硝苯地平

枸櫞酸西地那非片

?本品主要成份為硝苯地平。

本品主要成份為：枸櫞酸西地那非。

常州四藥制藥有限公司

齊魯制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H32020451

國藥準(zhǔn)字H20203388

本品用于心絞痛：變異型心絞痛；不穩(wěn)定型心絞痛；慢性穩(wěn)定型心絞痛。高血壓（單獨(dú)或與其它降壓藥合用）。

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 硝苯地平片、硝苯地平軟膠囊、硝苯地平滴丸： 口服。 1、硝苯地平的劑量應(yīng)視患者的耐受性和對心絞痛的控制情況逐漸調(diào)整。過量服用硝苯地平可導(dǎo)致低血壓。 2、從小劑量開始服用，一般起始劑量10mg/次，一日3次口服；常用的維持劑量為口服10-20mg/次，一日3次。部分有明顯冠脈痙攣的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大劑量不宜超過120mg/日。如果病情緊急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根據(jù)患者對藥物的反應(yīng)，決定再次給藥。 3、通常調(diào)整劑量需7-14天。如果患者癥狀明顯，病情緊急，劑量調(diào)整期可縮短。根據(jù)患者對藥物的反應(yīng)、發(fā)作的頻率和舌下含化硝酸甘油的劑量，可在3天內(nèi)將硝苯地平的用量從10-20mg調(diào)至30mg/次，一日3次。 4、在嚴(yán)格監(jiān)測下的住院患者，可根據(jù)心絞痛或缺血性心律失常的控制情況，每隔4-6小時(shí)增加1次，每次10mg。 硝苯地平控釋片： 1、治療時(shí)應(yīng)盡可能按個(gè)體情況用藥。依據(jù)患者的臨床情況，給予不同的基礎(chǔ)用藥劑量。 2、除非特殊醫(yī)囑，成年人推薦下列劑量： （1）高血壓：一次30mg或60mg，一日1次。 （2）冠心病：慢性穩(wěn)定型心絞痛(勞累性心絞痛)，一次30mg或60mg，一日1次 （3）通常治療的初始劑量為每日30mg。 3、與CYP3A4抑制劑或CYP3A4誘導(dǎo)劑合用時(shí)可能需調(diào)整硝苯地平的劑量或不使用硝苯地平（見【藥物相互作用】）。 4、療程：用藥時(shí)間應(yīng)由醫(yī)生決定。 5、用藥方法：通常整片藥片用少量液體吞服，服藥時(shí)間不受就餐時(shí)間的限制。應(yīng)避免食用葡萄柚汁（見【藥物相互作用】）。 6、特殊人群： 肝功能損害的患者：基于ChildPugh評分的輕度、中度或重度肝功能損害患者用藥應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控，可能需要減少劑量。未在重度肝功能損害患者中研究硝苯地平的藥代動(dòng)力學(xué)（見【注意事項(xiàng)】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。 硝苯地平緩釋片： 1、治療時(shí)應(yīng)盡可能按個(gè)體情況用藥。依據(jù)患者的臨床情況，給予不同的基礎(chǔ)用藥劑量。 2、除非特殊醫(yī)囑，成年人推薦下列劑量： （1）高血壓：一次30mg或60mg，一日1次。 （2）冠心病：慢性穩(wěn)定型心絞痛(勞累性心絞痛)，一次30mg或60mg，一日1次 （3）通常治療的初始劑量為每日30mg。 3、與CYP3A4抑制劑或CYP3A4誘導(dǎo)劑合用時(shí)可能需調(diào)整硝苯地平的劑量或不使用硝苯地平（見【藥物相互作用】）。 4、療程：用藥時(shí)間應(yīng)由醫(yī)生決定。 5、用藥方法：通常整片藥片用少量液體吞服，服藥時(shí)間不受就餐時(shí)間的限制。應(yīng)避免食用葡萄柚汁（見【藥物相互作用】）。 6、特殊人群： 肝功能損害的患者：基于ChildPugh評分的輕度、中度或重度肝功能損害患者用藥應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控，可能需要減少劑量。未在重度肝功能損害患者中研究硝苯地平的藥代動(dòng)力學(xué)（見【注意事項(xiàng)】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。 硝苯地平緩釋片（Ⅰ）、硝苯地平緩釋片（Ⅱ）、硝苯地平緩釋片（Ⅲ）： 1、請按醫(yī)生處方服用本品，否則將難于達(dá)到最佳治療效果。 2、給藥劑量應(yīng)個(gè)體化，應(yīng)基于疾病的嚴(yán)重程度及患者對藥物反應(yīng)情況。 3、根據(jù)患者的臨床癥狀，逐步建立標(biāo)準(zhǔn)的給藥方案。 4、肝功能損害的患者，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能應(yīng)降低給藥劑量。 5、嚴(yán)重腦血管疾病患者應(yīng)接受低劑量治療。 6、除非有其他的處方指導(dǎo)，建議本品的用藥劑量如下： 成人：標(biāo)準(zhǔn)給藥劑量 （1）慢性穩(wěn)定型心絞痛（勞累型心絞痛）：每日2次，每次2片或4片（相當(dāng)于每日服用硝苯地平40mg）。 （2）血管痙攣型心絞痛（Prinzmetal’s心絞痛、變異型心絞痛）：每日2次，每次2片或4片（相當(dāng)于每日服用硝苯地平40mg）。標(biāo)準(zhǔn)給藥劑量為每日2次，每次20mg；劑量可增加道每日2次，每次40mg。 （3）原發(fā)性高血壓：每日2次，每次2片或4片（相當(dāng)于每日服用硝苯地平40mg）。標(biāo)準(zhǔn)給藥劑量為每日2次，每次20mg；劑量可增加道每日2次，每次40mg。 7、給藥方法： （1）本品應(yīng)飯后整片用水送服。 （2）若與食物同服可延緩但不減少本品的吸收。 （3）兩次給藥間隔不少于4小時(shí)。 （4）應(yīng)逐步停止使用本品，尤其在用藥劑量較高的情況下。 硝苯地平緩釋膠囊： 口服，通常每12小時(shí)服一粒（20mg），一日二次，必要時(shí)劑量可增加至每12小時(shí)服兩粒。本品服用時(shí)應(yīng)用適量的水整粒吞服。

對大多數(shù)患者，推薦劑量為50mg，在性活動(dòng)前約1小時(shí)按需服用：但在性活動(dòng)前0.5~4小時(shí)內(nèi)的任何時(shí)候服用均可。基于藥效和耐受性，劑量可增加至100mg(最大推薦劑量)或降低至25mg。每日最多服用1次。在沒有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。下列因素與血漿西地那非水平(AUC)增加有關(guān)：年齡65歲以上(增加40%)、肝臟受損(如肝硬化，增加80%)、重度腎損害(肌酐清除率30毫升/分，增加100%)、同時(shí)服用強(qiáng)效細(xì)胞色素P4503A4抑制劑(酮康唑、伊曲康唑(增加200%)、紅霉素(增加182%)、沙奎那韋(增加210%))。由于血漿水平較高可能同時(shí)增加藥效和不良事件發(fā)生率，故這些患者的起始劑量以25mg為宜。項(xiàng)在無HIV感染的健康受試者中進(jìn)行的研究表明，利托那韋可使西地那非血藥水平顯著增高(AUC增加了11倍，見【藥物相互作用】)。鑒于此，建議同時(shí)服用利托那韋的患者，每48小時(shí)內(nèi)用藥劑量最多不超過25mg。西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。需要合并使用西地那非與a受體阻滯劑時(shí)，西地那非治療前，患者已應(yīng)用a受體阻滯劑治療達(dá)到穩(wěn)

1、對硝苯地平及本品中其他成分過敏者。 2、曾出現(xiàn)過心源性休克。 3、重度主動(dòng)脈瓣狹窄（主動(dòng)脈（瓣）狹窄）。 4、不穩(wěn)定型心絞痛。 5、近期心肌梗塞（最近4周內(nèi)）。 6、正在服用利福平的患者。 7、孕婦禁用。

說明書的其它章節(jié)會(huì)更加詳細(xì)地討論下列問題：心血管【見警告-心血管】；勃起時(shí)間延長與陰莖異常勃起【見警告勃起時(shí)間延長與陰莖異常勃起】；對眼睛的影響【見患者須知-對眼睛的影響】；聽覺喪失【見患者須知-聽覺喪失】；與a受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時(shí)的低血壓【見注意事項(xiàng)與a受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時(shí)的低血壓】；與利托那韋合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)【見警告與利托那韋合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)】；與其他PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療的聯(lián)用【見注意事項(xiàng)與其他PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療的聯(lián)用】；對出血的影響【見注意事項(xiàng)對出血的影響】；有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議【見患者須知-有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議】臨床試驗(yàn)報(bào)告的最常見的不良反應(yīng)(>2%)包括頭痛、潮紅、消化不良、視力異常、鼻塞、背痛、肌痛、惡心、頭暈和皮疹。上市前的經(jīng)驗(yàn)：因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在差異很大的條件下開展的，不能將在臨床試驗(yàn)中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率，與在臨床試驗(yàn)中另一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接比較，也不能反映在臨床實(shí)踐中所觀察到的發(fā)生率。在全球范圍的臨床試驗(yàn)中，3700多名患者(年齡19~87歲)服用了西地那

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：西地那非不適用于女性。目前尚無孕婦使用西地那非，以發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良發(fā)育結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)。使用西地那非進(jìn)行的動(dòng)物繁殖研究表明，大鼠和家兔分別接受給藥量為人類最大推薦劑量(MRHD，100mg/天，按mg/m計(jì)算)的16倍和32倍時(shí)，器官發(fā)生過程沒有出現(xiàn)不良發(fā)育結(jié)果。哺乳期婦女：西地那非不適用于女性。有限的數(shù)據(jù)表明，西地那非以及其活性代謝產(chǎn)物被分泌于人類的乳汁中。目前尚無此類母乳對兒童影響，以及西地那非對母乳生成影響的信息。兒童用藥：西地那非不適用于新生兒、兒童。老年用藥：健康老年志愿者(265歲)的西地那非清除率降低(見“【藥代動(dòng)力學(xué)】：特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)”)。鑒于血藥濃度較高可能同時(shí)增加療效和不良事件的發(fā)生，故起始劑量以25mg為宜(見【用法用量】)。

本品用于心絞痛：變異型心絞痛；不穩(wěn)定型心絞痛；慢性穩(wěn)定型心絞痛。高血壓（單獨(dú)或與其它降壓藥合用）。

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

1、尤其在治療開始時(shí)，常見下列癥狀，但通常是瞬時(shí)的；頭疼、面紅和/或皮膚發(fā)紅并伴有熱感（紅斑）、上下肢紅腫、疼痛（肢紅痛）。  2、偶有脈搏加快（心動(dòng)過速）、心悸及因血管擴(kuò)張引起的下肢水腫。偶見頭暈及疲勞。也偶有上下肢麻刺感及血壓將至正常值以下（低血壓反應(yīng)）的報(bào)道。  3、罕見胃腸功能絮亂（如：惡心、腹脹及腹瀉）。 4、罕見皮膚變態(tài)反應(yīng)（如；瘙癢、蕁麻疹及皮疹）。 5、罕見血常規(guī)異常（如：紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板數(shù)降低，以及血小板減少引起的皮膚及粘膜出血）。 6、在接受長期治療的患者中，罕見牙齦增生，停藥后該癥狀自行消失。  7、極罕見肝功能異常（肝內(nèi)膽汁郁積、轉(zhuǎn)氨酶升高）、血細(xì)胞降低（粒細(xì)胞缺乏癥）、皮膚及粘膜出血點(diǎn)（紫癜）、剝脫性皮炎、光照性皮炎以及急性全身性變態(tài)反應(yīng)（如：皮膚及粘膜腫脹、喉頭水腫、支氣管肌肉痙攣，包括致命性呼吸窘迫），這些反應(yīng)將在停藥后消失。  8、罕見乳房腫脹（男子女性型乳房），尤其是長期接受本品治療的老年男性患者，停藥后該癥狀自行消失。  9、罕見血糖升高，該反應(yīng)通常出現(xiàn)在糖尿病患者中。  10、在服用高劑量的患者中，個(gè)別出現(xiàn)肌肉疼痛、手指震顫以及輕微的一過性視力改變。  11、在剛開始接受治療時(shí)，罕見患者由于血壓降低出現(xiàn)短暫的意識(shí)喪失（昏厥）。  12、在剛開始接受治療時(shí)，罕見患者發(fā)生心絞痛發(fā)作；若患者有心絞痛病史，心絞痛發(fā)生的頻率、持續(xù)的時(shí)間及嚴(yán)重程度會(huì)有所增加。  13、腎功能不全患者在接受本品治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)一過性腎功能惡化。  14、應(yīng)特別注意高血壓伴低血容量的透析患者，由于血管擴(kuò)張可能會(huì)導(dǎo)致血壓的明顯降低。  15、在接受治療的第一周，尿量會(huì)較前有所增加。 16、如果患者在接受治療的過程中發(fā)現(xiàn)有本說明書中未記載的不良反應(yīng)，請即刻向醫(yī)生咨詢。

1、對于心力衰竭及嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄的患者，當(dāng)血壓很低時(shí)(收縮壓<90mmHg的嚴(yán)重低血壓)，服用本品，應(yīng)十分慎重。 2、本品有不可變形的物質(zhì)，因此胃腸道嚴(yán)重狹窄的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重，因?yàn)橛锌赡馨l(fā)生梗阻的癥狀。胃結(jié)石的發(fā)生非常罕見，如果發(fā)生則可能需要手術(shù)治療。 3、曾有個(gè)案報(bào)道，無胃腸道疾患的患者，出現(xiàn)梗阻癥狀。 4、行X線鋇餐造影時(shí)，本品可引起假陽性結(jié)果（因充盈缺損，而被誤認(rèn)為息肉）。 5、基于ChildPugh評分的輕度、中度或重度肝功能損害患者用藥應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控，可能需要減少劑量。未在重度肝功能損害患者中研究硝苯地平的藥代動(dòng)力學(xué)（見【用法用量】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。因此，重度肝功能損害患者應(yīng)慎用硝苯地平。 6、硝苯地平通過細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)代謝消除。因此對細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)有抑制或誘導(dǎo)作用的藥物可能改變硝苯地平的首過效應(yīng)或清除率（詳見【藥物相互作用】）。因此細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)的弱效至中效抑制劑可能使硝苯地平的血漿濃度增加，例如： （1）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（例如紅霉素）。 （2）抗-HIV蛋白酶抑制劑（例如利托那韋）。 （3）吡咯類抗真菌藥（例如酮康唑）。 （4）抗抑郁藥奈法唑酮和氟西汀。 （5）奎奴普丁/達(dá)福普汀。 （6）丙戊酸。 （7）西咪替丁。 硝苯地平與上述藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測血壓，如有必要，應(yīng)考慮減少硝苯地平的服用劑量。 7、對駕駛及操作機(jī)器能力的影響：對藥物的反應(yīng)因人而異，因此有可能影響駕駛及操作機(jī)器的能力，這種作用在治療初期、更換藥物及飲酒時(shí)尤其明顯。 8、本品有不可吸收的外殼，這樣可使藥品緩慢釋放進(jìn)入人體內(nèi)吸收。當(dāng)這一過程結(jié)束時(shí)，完整的空藥片可在糞便中發(fā)現(xiàn)。 9、硝苯地平控釋片含有光敏性的活性成份，因此本品應(yīng)避光保存。藥片應(yīng)防潮，從鋁塑板中取出后應(yīng)立即服用。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦及生殖力： ①懷孕20周以內(nèi)的孕婦禁用。對于孕婦尚無足夠的研究。動(dòng)物試驗(yàn)顯示有胚胎毒性、胎仔毒性及致畸性。 ②雖然有報(bào)道圍產(chǎn)期窒息、剖腹產(chǎn)、早產(chǎn)和宮內(nèi)生長遲緩的發(fā)生有所增加，但現(xiàn)有的臨床證據(jù)未顯示有特殊的產(chǎn)前風(fēng)險(xiǎn)。尚不清楚這些報(bào)道是否由潛在的高血壓及其治療或特殊的藥物作用引起。 ③現(xiàn)有的信息尚不足以排除本品對胎兒和新生兒的不良影響。因此懷孕20周以上的婦女使用本品時(shí)應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡利弊，僅在其它治療方法不適用或無效時(shí)才考慮應(yīng)用本品。 ④妊娠婦女給予硝苯地平并同時(shí)靜注硫酸鎂時(shí)，由于血壓可能過低而影響母親和胎兒，故應(yīng)密切監(jiān)測血壓。 ⑤個(gè)別體外受精的案例中，硝苯地平類鈣離子拮抗劑與精子頭部的可逆性生化改變有關(guān)，從而損傷精子的功能。那些反復(fù)進(jìn)行體外受精不成功的男性，在無其它原因可尋時(shí)，應(yīng)考慮到硝苯地平類鈣離子拮抗劑可能是其原因。 （2）哺乳期婦女：硝苯地平能進(jìn)入母乳。因?yàn)樯袩o對嬰兒可能產(chǎn)生何種影響的報(bào)告，所以哺乳期間必須服用硝苯地平時(shí)，首先要停止哺乳。 11、兒童用藥：尚無兒童用藥的安全性和有效性資料。 12、老年用藥：尚無本品用于老年患者的資料。 13、藥物過量： （1）癥狀： 發(fā)生嚴(yán)重的硝苯地平中毒時(shí)可見下述癥狀：意識(shí)障礙甚至昏迷，血壓下降，心動(dòng)過速/心動(dòng)過緩性心律失常，高血糖，代謝性酸中毒，低氧血癥，心源性休克伴肺水腫。 （2）成人過量后的救治措施： ①在針對硝苯地平過量的救治中，應(yīng)首先考慮到活性成分的排除及恢復(fù)心血管狀態(tài)的穩(wěn)定。 ②給予洗胃后，如必要可給予小腸灌腸，尤其在處理本品和類似產(chǎn)品（如其它緩釋片）引起中毒情況下應(yīng)盡可能全面，包括灌腸，以防止活性成分的吸收。 ③血液透析意義不大，因?yàn)橥肝霾荒芘懦醣降仄剑蛇M(jìn)行血漿置換（高血漿蛋白結(jié)合，相對低的分布容積）。 ④心動(dòng)過緩性心律失常可給予β-擬交感神經(jīng)藥物治療，對于危及生命的心動(dòng)過緩可安置臨時(shí)心臟起搏器。 ⑤由心源性休克和動(dòng)脈擴(kuò)張導(dǎo)致的低血壓可給予鈣制劑治療（緩慢靜推10％的葡萄糖酸鈣10ml-20ml，必要時(shí)可重復(fù))。血鈣可達(dá)到正常上限或輕度升高，如果應(yīng)用鈣制劑后，血壓升高不明顯，應(yīng)考慮給予擬交感神經(jīng)性血管收縮劑，如多巴胺、去甲腎上腺素，劑量依據(jù)療效而定。 ⑥因?yàn)橛行呐K超負(fù)荷的危險(xiǎn)，所以補(bǔ)液或補(bǔ)充血容量時(shí)應(yīng)慎重。

1. 服用前應(yīng)避免高脂肪飲食；2. 避免與硝酸酯類藥物同服；3. 心臟病患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；4. 避免過量飲酒；5. 孕婦及哺乳期婦女不宜使用。