硝苯地平

依西美坦片

?本品主要成份為硝苯地平。

依西美坦，化學式：1,4－二烯－3,17－二酮－6－甲基雄烷,分子式：C20H24O2,分子量：296.41

常州四藥制藥有限公司

Pfizer Italia S.r.l.

國藥準字H32020451

H20160052

本品用于心絞痛：變異型心絞痛；不穩定型心絞痛；慢性穩定型心絞痛。高血壓（單獨或與其它降壓藥合用）。

適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經后晚期乳腺癌患者

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 硝苯地平片、硝苯地平軟膠囊、硝苯地平滴丸： 口服。 1、硝苯地平的劑量應視患者的耐受性和對心絞痛的控制情況逐漸調整。過量服用硝苯地平可導致低血壓。 2、從小劑量開始服用，一般起始劑量10mg/次，一日3次口服；常用的維持劑量為口服10-20mg/次，一日3次。部分有明顯冠脈痙攣的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大劑量不宜超過120mg/日。如果病情緊急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根據患者對藥物的反應，決定再次給藥。 3、通常調整劑量需7-14天。如果患者癥狀明顯，病情緊急，劑量調整期可縮短。根據患者對藥物的反應、發作的頻率和舌下含化硝酸甘油的劑量，可在3天內將硝苯地平的用量從10-20mg調至30mg/次，一日3次。 4、在嚴格監測下的住院患者，可根據心絞痛或缺血性心律失常的控制情況，每隔4-6小時增加1次，每次10mg。 硝苯地平控釋片： 1、治療時應盡可能按個體情況用藥。依據患者的臨床情況，給予不同的基礎用藥劑量。 2、除非特殊醫囑，成年人推薦下列劑量： （1）高血壓：一次30mg或60mg，一日1次。 （2）冠心病：慢性穩定型心絞痛(勞累性心絞痛)，一次30mg或60mg，一日1次 （3）通常治療的初始劑量為每日30mg。 3、與CYP3A4抑制劑或CYP3A4誘導劑合用時可能需調整硝苯地平的劑量或不使用硝苯地平（見【藥物相互作用】）。 4、療程：用藥時間應由醫生決定。 5、用藥方法：通常整片藥片用少量液體吞服，服藥時間不受就餐時間的限制。應避免食用葡萄柚汁（見【藥物相互作用】）。 6、特殊人群： 肝功能損害的患者：基于ChildPugh評分的輕度、中度或重度肝功能損害患者用藥應仔細監控，可能需要減少劑量。未在重度肝功能損害患者中研究硝苯地平的藥代動力學（見【注意事項】和【藥代動力學】）。 硝苯地平緩釋片： 1、治療時應盡可能按個體情況用藥。依據患者的臨床情況，給予不同的基礎用藥劑量。 2、除非特殊醫囑，成年人推薦下列劑量： （1）高血壓：一次30mg或60mg，一日1次。 （2）冠心病：慢性穩定型心絞痛(勞累性心絞痛)，一次30mg或60mg，一日1次 （3）通常治療的初始劑量為每日30mg。 3、與CYP3A4抑制劑或CYP3A4誘導劑合用時可能需調整硝苯地平的劑量或不使用硝苯地平（見【藥物相互作用】）。 4、療程：用藥時間應由醫生決定。 5、用藥方法：通常整片藥片用少量液體吞服，服藥時間不受就餐時間的限制。應避免食用葡萄柚汁（見【藥物相互作用】）。 6、特殊人群： 肝功能損害的患者：基于ChildPugh評分的輕度、中度或重度肝功能損害患者用藥應仔細監控，可能需要減少劑量。未在重度肝功能損害患者中研究硝苯地平的藥代動力學（見【注意事項】和【藥代動力學】）。 硝苯地平緩釋片（Ⅰ）、硝苯地平緩釋片（Ⅱ）、硝苯地平緩釋片（Ⅲ）： 1、請按醫生處方服用本品，否則將難于達到最佳治療效果。 2、給藥劑量應個體化，應基于疾病的嚴重程度及患者對藥物反應情況。 3、根據患者的臨床癥狀，逐步建立標準的給藥方案。 4、肝功能損害的患者，應嚴密監測肝功能應降低給藥劑量。 5、嚴重腦血管疾病患者應接受低劑量治療。 6、除非有其他的處方指導，建議本品的用藥劑量如下： 成人：標準給藥劑量 （1）慢性穩定型心絞痛（勞累型心絞痛）：每日2次，每次2片或4片（相當于每日服用硝苯地平40mg）。 （2）血管痙攣型心絞痛（Prinzmetal’s心絞痛、變異型心絞痛）：每日2次，每次2片或4片（相當于每日服用硝苯地平40mg）。標準給藥劑量為每日2次，每次20mg；劑量可增加道每日2次，每次40mg。 （3）原發性高血壓：每日2次，每次2片或4片（相當于每日服用硝苯地平40mg）。標準給藥劑量為每日2次，每次20mg；劑量可增加道每日2次，每次40mg。 7、給藥方法： （1）本品應飯后整片用水送服。 （2）若與食物同服可延緩但不減少本品的吸收。 （3）兩次給藥間隔不少于4小時。 （4）應逐步停止使用本品，尤其在用藥劑量較高的情況下。 硝苯地平緩釋膠囊： 口服，通常每12小時服一粒（20mg），一日二次，必要時劑量可增加至每12小時服兩粒。本品服用時應用適量的水整粒吞服。

一次一片（25mg），一日一次，飯后口服輕度肝腎功能不全者不需調整給藥劑量

1、對硝苯地平及本品中其他成分過敏者。 2、曾出現過心源性休克。 3、重度主動脈瓣狹窄（主動脈（瓣）狹窄）。 4、不穩定型心絞痛。 5、近期心肌梗塞（最近4周內）。 6、正在服用利福平的患者。 7、孕婦禁用。

依西美坦的臨床研究中，不良事件通常為輕度至中度在服用25mg標準劑量的所有患者中，因不良事件而退出試驗的比率為2.8% 報道發生率>；10%的不良事件中，最常見的是面部潮紅和惡心其它常見的不良事件是疲勞、出汗增加和頭暈 報道較少見的不良事件中，發生率≥（greaterthanorequalto）2%的有頭痛、失眠、疼痛、皮疹、腹痛、厭食、嘔吐、抑郁、脫發、全身或下肢水腫、便秘和消化不良 依西美坦治療的患者中，約20%的患者觀察到淋巴細胞偶爾減少，特別是先前已存在淋巴細胞減少癥的患者然而，在用藥期間,這些病人的淋巴細胞計數平均值的變化無統計學意義，也沒有觀察到病毒感染的相關性增加罕見有血小板減少和白細胞減少偶而還有肝酶和堿性磷酸酶的升高在主要的對照臨床試驗中，這些酶的升高主要發生在有肝轉移、骨骼轉移或者有其它肝功能受損患者，這些變化可能與依西美坦有關，也可能無關

本品用于心絞痛：變異型心絞痛；不穩定型心絞痛；慢性穩定型心絞痛。高血壓（單獨或與其它降壓藥合用）。

適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經后晚期乳腺癌患者

1、尤其在治療開始時，常見下列癥狀，但通常是瞬時的；頭疼、面紅和/或皮膚發紅并伴有熱感（紅斑）、上下肢紅腫、疼痛（肢紅痛）。  2、偶有脈搏加快（心動過速）、心悸及因血管擴張引起的下肢水腫。偶見頭暈及疲勞。也偶有上下肢麻刺感及血壓將至正常值以下（低血壓反應）的報道。  3、罕見胃腸功能絮亂（如：惡心、腹脹及腹瀉）。 4、罕見皮膚變態反應（如；瘙癢、蕁麻疹及皮疹）。 5、罕見血常規異常（如：紅細胞、白細胞及血小板數降低，以及血小板減少引起的皮膚及粘膜出血）。 6、在接受長期治療的患者中，罕見牙齦增生，停藥后該癥狀自行消失。  7、極罕見肝功能異常（肝內膽汁郁積、轉氨酶升高）、血細胞降低（粒細胞缺乏癥）、皮膚及粘膜出血點（紫癜）、剝脫性皮炎、光照性皮炎以及急性全身性變態反應（如：皮膚及粘膜腫脹、喉頭水腫、支氣管肌肉痙攣，包括致命性呼吸窘迫），這些反應將在停藥后消失。  8、罕見乳房腫脹（男子女性型乳房），尤其是長期接受本品治療的老年男性患者，停藥后該癥狀自行消失。  9、罕見血糖升高，該反應通常出現在糖尿病患者中。  10、在服用高劑量的患者中，個別出現肌肉疼痛、手指震顫以及輕微的一過性視力改變。  11、在剛開始接受治療時，罕見患者由于血壓降低出現短暫的意識喪失（昏厥）。  12、在剛開始接受治療時，罕見患者發生心絞痛發作；若患者有心絞痛病史，心絞痛發生的頻率、持續的時間及嚴重程度會有所增加。  13、腎功能不全患者在接受本品治療時，可能會出現一過性腎功能惡化。  14、應特別注意高血壓伴低血容量的透析患者，由于血管擴張可能會導致血壓的明顯降低。  15、在接受治療的第一周，尿量會較前有所增加。 16、如果患者在接受治療的過程中發現有本說明書中未記載的不良反應，請即刻向醫生咨詢。

1、對于心力衰竭及嚴重主動脈瓣狹窄的患者，當血壓很低時(收縮壓<90mmHg的嚴重低血壓)，服用本品，應十分慎重。 2、本品有不可變形的物質，因此胃腸道嚴重狹窄的患者使用本品時應慎重，因為有可能發生梗阻的癥狀。胃結石的發生非常罕見，如果發生則可能需要手術治療。 3、曾有個案報道，無胃腸道疾患的患者，出現梗阻癥狀。 4、行X線鋇餐造影時，本品可引起假陽性結果（因充盈缺損，而被誤認為息肉）。 5、基于ChildPugh評分的輕度、中度或重度肝功能損害患者用藥應仔細監控，可能需要減少劑量。未在重度肝功能損害患者中研究硝苯地平的藥代動力學（見【用法用量】和【藥代動力學】）。因此，重度肝功能損害患者應慎用硝苯地平。 6、硝苯地平通過細胞色素P4503A4系統代謝消除。因此對細胞色素P4503A4系統有抑制或誘導作用的藥物可能改變硝苯地平的首過效應或清除率（詳見【藥物相互作用】）。因此細胞色素P4503A4系統的弱效至中效抑制劑可能使硝苯地平的血漿濃度增加，例如： （1）大環內酯類抗生素（例如紅霉素）。 （2）抗-HIV蛋白酶抑制劑（例如利托那韋）。 （3）吡咯類抗真菌藥（例如酮康唑）。 （4）抗抑郁藥奈法唑酮和氟西汀。 （5）奎奴普丁/達福普汀。 （6）丙戊酸。 （7）西咪替丁。 硝苯地平與上述藥物聯合應用時，應監測血壓，如有必要，應考慮減少硝苯地平的服用劑量。 7、對駕駛及操作機器能力的影響：對藥物的反應因人而異，因此有可能影響駕駛及操作機器的能力，這種作用在治療初期、更換藥物及飲酒時尤其明顯。 8、本品有不可吸收的外殼，這樣可使藥品緩慢釋放進入人體內吸收。當這一過程結束時，完整的空藥片可在糞便中發現。 9、硝苯地平控釋片含有光敏性的活性成份，因此本品應避光保存。藥片應防潮，從鋁塑板中取出后應立即服用。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦及生殖力： ①懷孕20周以內的孕婦禁用。對于孕婦尚無足夠的研究。動物試驗顯示有胚胎毒性、胎仔毒性及致畸性。 ②雖然有報道圍產期窒息、剖腹產、早產和宮內生長遲緩的發生有所增加，但現有的臨床證據未顯示有特殊的產前風險。尚不清楚這些報道是否由潛在的高血壓及其治療或特殊的藥物作用引起。 ③現有的信息尚不足以排除本品對胎兒和新生兒的不良影響。因此懷孕20周以上的婦女使用本品時應仔細權衡利弊，僅在其它治療方法不適用或無效時才考慮應用本品。 ④妊娠婦女給予硝苯地平并同時靜注硫酸鎂時，由于血壓可能過低而影響母親和胎兒，故應密切監測血壓。 ⑤個別體外受精的案例中，硝苯地平類鈣離子拮抗劑與精子頭部的可逆性生化改變有關，從而損傷精子的功能。那些反復進行體外受精不成功的男性，在無其它原因可尋時，應考慮到硝苯地平類鈣離子拮抗劑可能是其原因。 （2）哺乳期婦女：硝苯地平能進入母乳。因為尚無對嬰兒可能產生何種影響的報告，所以哺乳期間必須服用硝苯地平時，首先要停止哺乳。 11、兒童用藥：尚無兒童用藥的安全性和有效性資料。 12、老年用藥：尚無本品用于老年患者的資料。 13、藥物過量： （1）癥狀： 發生嚴重的硝苯地平中毒時可見下述癥狀：意識障礙甚至昏迷，血壓下降，心動過速/心動過緩性心律失常，高血糖，代謝性酸中毒，低氧血癥，心源性休克伴肺水腫。 （2）成人過量后的救治措施： ①在針對硝苯地平過量的救治中，應首先考慮到活性成分的排除及恢復心血管狀態的穩定。 ②給予洗胃后，如必要可給予小腸灌腸，尤其在處理本品和類似產品（如其它緩釋片）引起中毒情況下應盡可能全面，包括灌腸，以防止活性成分的吸收。 ③血液透析意義不大，因為透析不能排除硝苯地平，但可進行血漿置換（高血漿蛋白結合，相對低的分布容積）。 ④心動過緩性心律失常可給予β-擬交感神經藥物治療，對于危及生命的心動過緩可安置臨時心臟起搏器。 ⑤由心源性休克和動脈擴張導致的低血壓可給予鈣制劑治療（緩慢靜推10％的葡萄糖酸鈣10ml-20ml，必要時可重復)。血鈣可達到正常上限或輕度升高，如果應用鈣制劑后，血壓升高不明顯，應考慮給予擬交感神經性血管收縮劑，如多巴胺、去甲腎上腺素，劑量依據療效而定。 ⑥因為有心臟超負荷的危險，所以補液或補充血容量時應慎重。

運動員慎用 本品不適用于內分泌狀態為絕經前的女性因此，如臨床允許，應進行LH、FSH和雌二醇水平的檢測以確定是否處于絕經后狀態也不應與含有雌激素的藥物聯合使用，此類藥物將影響其藥理作用 有肝功能或腎功能損害的患者應慎用 依西美坦片劑含有蔗糖，對于罕見糖耐量異常，葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶不足的遺傳性疾病的患者，不應使用 對于駕駛和機械操作的影響 ：有使用本品后發生困倦、嗜睡、衰弱、眩暈的報告應提醒使用本品的患者，如果發生這些癥狀，其操作機器或駕車的體力和/或精神狀態可能會受到影響