釓貝葡胺注射液

六味五靈片

本品主要成分為釓貝葡胺。

五味子、女貞子、連翹、莪術(shù)、苣荬菜、靈芝孢子粉

北京北陸藥業(yè)股份有限公司

山東世博金都藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20203008

國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060238

本品是一種適用于肝臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的診斷性磁共振成像（MRI）的順磁性對(duì)比劑。

滋腎養(yǎng)肝，活血解毒。用于治療慢性乙型肝炎氨基轉(zhuǎn)移酶升高，中醫(yī)辨證屬于肝腎不足，邪毒瘀熱互結(jié)，癥見：脅肋疼痛，腰膝酸軟，口干咽燥，倦怠乏力，納差，脘脹，身目發(fā)黃或不黃，小便色黃，頭昏目眩，兩目干澀，手足心熱，失眠多夢(mèng)，舌暗紅或有瘀斑，苔少或無(wú)苔，脈弦細(xì)。

1、肝臟：對(duì)成年患者的推薦劑量為0.1mmol/kg，相當(dāng)于0.5M的溶液0.2ml/kg。造影劑團(tuán)注后可以立刻作對(duì)比成像（動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI）。在肝臟，依據(jù)個(gè)體需要，可以在注射后40-120分鐘之間進(jìn)行延遲成像。 2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：釓貝葡胺對(duì)成年患者的建議劑量是0.1mmol/kg，相對(duì)應(yīng)為0.5M溶液0.2ml/kg。 3、該產(chǎn)品應(yīng)在未經(jīng)稀釋的情況下以團(tuán)注或緩慢注射（10ml/min）的形式靜脈給藥，并隨之注入至少5ml生理鹽水沖洗。為了使釓貝葡胺軟組織外滲的潛在危險(xiǎn)降至最低，保證注射針頭或插管準(zhǔn)確地插入靜脈中是很重要的。請(qǐng)勿稀釋，于使用前將本品抽吸入無(wú)菌注射器中。抽吸前，請(qǐng)檢查瓶、蓋有無(wú)破損。任何未用完的剩余產(chǎn)品必須丟棄，而不能用于其他的MRI檢查。釓貝葡胺不能與其他藥物混合注射。

口服，一次3片，一日3次，連服3個(gè)月；隨后每月遞減，再連服3個(gè)月。減量第1月，一...

1、無(wú)明確的和絕對(duì)的禁忌癥。 2、尚無(wú)釓貝葡胺用于腎功能損傷（肌酐清除率≤30ml/min）患者的研究。因此，不建議在此患者群中使用。 3、尚未在孕婦和哺乳期婦女中確定釓貝葡胺的安全性和有效性。因此，不建議在妊娠期和哺乳期使用該品。

臨床試驗(yàn)中，1例患者出現(xiàn)心電圖異常（左前分枝阻滯，T波改變），是否與試驗(yàn)藥物有關(guān)尚無(wú)法確定。

本品是一種適用于肝臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的診斷性磁共振成像（MRI）的順磁性對(duì)比劑。

滋腎養(yǎng)肝，活血解毒。用于治療慢性乙型肝炎氨基轉(zhuǎn)移酶升高，中醫(yī)辨證屬于肝腎不足，邪毒瘀熱互結(jié)，癥見：脅肋疼痛，腰膝酸軟，口干咽燥，倦怠乏力，納差，脘脹，身目發(fā)黃或不黃，小便色黃，頭昏目眩，兩目干澀，手足心熱，失眠多夢(mèng)，舌暗紅或有瘀斑，苔少或無(wú)苔，脈弦細(xì)。

絕大多數(shù)癥狀是不嚴(yán)重的、短暫的，并且能夠無(wú)后遺癥地自動(dòng)消退。副反應(yīng)的發(fā)生與年齡、性別和給藥劑量尚無(wú)相關(guān)性的證據(jù)。在釓貝葡胺的臨床應(yīng)用中出現(xiàn)下列不良反應(yīng)： 1、超過(guò)1%： （1）全身反應(yīng)：頭痛，注射部位反應(yīng)。 （2）消化系統(tǒng)：惡心。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)：血管舒張。 2、0.5-1%： （1）全身反應(yīng)：實(shí)驗(yàn)室檢查異常。 （2）心血管：高血壓。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常，眩暈，口干。 （4）皮膚及附屬器：皮疹。 （5）特殊感官：味覺異常。 3、低于0.5%： （1）全身反應(yīng)：面部水腫，無(wú)力，發(fā)熱，感染，寒戰(zhàn)，胸痛，背痛，疼痛，注射部位疼痛、感染或注射劑滲漏。 （2）心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過(guò)速，房顫，心律不齊，一級(jí)動(dòng)靜脈堵塞，室性期外收縮，竇性心動(dòng)過(guò)緩，低血壓，暈厥，心肌缺血，不正常心電圖，QT或PR間隔延長(zhǎng)。 （3）消化系統(tǒng)：腹瀉，嘔吐，便秘，消化不良。 （4）神經(jīng)系統(tǒng)：感覺過(guò)敏，震顫，多涎。 （5）呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，鼻炎，喉炎，呼吸和肺部疾患。 （6）皮膚及附屬器：瘙癢，蕁麻疹，出汗。 （7）特殊感官：嗅覺障礙，耳鳴，眼部疾患。 （8）泌尿系統(tǒng)：尿頻。 （9）另有：過(guò)敏反應(yīng)中出現(xiàn)喉痙攣，胰腺壞死，肺水腫，顱內(nèi)高壓及偏癱等個(gè)別嚴(yán)重事件的報(bào)道。 4、亦有報(bào)告顯示，注射釓貝葡胺后低于0.4%的患者出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室異常，如：低血色素性貧血，白細(xì)胞增多，白細(xì)胞減少，嗜堿性粒細(xì)胞減少，嗜堿性粒細(xì)胞增多，低蛋白血癥，低血鈣，高血鉀，高血糖或低血糖，糖尿，蛋白尿，血尿，血脂增高；血清鐵、血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、血膽紅素及血肌酐增高。然而，這些表現(xiàn)多見于已患有肝功能損害或代謝性疾病的患者。 5、來(lái)自上市后監(jiān)測(cè)的資料顯示：下列情況亦有報(bào)道：意識(shí)喪失，低血壓，高血壓，腹痛，惡心，嘔吐，潮紅，溫度變化敏感及咳嗽。與其他釓螯合劑相似，亦有過(guò)敏/過(guò)敏樣/高敏性反應(yīng)的報(bào)道。這些反應(yīng)表現(xiàn)的嚴(yán)重程度不同，可累及一一個(gè)或多個(gè)器官系統(tǒng)，最常見呼吸、心血管和／或皮膚粘膜組織，嚴(yán)重者可致過(guò)敏性休克和死亡。以下為本品上市后所報(bào)告的不良反應(yīng)（詳見說(shuō)明書）：造影劑外滲可以引起以局部疼痛、燒灼感、腫脹和起泡的注射部位反應(yīng)。不良反應(yīng)的發(fā)生與年齡、性別或注射劑量無(wú)關(guān)。

藥理作用：動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果提示：六味五靈片可抑制CCl4引起的大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶的升高、總蛋白 （TP）和白蛋白（ALB）降低，減少肝膠原蛋白含量；抑制D-半乳糖胺（D-GalN）所致小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶升高。對(duì)卡介苗（BCG）加脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠免疫性肝損傷有保護(hù)作用；促進(jìn)小鼠半數(shù)溶血素及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的提高。對(duì)撲熱息痛所致肝損傷小鼠的堿性磷酸酶 （ALP）活性顯著下降，血中甘油三酯（TG）含量降低；使磺溴酞鈉（BSP）在小鼠肝臟潴留量有下降作用?？梢种?2.2.15 細(xì)胞表面抗原（HBsAg）、 e抗原（HBeAg）的復(fù)制和表達(dá)；抑制感染鴨乙型肝炎病毒的鴨血清中鴨乙型肝炎病毒DNA升高。

1、值得注意的是，對(duì)藥品的組成成分和其他釓螯合物有副反應(yīng)史的患者，應(yīng)由醫(yī)生權(quán)衡利弊是否使用釓貝葡胺。 2、腎功能正常的患者兩次用藥間隔至少7小時(shí)，以便使釓貝葡胺從體內(nèi)正常清除。 3、在貯藏過(guò)程中，釓貝葡胺會(huì)釋放少量苯甲醇（0.2%），因此不適合用于有苯甲醇過(guò)敏史的患者。 4、對(duì)于其他藥物有過(guò)敏史或高敏的患者，應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)在嚴(yán)密觀察下使用并在用藥后觀察數(shù)小時(shí)。 5、診斷性對(duì)比劑的使用（如釓貝葡胺等）應(yīng)限制在具有心肺復(fù)蘇設(shè)備及處理緊急情況能力的醫(yī)護(hù)人員在場(chǎng)的醫(yī)院或診所內(nèi)。 6、對(duì)于那些對(duì)任何組成成分呈高度敏感，或有氣喘史，或有其他過(guò)敏性疾病史的患者，應(yīng)被認(rèn)為有可能出現(xiàn)包括嚴(yán)重的，威脅生命的，致命的，過(guò)敏性的或其他特異性的反應(yīng)。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：不推薦在孕婦中使用釓貝葡胺，因?yàn)樯袩o(wú)臨床數(shù)據(jù)支持它可應(yīng)用于此患者群。人乳中釓貝葡胺排泌量是未知的。但是從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中知道，少于給藥劑量0.5%的本品通過(guò)母親乳汁轉(zhuǎn)移給新生兒。雖然此發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性是未知的，但是在使用釓貝葡胺前應(yīng)該停止哺乳，并且建議在用藥后至少24小時(shí)內(nèi)不應(yīng)哺乳。 8、兒童用藥：未在18歲以下患者群中進(jìn)行釓貝葡胺的安全性和有效性試驗(yàn)。因此，不建議在此患者群中使用。 9、老年用藥：由于老年患者多伴有腎功能的減退，且已知腎臟為本品的主要排泄器官，當(dāng)老年患者使用釓貝葡胺時(shí)，請(qǐng)注意監(jiān)測(cè)其腎功能情況。 10、藥物過(guò)量：無(wú)藥物過(guò)量病例的報(bào)導(dǎo)。因此，過(guò)量的體征和癥狀沒有被特征化。如出現(xiàn)過(guò)量，請(qǐng)密切監(jiān)測(cè)病情并對(duì)癥治療。

忌煙酒及辛辣刺激食物。