶影響的結(jié)果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對(duì)肝臟代謝酶沒有作用。 大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對(duì)胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天高達(dá)77mg/kg的

1、使用非離子型對(duì)比劑的一般注意事項(xiàng) （1）有過敏、哮喘和對(duì)含碘制劑有過不良反應(yīng)的需特別注意。對(duì)這些病例可考慮使用預(yù)防用藥，如類固醇，H1，H2組胺受體拮抗劑等。 （2）使用本品后發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較小。但是，含碘對(duì)比劑可激發(fā)過敏樣反應(yīng)或其它過敏反應(yīng)的表現(xiàn)。因此應(yīng)預(yù)先進(jìn)行急救措施的訓(xùn)練并預(yù)備必須的搶救藥物和器械以應(yīng)付可能出現(xiàn)的嚴(yán)重反應(yīng)。在整個(gè)X線檢查過程中應(yīng)始終使用內(nèi)置插管或?qū)Ч芤员３朱o脈輸液通路暢通。 （3）鑒于預(yù)試驗(yàn)對(duì)由非離子型對(duì)比劑引起的過敏反應(yīng)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性極低，以及預(yù)試驗(yàn)本身也可能導(dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng)，因此不建議采用預(yù)試驗(yàn)來預(yù)測(cè)碘過敏反應(yīng)。 （4）在體外試驗(yàn)中，非離子型對(duì)比劑對(duì)凝血系統(tǒng)的影響較離子型對(duì)比劑輕。在施行血管造影術(shù)時(shí)，應(yīng)十分小心在血管內(nèi)的技術(shù)操作，不時(shí)地用肝素化的生理鹽水灌洗導(dǎo)管以減少與操作技術(shù)相關(guān)的血栓形成和栓塞。 （5）在用對(duì)比劑前后必須保證病人體內(nèi)有足夠的水分。這一點(diǎn)尤其適合患有多發(fā)性骨髓瘤、糖尿病、腎功能不全的病人及嬰幼兒和老年人。小于1歲的嬰兒．特別是新生兒易引起電解質(zhì)紊亂和血液動(dòng)力學(xué)失調(diào)。 （6）對(duì)有嚴(yán)重心臟病和肺動(dòng)脈高壓的病人需特別注意。因?yàn)樗麄円装l(fā)展為血液動(dòng)力學(xué)失調(diào)和心律失常。 （7）有急性腦病，腦瘤，或癲癇病史的病人要預(yù)防癲癇發(fā)作并需特別注意。另外，酗酒及藥物成癮者其癲癇發(fā)作和神經(jīng)病理學(xué)改變的危險(xiǎn)大為增加。 （8）為預(yù)防使用對(duì)比劑后的急性腎功能衰竭，對(duì)已有腎功能損害和糖尿病的病人需特別注意．因?yàn)樗麄兊奈ｋU(xiǎn)性較大。異型球蛋白血癥（多發(fā)性骨髓瘤病和Waldenstrom巨球蛋白血癥）的病人危險(xiǎn)性也較大。 2、預(yù)防措施： （1）確定有高危因素的病人。 （2）確保體內(nèi)有充足的水分。如有必要，可在檢查前由靜脈維持輸液直到對(duì)比劑從腎臟清除。 （3）在對(duì)比劑清除之前避免任何加重腎臟負(fù)擔(dān)的腎毒性藥物、口服膽囊對(duì)比劑、動(dòng)脈鉗閉術(shù)、腎動(dòng)脈成形術(shù)或其它大型手術(shù)。 （4）推遲再次造影檢查直到腎功能恢復(fù)至檢查前水平。 （5）為防止乳酸性酸中毒，在對(duì)使用二甲雙胍的糖尿病人血管內(nèi)注射含碘對(duì)比劑前，必須測(cè)定血清肌酐水平。對(duì)于血清肌酐／腎功能正常的患者：在注射對(duì)比劑時(shí)必須停用二甲雙胍并在48小時(shí)內(nèi)不能恢復(fù)用藥，或直至腎功能／血清肌酐達(dá)正常值。對(duì)于血清肌酐／腎功能不正常的患者必須停用二甲雙胍并將對(duì)比齊檢查推遲至48小時(shí)后。只有在腎功能／血清肌酐水平恒定后才能恢復(fù)二甲雙胍的用藥。對(duì)有些腎功能不正常或未知的急救病例，醫(yī)生必須評(píng)估使用對(duì)比劑檢查的利弊，并需采取預(yù)防措施停用二甲雙胍、給病人充足的水分、監(jiān)測(cè)腎功能和仔細(xì)觀察乳酸性酸中毒的癥狀。 （6）嚴(yán)重肝腎功能不全的病人需特別注意，因?yàn)檫@些病人清除對(duì)比劑的時(shí)間明顯延長(zhǎng)。血透的病人可能接受對(duì)比劑檢查，在注射對(duì)比劑后立即進(jìn)行血液透析不是必須的，因?yàn)闆]有證據(jù)表明血液透析能保護(hù)腎功能損害的病人不得對(duì)比劑腎病。 （7）含碘對(duì)比劑可加重重癥肌無力的癥狀。嗜鉻細(xì)胞瘤病人在介入治療時(shí)應(yīng)給予預(yù)防高血壓危象的α受體阻滯劑。甲亢病人也需特別注意。多發(fā)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的病人在使用碘對(duì)比劑后有發(fā)展成甲亢的可能。應(yīng)清楚地認(rèn)識(shí)到早產(chǎn)兒在使用對(duì)比劑后有短暫性甲減的可能。 （8）目前尚無威視派克外滲的報(bào)道。但由于威視派克是等滲的．一旦外滲．它所引起的局部疼痛和水腫比高滲對(duì)比劑引起的癥狀輕。常規(guī)處理方法為抬高患肢和局部冷敷。萬一發(fā)生隔室綜合癥需手術(shù)減壓。 3、觀察時(shí)間：對(duì)比后的病人應(yīng)至少觀察30分鐘，因?yàn)榇蠖鄶?shù)的嚴(yán)重不良反應(yīng)都發(fā)生在這段時(shí)間。然而，經(jīng)驗(yàn)表明過敏反應(yīng)可能發(fā)生在幾小時(shí)甚至幾天后。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：人類妊娠期間使用本品的安全性并未確立。實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物研究的結(jié)果并未直接或間接表明對(duì)人類生殖、胚胎或胎兒發(fā)育、妊娠過程、圍產(chǎn)期及產(chǎn)后的損害作用。因?yàn)樵谌焉锏娜魏螘r(shí)候都應(yīng)避免射線的照射，所以無論使用對(duì)比劑與否，在對(duì)妊娠婦女進(jìn)行X線檢查前必須慎重權(quán)衡利弊。本品不應(yīng)用于妊娠婦女，除非利大于弊，并且臨床醫(yī)生認(rèn)為必需。對(duì)比劑在人類乳汁中的排出量未知．雖然估計(jì)很少，但在使用本品前應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)，并持續(xù)到至少24小時(shí)后。 5、兒童用藥：見用法與用量項(xiàng)下內(nèi)容。 6、老年用藥：與其他成年人用藥劑量相同。 7、藥物過量：具有正常腎功能的病人不易發(fā)生藥物過量。檢查的持續(xù)時(shí)間很重要，因?yàn)槟I臟耐受大劑量對(duì)比劑的能力有限（t1/2-2小時(shí)）。萬一過量，必須通過輸液糾正水電解質(zhì)的不平衡，并連續(xù)監(jiān)測(cè)腎功能至少3天，如需要可進(jìn)_血透以清除碘克沙醇。沒有特殊的拮抗劑。

出血及血液學(xué)異常：由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，在治療過程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即考慮進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和/或其它適當(dāng)?shù)臋z查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險(xiǎn)性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥（ NSAIDS）包括Cox-2抑制劑、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗劑或溶栓藥物治療的病人應(yīng)慎用氯吡格雷，病人應(yīng)密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 在需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前7天停用氯吡格雷。在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延長(zhǎng)出血時(shí)間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內(nèi)疾病）的患者慎用。 應(yīng)告訴患者，當(dāng)他們服用氯毗格雷（單用或與阿司匹林合用）時(shí)止血時(shí)間可能比往常長(zhǎng)，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況（部位和出血時(shí)間）。 停藥：應(yīng)避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復(fù)用藥。過早停用氯吡格雷可能導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。 血栓性血小板減少