達肝素鈉

苯磺酸氨氯地平分散片

本品主要成分為達肝素鈉。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。

常州千紅生化制藥股份有限公司

南通久和藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20153299

國藥準(zhǔn)字H20080298

本品用于治療急性深靜脈血栓、預(yù)防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進行血液透析和血液過濾期間體外循環(huán)系統(tǒng)中的凝血。也可治療不穩(wěn)定型冠狀動脈疾病。

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 達肝素鈉注射液： 1、如果需要可通過測定抗Xa以監(jiān)測本品的活性。 2、治療急性深靜脈血栓： （1）達肝素鈉可以皮下注射每日一次，也可每日二次。 （2）每日一次用法：200IU/kg體重，皮下注射每日一次。無需監(jiān)測抗凝血活性。每日總量不可超過18000IU。 （3）每日二次用法：對于出血風(fēng)險較高的患者，可采用100IU/kg體重，皮下注射每日二次。通常治療中無需監(jiān)測抗凝血活性，但可進行功能性抗Xa檢測。皮下注射后3-4小時取血樣，可測得最大血藥濃度。推薦的血藥濃度范圍為0.5-1.0IU抗Xa/ml。 （4）持續(xù)靜脈輸注用法：推薦的初始劑量為100IU/kg體重，12小時后可重復(fù)給藥。 （5）同時可立即開始口服維生素K的拮抗劑抗凝治療。達肝素鈉治療應(yīng)持續(xù)到凝血酶原復(fù)合物（因子II、VII、IX和X）降至治療水平。聯(lián)合治療通常至少需要5天。 3、預(yù)防血液透析和血液過濾期間凝血： （1）慢性腎功能衰竭，患者無已知出血風(fēng)險：血液透析和血液過濾不超過4小時：劑量如下或靜脈快速注射5000IU；血液透析和血液過濾超過4小時：靜脈快速注射30-40IU/kg體重，繼以每小時10-15IU/kg體重靜脈輸注；正常情況下，患者進行長期血液透析應(yīng)用本品時，需要調(diào)整劑量的次數(shù)很少，因而檢測抗Xa濃度的次數(shù)也很少。給予的劑量通常使血漿抗Xa濃度保持在0.5-1.0IU/ml范圍內(nèi)。 （2）急性腎功能衰竭，患者有高度出血風(fēng)險：靜脈快速注射5-10IU/kg體重，繼以每小時4-5IU/kg體重靜脈輸注；進行急性血液透析的患者治療間歇較短，應(yīng)全面監(jiān)測抗Xa水平；血漿抗Xa水平應(yīng)介于0.2-0.4IU/ml之間。 4、不穩(wěn)定型冠狀動脈疾病，如：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q波型心肌梗死：皮下注射120IU/kg體重，每日二次。最大劑量為10000IU/12小時。至少治療6天，如醫(yī)生認為必要可以延長治療。此后，推薦使用固定劑量進行延長期治療，直至進行血管重建操作（例如經(jīng)皮介入（PCI）或冠狀動脈旁路搭橋（CABG）。除非有特別的禁忌，推薦使用低劑量乙酰水楊酸協(xié)同治療。總療程不超過45天，應(yīng)根據(jù)患者的性別和體重來選擇劑量：體重80kg以下的女性患者和體重70kg以下的男性患者：每12小時皮下注射5000IU。體重超過80kg（含80kg）的女性患者和體重超過70kg（含70kg）的男性患者：每12小時皮下注射7500IU。 5、預(yù)防與手術(shù)有關(guān)的血栓形成：中度血栓風(fēng)險的患者：術(shù)前1-2小時皮下注射2500IU，術(shù)后每日早晨皮下注射2500IU直到患者可以活動，一般需5-7天或更長。持續(xù)性活動受限的患者皮下注射5000IU，每天一次，一般需12-14天，可更長。通常不需監(jiān)測抗凝效果。 6、高度血栓風(fēng)險的患者（患有某些腫瘤的特定患者和某些矯形手術(shù)）：術(shù)前晚間皮下注射5000IU，術(shù)后每晚皮下注射5000IU。治療須持續(xù)到患者可以活動為止，一般需5-7天或更長。另外也可術(shù)前1-2小時皮下注射2500IU，術(shù)后8-12小時皮下注射2500IU。然后每日早晨皮下注射5000IU。即使患者已可活動，全髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)后的治療應(yīng)持續(xù)最多至5周。與所有抗血栓劑一樣，使用本品也存在出現(xiàn)全身性出血的風(fēng)險。近期接受手術(shù)的患者使用大劑量本品治療時應(yīng)謹慎。治療開始后，應(yīng)密切監(jiān)測患者的出血并發(fā)癥。可以通過適當(dāng)體檢、密切觀察手術(shù)引流以及定期測定血紅蛋白和抗Xa進行監(jiān)測。

1.治療高血壓：初始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個體反應(yīng)進行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7-14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密觀測后，可更快地開始劑量調(diào)整。2.治療心絞痛：初始劑量為5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為10mg/日。

以下情況禁用本品： 1、對達肝素鈉、任一輔料、其它低分子肝素和/或肝素或豬肉制品過敏。 2、確定或懷疑患有肝素誘導(dǎo)的免疫介導(dǎo)型血小板減少（Ⅱ型）病史。 3、急性胃十二指腸潰瘍。 4、腦出血或其他活動性出血。 5、嚴重的凝血系統(tǒng)疾病。 6、膿毒性心內(nèi)膜炎。 7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼部及耳部的損傷和手術(shù)。 8、接受大劑量達肝素（例如治療急性深靜脈血栓、肺動脈栓塞以及不穩(wěn)定性冠狀動脈疾病）時，禁止實施脊椎或硬膜外麻醉或椎管穿刺（見[注意事項]）。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。兒童用藥：尚無本品用于兒童患者的資料。老年用藥：本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導(dǎo)在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

本品用于治療急性深靜脈血栓、預(yù)防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進行血液透析和血液過濾期間體外循環(huán)系統(tǒng)中的凝血。也可治療不穩(wěn)定型冠狀動脈疾病。

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

1、接受預(yù)防治療的患者大約3%報告有副作用。 2、所報告的可能與達肝素鈉有關(guān)的不良反應(yīng)列表如下，其依據(jù)為系統(tǒng)器官分類和頻率組：非常常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10），少見（≥1/1000至<1/100），罕見（≥1/10000至<1/1000），非常罕見（<1/10000）。具體見說明書。 3、出血風(fēng)險取決于劑量。大多數(shù)出血為輕度。有嚴重出血的報告，且其中有些病例是致命性的。 4、肝素制品可引起醛固酮減少癥，進而可導(dǎo)致血漿鉀升高。 5、在罕見情況下，可能會出現(xiàn)具有臨床意義的高鉀血癥，尤其是在慢性腎衰竭和糖尿病患者中（見[注意事項]）。 6、使用肝素進行長期治療有患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險。盡管使用達肝素尚未觀察到此類病例，但仍不能排除患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險。

1、禁止肌肉注射本品。由于存在血腫風(fēng)險，當(dāng)24小時達肝素鈉劑量超過5000IU時，應(yīng)避免肌肉注射其他藥物制劑。 2、出血風(fēng)險：本品慎用于血小板減少和血小板功能障礙、嚴重肝腎功能不全、未控制的高血壓、高血壓性或糖尿病性視網(wǎng)膜病以及已知對肝素制劑和/或低分子肝素制劑過敏的患者。近期接受手術(shù)的患者及存在疑似可增加出血風(fēng)險的其他疾病的患者在使用大劑量達肝素鈉時亦應(yīng)慎重，比如那些需要進行急性深靜脈血栓、肺動脈栓塞或者不穩(wěn)定性冠狀動脈疾病治療的患者。 3、血液透析：一般情況下，長期接受血液透析的患者應(yīng)用本品時，需要調(diào)整劑量的次數(shù)更少，因而監(jiān)測抗Xa水平的次數(shù)也更少。接受急性血液透析的患者可能更不穩(wěn)定，應(yīng)對抗Xa水平進行更全面的監(jiān)測。 4、血小板減少癥： （1）由于存在血小板減少的風(fēng)險，建議在開始達肝素治療前做血小板計數(shù)檢查并在治療期間定期復(fù)查。 （2）對于快速出現(xiàn)的血小板減少，或在使用本品或其它低分子肝素和/或肝素的體外實驗中顯示抗血小板抗體陽性或結(jié)果未知的嚴重血小板減少（<100000/µl），需特別注意。 （3）當(dāng)出現(xiàn)上述血小板減少時應(yīng)停止治療（見[禁忌]）。只有在體外實驗中顯示普通肝素不會引起患者血小板聚合反應(yīng)才可重新開始治療。治療開始后，每周至少做2次血小板計數(shù)檢查，尤其是治療初期的前三周。重要說明：肝素所引起的II型血小板減少癥不應(yīng)與早期術(shù)后血小板減少癥混淆。 5、監(jiān)測抗Xa水平： （1）通常不需監(jiān)測達肝素的抗凝效果，但對于特定患者人群，如兒童；腎衰竭患者；或極瘦或重度肥胖患者，孕婦，或出血或血栓再形成風(fēng)險增高的患者，應(yīng)考慮監(jiān)測。 （2）本品對凝血時間測定（以活化部分凝血酶時間，APTT測量）只有中度延長作用。由于此項測定對達肝素的活性相對不敏感，因此不應(yīng)使用。為延長APTT而增加劑量可能導(dǎo)致藥物過量和出血。建議通過功能性抗Xa測定進行出血風(fēng)險的實驗室監(jiān)測。 （3）不穩(wěn)定型冠狀動脈疾病，如：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q波型心肌梗死的患者若發(fā)生透壁性心肌梗死，可進行溶栓治療。沒有必要因進行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危險。 6、高鉀血癥：肝素可抑制腎上腺分泌醛固酮，導(dǎo)致高血鉀癥，特別是患有糖尿病、慢性腎功能衰竭、已存在的代謝性酸中毒、血鉀濃度上升或正在服用保鉀藥物的患者更需注意。高鉀血癥風(fēng)險似乎會隨治療持續(xù)時間而增加，但通常是可逆的。肝素治療開始前應(yīng)對風(fēng)險患者人群進行血鉀測量，并在此后定期監(jiān)測，特別是在治療持續(xù)時間超過約7天時間。 7、硬膜外或脊椎麻醉： （1）進行椎管內(nèi)麻醉（硬膜外/脊椎麻醉）或椎管穿刺時使用低分子肝素的患者（包括計劃接受抗凝治療的患者），存在出現(xiàn)硬膜外或椎管內(nèi)血腫的風(fēng)險，從而引起不同程度的神經(jīng)損傷，包括長期性或永久性麻痹。當(dāng)術(shù)后留置硬膜外導(dǎo)管或聯(lián)合使用影響止血的藥物（如非甾體抗炎藥、血小板抑制劑或其他抗凝劑）時，會使發(fā)生這些事件的風(fēng)險升高。創(chuàng)傷性或反復(fù)性硬膜外或脊髓穿刺也會使風(fēng)險升高。 （2）在脊椎或硬膜外麻醉期間使用達肝素鈉注射液時，為降低出血風(fēng)險，最好在達肝素鈉注射液的抗凝血作用處于最小時插入或移去導(dǎo)管。當(dāng)達肝素鈉注射液用來預(yù)防深靜脈血栓時，應(yīng)在最后一次給藥12小時后再插入或移去導(dǎo)管。若患者出血風(fēng)險增高，則需在最后一次給藥至少24小時后再插入或移去導(dǎo)管。使用本品根治性治療急性深靜脈血栓時嚴禁實施任何硬膜外或脊椎麻醉或穿刺（見[用法用量]和[禁忌]）。 （3）導(dǎo)管去除至少4小時后才可使用下一劑達肝素鈉注射液。當(dāng)醫(yī)生決定在硬膜外/脊椎麻醉或椎管穿刺前使用抗凝劑時，需要特別小心并密切監(jiān)控，以便及時發(fā)現(xiàn)任何神經(jīng)體征或癥狀，比如背部疼痛、感覺或運動障礙（下肢麻木或無力，膀胱功能失調(diào)）。護士應(yīng)接受特別培訓(xùn)以便及時識別神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀。應(yīng)要求患者一旦出現(xiàn)神經(jīng)異常癥狀要及時告知醫(yī)生。如果懷疑出現(xiàn)脊柱內(nèi)血腫的體征或癥狀，需要給予緊急診斷或治療，包括脊髓減壓。 8、與其它抗凝劑的可互換性：簡單的劑量參比測試無法表征低分子肝素、普通肝素或合成多糖的不同制劑的生物活性。因為不同的低分子肝素制劑具有不同的特性，有必要調(diào)整劑量。因此，應(yīng)特別注意并遵守相應(yīng)產(chǎn)品的使用方法。達肝素鈉注射液對駕駛或機械操作能力沒有影響。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因本品的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而對于嚴重的主動脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴張劑合用時，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE－2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報道有增加。 4．肝功能受損病人的使用：與其它所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此，這類患者使用本品應(yīng)謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。