鹽酸氟西汀

甲硝唑芬布芬膠囊

本品主要成分為鹽酸氟西汀。

本品為復方制劑，其組分為：每粒膠囊含甲硝唑Metronidazole100mg，芬布芬Fenbufen75mg。

常州四藥制藥有限公司

江蘇黃河藥業股份有限公司

國藥準字H19980002

國藥準字H32025606

本品用于抑郁癥、強迫癥、神經性貪食癥，作為心理治療的輔助用藥，以減少貪食和導瀉行為。

用于牙齦炎，牙周炎等疾患。對口腔炎，舌炎等亦有一定療效。

鹽酸氟西汀分散片： 口服。 1、抑郁癥： （1）成人及老年患者：推薦劑量是每天20mg，如有必要，在治療最初的3至4周時間內對藥物劑量進行評估和調整以達到臨床上適當的劑量。盡管較高的劑量可能會增加不良反應發生的可能性，但對某些患者，由于使用20mg劑量無明顯療效，可以逐漸增加劑量達到60mg的最大劑量。必須根據每位患者的情況謹慎進行劑量調整，使患者維持最低的有效劑量。 （2）抑郁癥患者必須持續治療至少6個月，以確保癥狀的消失。 2、強迫癥： （1）成人及老年患者：推薦劑量是每天20mg，盡管對于某些患者高于20mg/日的劑量可能會增加不良反應發生的可能性，但如果治療兩周后，由于使用20mg劑量無明顯療效，可以逐漸增加劑量達到60mg的最大劑量。 （2）如果在10周之內沒有發現任何的改善，則必須對氟西汀的治療進行重新考慮。如果獲得了良好的治療效果，可以繼續治療，但應根據個體進行劑量調整。盡管沒有系統研究說明氟西汀的治療需要維持多長時間，但強迫癥是一種慢性的病癥，對治療有效的患者可考慮延長治療期至10周以上。必須根據每位患者的情況謹慎進行劑量調整，使患者維持最低的有效劑量。對治療的需求必須定期進行再次評估。有些臨床醫生提倡對于藥物治療有效的患者合并進行行為心理治療。 （3）氟西汀治療強迫癥的長期療效（24周以上）尚未得到驗證。 3、神經性貪食癥： （1）成人及老年患者：推薦劑量是每天60mg。治療神經性貪食癥患者的長期的療效（3個月以上）尚未得到驗證。 （2）成人所有適應癥：推薦劑量可酌情增減。每日劑量高于80mg的情況未經系統評估。氟西汀可單次或分次給藥，可與食物同服，亦可餐間服用。停藥時，藥物活性成分仍將在體內存留數周。這一特點必須在開始及結束治療時予以考慮。 （3）老年人：增加劑量應謹慎，且日劑量一般不宜超過40mg，最高推薦劑量為60mg天。 （4）兒童：因為安全性和療效尚未明確，兒童和青少年（不足18歲）不推薦使用本品對于肝功能損害患者，或合用了其它可能與本品產生相互作用的藥物的患者，需考慮減少藥物劑量或降低用藥頻率，停用本品時的撤藥癥狀：應避免突然停藥。為減少撤藥反應的發生，停用本品時應在至少1-2周內逐漸降低劑量，如果患者在降低劑量或停藥過程中出現了不耐受的癥狀，應考慮恢復原用藥劑量。隨后，醫生可以繼續以更緩和的速度來減少用藥劑量。鹽酸氟西汀膠囊和鹽酸氟西汀分散片具有生物等效性。 僅用于成人口服。 1、成人及老年患者：每日20mg-60mg。推薦的起始劑量為每日20mg。盡管高劑量可能增加不良反應的發生，但如果治療3周仍未見效，應考慮增加藥物劑量。 2、WHO達成的共識認為，抗抑郁藥物持續治療至少6個月。推薦劑量可酌情增減。每日劑量高于80mg的情況未經系統評估。氟西汀可單次或分次給藥，可與食物同服，亦可餐間服用。停藥時，藥物活性成分仍將在體內存留數周。這一特點必須在開始及結束治療時予以考慮。多數患者不需要逐步減少劑量。 3、兒童：因為安全性和療效尚未明確，兒童和青少年（不足18歲）不推薦使用氟西汀。 4、老年人：應注意增加劑量和日劑量一般不宜超過40mg。最高推薦日劑量為60mg。 5、對于肝功能受損患者（參見【藥代動力學】），或合用了其它可能產生相互作用（參見【藥物相互作用】）藥物的患者，需考慮減少劑量或降低給藥頻率（例如隔日20mg）。或遵醫囑。 鹽酸氟西汀腸溶片： 1、僅用于成人口服。 2、急性期建議使用氟西汀普通片，待抑郁癥狀緩解4周以上后，使用本品。成人推薦劑量為每周口服一次氟西汀腸溶片一片（不可咀嚼）。推薦每周固定某一天早晨飯后服用。 3、由于氟西汀從體內清除較慢，由服用每日一次20mg氟西汀普通片轉為服用本品時，需間隔7天（從停用普通片時計算）。 4、WHO達成的共識認為，抗抑郁藥物持續治療至少6個月。 5、對于肝腎功能受損患者、老年患者、或合用了其他可能產生相互作用藥物的患者，需考慮減少劑量。 6、如果患者顯示任何其他的不良反應，應咨詢有經驗的醫生或藥劑師。

口服。成人：一次2粒，一日3次，一日總量不超過14粒。

1、對氟西汀或其輔料成份過敏患者禁用。 2、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）：有報告在接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）治療的患者同時合并單胺氧化酶抑制劑，以及近期終止SSRI治療轉而開始單胺氧化酶抑制劑治療的患者中間出現嚴重的、有時甚至是致命的反應。 3、應在停用非可逆性MAOI治療2周后，方可開始氟西汀治療。 4、有些病例可表現出類似5-羥色胺綜合征（類似神經阻滯劑惡性綜合征并可能被作出如此診斷）的特點。賽庚啶或丹曲林可能會對此類病人的治療有益。合用MAOI的患者出現的反應包括：高熱、僵硬、肌陣攣、自主神經系統不穩定伴有生命體征的迅速波動、以及精神狀態的變化，包括極度的激越，可能發展為譫妄和昏迷。 5、因此，氟西汀不宜與非選擇性MAOI合并使用。同樣，至少應在停用本藥5周后，方可開始使用MAOI。如果氟西汀長期使用和/或服用劑量較高時，可能需要更長的時間方可開始單胺氧化酶抑制劑治療。 6、不推薦合用。可逆性MAOI（例如嗎氯貝胺）停藥數日后，可開始使用氟西汀。

副作用可能包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、皮疹等。

本品用于抑郁癥、強迫癥、神經性貪食癥，作為心理治療的輔助用藥，以減少貪食和導瀉行為。

用于牙齦炎，牙周炎等疾患。對口腔炎，舌炎等亦有一定療效。

隨著持續的治療可能會減少不良反應發生的強度和頻率，不良反應一般不會導致治療的中斷。同其它選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，不良反應如下： 1、全身：過敏（例如，瘙癢、皮疹、風疹、過敏反應、血管炎、血清反應、顏面水腫等）、寒戰、5-羥色胺綜合征、光敏反應及非常罕見的多形性紅斑，而多形性紅斑有可能發展為斯約二氏綜合征或中毒性表皮壞死松解癥。 2、消化系統：胃腸道功能素亂（如腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、吞咽困難、味覺異常）、口干等。罕見肝功能檢測異常，特發性肝炎極罕見。 3、神經系統：頭痛、睡眠異常（如夢境反常、失眠、困倦）、頭暈、厭食、疲乏、欣快、短暫的動作異常（例如抽搐、共濟失調、震顫、肌陣攣）、痙攣發作及罕見的精神運動性不安櫛坐不能。5-羥色胺綜合征非常罕見。 4、精神障礙：幻覺、躁狂反應、意識錯亂、激越、焦慮及有關癥狀（如緊張）、注意力及思考能力減弱（如人格解體）、驚恐發作、自殺意念和行為（這些癥狀可以是由于潛在疾病造成的）。在氟西汀治療過程中或治療停止后早期報告有自殺意念和自殺行為。 5、泌尿系統：尿潴留、尿頻等。性功能障礙（如延遲或缺少射精、性高潮缺乏）、陰莖異常勃起、溢乳。 6、其它：脫發、呵欠、視覺異常（如視力模糊、瞳孔散大）、出汗、血管舒張、關節痛、肌痛、體位性低血壓和瘀癍。其它出血表現（如婦科出血、胃腸道出血和其它皮膚或粘膜出血）罕有報告。 7、過性低血鈉：停服本品時極少數患者出現一過性低血鈉，且停藥后可逆。某些病例可能是由于抗利尿激素分泌失調引起。多數報道見于老年人及服用利尿藥的患者或其它原因導致體液耗竭的患者。 8、呼吸系統：咽炎和呼吸困難。肺部不良事件罕見（包括不同組織病理學的炎性變化和/或纖維化）。呼吸困難可能是最初唯一的癥狀。 9、骨折：主要在50歲及以上患者中展開的流行病學研究表明，接受SSR和三環類抗抑郁藥治療的患者骨折風險增加，導致此風險的機制尚不清楚。 10、氟西汀治療停止時的撒藥癥狀：氟西汀的停藥通常會產生撤藥癥狀，頭暈、感覺障礙（包括感覺異常）、睡眠障礙（包括失眠和多夢）、乏力、激越或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫和頭痛是最常報告的不良反應。一般這些癥狀是輕度到中度并且是自限的，然而在一些患者中這些癥狀可能很嚴重和/或延長緩解時間。因此，當本品治療需要停止時，建議逐漸減少劑量。 11、兒童和青少年：在兒科臨床試驗中，抗抑郁藥物治療組與安慰劑對照組相比較多發生自殺相關行為（自殺企圖和自殺意念）和敵對性行為。 12、長期使用氟西汀超過19周的安全性沒有系統研究。 13、在兒科臨床試驗中，有關于躁狂和輕度躁狂的反應的報告（氟西汀組26%，安慰劑組0%），多數導致停藥。這些患者既往沒有輕度躁狂躁狂的病史。本品用于兒童有過性成熟發育延遲或性功能障礙的個別病例報告。在兒科臨床試驗中還發現服用氟西汀伴隨堿性磷酸酶水平降低。

1、警告：癥狀惡化和自殺風險。 （1）抑郁癥患者，包括成人和兒童，不管是否服用抗抑郁藥物，都會出現抑郁惡化和/或出現自殺意念或礙的已知風險，這些障礙本身是自殺最強的預測因子。然而長期以來都擔心在治療早期抗抑郁藥物可能會誘導某些患者抑郁加重和出現自殺。對抗抑郁藥（SSRI和其它）的短期安慰劑對照試驗進行的匯總分析表明，在患抑郁癥和其它精神障礙的兒童、青少年和年輕成人（年齡為18-24歲）中，這些藥物能增加自殺意念和行為（自殺）的風險。在年齡超過24歲的成人中，短期試驗沒有顯示與安慰劑相比自殺的風險增加在65歲及65歲以上的成人中，與安慰劑相比使用抗抑郁藥后風險降低。 （2）因任何適應癥而接受抗抑郁藥治療的所有患者都應當進行適當監測，密切觀察是否出現癥狀惡化、自殺和行為異常，尤其是在藥物治療的前幾個月，或調整藥物劑量時，無論是增加還是減少。 （3）如果患者因抑郁癥或包括精神病或非精神病在內的其它適應癥接受抗抑郁藥物治療，應告知家屬和看護者需要監測忠者是否出現激動、易激惹、行為異常和其它上述癥狀以及自殺，并立即向醫療服務提供者報告此類癥狀。這些監測應包括家屬或看護者的每天觀察。 2、5-羥色胺綜合征或神經阻滯劑惡性綜合征樣反應。 （1）單獨使用5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑和SSRI，包括本品治療，但尤其是5-羥色胺藥物（包括曲普坦類）與抑制5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOD）或與抗精神病藥或其它多巴胺拮抗劑一起用時，曾經報告過出現可能危及生命的5-羥色胺綜合征或NMS樣反應。5-羥色胺綜合征的癥狀可能包括精神狀態改變（例如激動、幻覺、昏迷）、自主神經不穩定（例如心動過速、血壓不穩定、高熱）、神經肌肉異常（例如反射亢進、動作失調）和/或胃腸道癥狀（例如惡心、嘔吐、腹瀉）。最嚴重的5-羥色胺綜合征可能與NMS相似，后者包括高熱、肌肉強直、自主神經不穩定可能伴有生命體征快速波動以及精神狀態改變。應當監測患者是否出現5-羥色胺綜合征或NMS樣體征和癥狀。 （2）禁止同時使用本品和MAOI治療抑郁。 （3）如果臨床上需要同時使用本品與5-羥色胺受體拮抗劑（曲普坦），建議仔細觀察患者，尤其是在治療開始和增加劑量期間。不建議同時使用本品與血清素前體（例如色氨酸）。 （4）如果發生上述反應，應當立即終止氟西汀與伴隨的5-羥色胺或抗多巴胺藥物，包括抗精神病藥物治療，并且應當開始支持性的對癥治療。 3、過敏反應和皮疹： （1）在截止于1995年5月8日的美國氟西汀臨床試驗中，10782例患者中有7%出現各種類型的皮疹和/或蕁麻疹。在上市前臨床試驗報告的皮疹和/或蕁麻疹病例中，幾乎有三分之一因皮疹和/或與皮疹相關的全身體征或癥狀終止治療。所報告的與皮疹相關的臨床發現包括發熱、白細胞增多、關節痛、水腫、腕管綜合征、呼吸窘迫、淋巴結病、蛋白尿和輕度氨基轉移酶升高。大多數患者在停用氟西汀和/或使用抗組胺藥或類固醇后很快改善。根據報告，所有出現這些反應的患者都完全恢復。 （2）在臨床前試驗中，已知有2例患者出現嚴重的全身性皮膚疾病。兩例患者的診斷都已明確，但一例被視為有白細胞碎裂性血管炎，另一例是重度脫皮綜合征，被視為血管炎或多形性紅斑。其它患者有過提示血清疾病的全身性綜合征。 （3）自從開放服用本品后，在皮疹患者中出現過全身性反應，可能與血管炎相關，包括狼瘡樣綜合征。盡管這些反應罕見，但可能是嚴重的，累及肺、腎或肝臟。曾經報告過與這些全身性反應相關的死亡。 （4）曾有報告過敏樣反應，包括支氣管痙、血管性水腫、喉痙攣和蕁麻疹，單獨或聯合出現。 （5）曾有報告罕見的肺部反應，包括各種組織病理學的炎癥性過程和/或纖維化。發生這些反應時的唯一前驅癥狀是呼吸困難。尚不明確這些全身性反應和皮疹是否有共同的潛在原因或是由于不同的病因或病理過程。并且，沒有發現這些反應存在特定的潛在免疫學基礎。出現皮疹或其它可能的變態反應現象時，如果不能發現其它致病因，應當停用本品。 4、篩選雙相型障礙忠者和監測躁狂/輕度躁狂：抑郁發作可以是雙相型障礙的最初表現。一般認為（盡管在對照試驗中沒有得到證實）單獨使用抗抑郁藥治療此類發作，可能增加處于雙相型障礙風險的患者發生混合型/躁狂發作的可能性。尚不明確癥狀惡化和自殺風險所描述的一些癥狀是否代表這樣的轉換。然而，開好使用抗抑郁藥治療前，應當充分篩選有抑郁癥狀的患者，確定他們是否處于雙相型障礙的風除類選應當包括詳細的精神病史，包括自殺、雙相型障礙和抑郁家族史。 5、癲癇發作：美國關于抑郁癥的安慰劑對照臨床試驗中，有0.1%接受本品治療的患者，0.2%接受安慰劑治療的患者報告了驚厥（或描述為可能是癇發作的反應）。在美國關于強迫癥或貪食癥的安慰劑對照臨床試驗中，沒有患者報告驚厥。截止于195年5月8日，在美國的所有氟西汗臨床試驗中，10782例患者中有0.2%報告了驚厥。該百分比與其它能夠有效治療抑郁癥的上市藥物相似。有癇發作病史的患者使用本品應當謹慎。 6、食欲和體重變化：顯著的體重降低可能是使用本品治療的一個不良結果，尤其是在低體重抑郁或貪食癥患者中。 7、異常出血：SNR和SSRI，包括氟西汀，可能增加出血反應的風險。同時使用阿司匹林、非甾體類抗炎藥、華法林和其它抗凝血藥可能增加這種風險。病例報告和流行病學研究（病例對照和隊列設計）證明，使用干擾5羥色胺再攝取的藥物和發生胃腸道出血之間存在關聯。與SNRI和SSRI相關的出血反應包括瘀斑、血腫、鼻出血和淤點，甚至危及生命的出血。應當警告患者，同時使用氟西汀和非在體抗炎藥、阿司匹林、華法林或其它影響凝血的藥物時會伴有出血風險。 8、低鈉血癥： （1）在使用SNR和SSRI（包括本品）治療期間，曾經報告過低鈉血癥。在許多病例中，這種低鈉血癥似乎是抗利尿素分泌異常綜合征引起的。曾經報告過血清鈉低于110mmol/L的病例，停用本品后是可逆的。老年人接受SNR和SSRI治療時，出現低鈉血癥的風險可能增加。并且，服用利尿劑或其它體液量減少的患者風險可能更大。 （2）低鈉血癥的癥狀和體征包括頭痛、注意力難以集中、記憶損害、虛弱以及可能導致跌倒的搖擺。更嚴重和/或更緊急的病例與幻覺、暈厥、癲癇發作、昏迷、呼吸停止和死亡相關。 9、焦慮和失眠： （1）美國關于抑郁癥的安慰劑對照臨床試驗中，有12%至16%接受本品治療的患者，7%至9%接受安慰劑治療的患者報告了焦慮、神經質或失眠。 （2）美國關于強迫癥的安慰劑對照臨床試驗中，有28%接受本品治療的患者，22%接受安慰劑治療的患者報告了失眠。有14%接受本品治療的患者，7%接受安慰劑治療的患者報告了焦慮（3）美國關于神經性貪食癥的安慰劑對照臨床試驗中，有33%接受本品60mg治療的患者，13%接受安慰劑治療的悲者報告了失眠，在接受本品60mg治療的患者中分別有15%和11%，在接受安慰劑治療的患者中分別有9%和5%的悲者報告了焦慮和神經質。 （4）美國有安慰劑對照的氟西汀臨床試驗中，與停藥相關的最常見不良反應（在只收集與停藥相關的主要反應的臨床試驗中發生率至少是安慰劑的2倍，并且本品不良反應至少為1%的包括焦慮）是焦慮（在強迫癥中為2%）、失眠（在各種適應癥合并后為1%，在貪食癥中為2%）和神經質（在抑郁癥中為1%）。 10、在有伴隨疾病的患者中使用： （1）在有伴隨疾病的患者中使用本品的臨床經驗有限。患者如果患有可能影響代謝或血液動力學應答的病癥，使用本品時應當謹慎。 （2）心血管一在近期有心肌梗死或不穩定型心臟病病史的悲者中，沒有對氟西汀進行評價或在明顯的程度上使用。在產品的上市前試驗中，患有上述疾病的患者被從臨床試驗中系統地排除。然而，對雙盲試驗中接受本品治療的312例悲者的心電圖進行了回顧性評價:沒有觀察到導致心臟阻滯的傳導異常。平均心率大約下降3次/分。 （3）血糖控制一在糖尿病患者中，本品可能改變血糖控制。在使用本品治療期間曾經發生過低血糖癥，停藥后出現過高血糖癥。糖尿病忠者同時服用其它多種類型的藥物時也會這樣，開始或停用本品治療時，胰島素和/或口服降糖藥的劑量可能需要調整。 11、認知和運動損害的可能性：和其它有中樞神經系統活性的藥物一樣，本品可能損害判斷、思考或運動技能。患者應當謹慎操作危險機械，包括汽車，直到確認藥物治療對其無不良影響為止。 12、長半衰期：因為母體藥物及其主要活性代謝產物的消除半衰期長，劑量改變在幾周內不會完全反映在血漿中，這會影響調整到最終劑量以及停止治療的策略。當需要停藥或在停用氟西汀后給予可能與氟西汀和去甲氟西汀相互作用的藥物時，這可能是潛在的風險。 13、終止治療：在本品、SSRI和SNRI藥物上市過程中，自發報道了該類藥物突然停藥后發生的不良反應，包括:心境煩躁不安、易激惹、激動、頭暈、感覺紊亂（例如像電擊感的感覺異常）、焦慮、意識錯亂、頭痛、嗜睡、情緒不穩、失眠和輕度躁狂。這些反應一般是自限性的，但曾經報告嚴重停藥癥狀。當停止使用本品時應監測悲者是否出現上述癥狀。建議如有可能應逐漸減量而不要突然停止。降低劑量或突然停止治療后如出現不能耐受的癥狀，則應考慮重新開始先前的處方劑量。隨后，醫生可以更為緩和的速度繼續降低劑量。治療結論顯示，血漿中氟西汀和去甲氟西汀的濃度逐漸降低可將本藥停藥癥狀的風險降到最低。 14、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：奸娠類別C，只有當潛在受益大于對胎兒的潛在危險性時，才應在妊娠期使用本品。無論是否有藥物暴露，所有妊娠均存在出生缺陷、胎兒死亡和其它不良結果的背景性風險。 （2）在妊娠早期對好娠女性的治療一關于在妊娠女性中使用氟西汀，沒有充分且良好的對照臨床試驗。許多流行病學研究評估了妊娠早期暴露于氟西汀的風險，結果不一致，對于先天畸形的風險是否增加沒有提供明確證據。然而一項薈萃分析表明，與其母親沒有暴露于氟西汀的胎兒相比，其母親在妊娠前期暴露于氟西汀的胎兒可能存在心血管缺陷的風險。 （3）在妊娠晚期對妊娠女性的治療一在妊娠晚期暴露于本品、SNRI或SSRI的新生兒曾經出現需要住院、呼吸支持和管飼的并發癥。此類并發癥可能在分娩后立即發生。已報告的臨床結果包括呼吸窘迫、發紺、呼吸暫停、癇發作、體溫不穩定、喂食困難、嘔吐、低血糖、肌張力過低、肌張力過高、反射亢進、震顫、緊張不安、易激惹和持續哭喊。這些特征與SNR和SSRI的直接毒性效應一致或可能是停藥綜合征。應當指出，在一些病例中，臨床表現與5-羥色胺綜合征一致在妊娠晚期暴露于SSRI的嬰兒，新生兒持續性肺動脈高壓的風險增加，在一般人群中，PPHN的發生率一般是1000例活產中有1至2例，與新生兒發生率和死亡率密切相關。在一項回顧性的病例對照研究中，377例女性的嬰兒出生時患PPHN，836例女性的嬰兒出生時健康，在妊娠第20周后暴露于SSRI的嬰兒中，出現PPHN的風險大約比妊娠期間沒有暴露于抗抑郁藥的嬰兒高6倍。目前沒有確切證據證明在妊娠期間暴露于SSRI后會出現PPHN的風險，這是研究該潛在風險的首項研究。該研究沒有納入足夠的暴露于各種SSRI的病例用于確定是否所有的SSRI能有類似的PPHN風險水平。 （4）哺乳：因為氟西汀能夠分泌到人乳汁中，所以不建議在服用本品時哺乳。 15、兒童用藥：由于尚未明確在中國兒童及青少年（18歲以下）中使用的安全性及療效，因此不推薦在該人群中使用。 16、老年用藥：增加劑量應當慎重，日劑量一般不宜超過40mg最高推薦劑量為60mg天。 17、藥物過量： （1）單獨過量服用氯西汀通常癥狀較輕微。過量的癥狀包括惡心、嘔吐、痙孿發作、心血管功能失調（從無癥狀的心律不齊到心搏停止）、肺功能障礙和中樞神經系統功能素亂（從興奮到昏迷）。單獨過量服用。本品導致死亡的報告極其罕見。建議監測心臟和生命體征,輔以一般對癥和支持治療。對本品無特效解毒藥。 （2）強制利尿、透析、血液灌注和體液交換等方法均不理想。合用活性炭和山梨醇的療效與催吐及洗胃相同,甚至更好。處理過量服藥時,須考慮同時服用多種藥物的可能性。近期曾經服用或正在服用本品的患者同時服用了過量的三環類藥物,應密切觀察并延長觀察期。

副作用可能包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、皮疹等。