達肝素鈉

顛茄磺芐啶片

本品主要成分為達肝素鈉。

本品為復方制劑，含活性成份磺胺甲噁唑0.1g、甲氧芐啶20mg、顛茄流浸膏2mg。

常州千紅生化制藥股份有限公司

哈藥集團制藥六廠

國藥準字H20153299

國藥準字H23023414

本品用于治療急性深靜脈血栓、預防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進行血液透析和血液過濾期間體外循環系統中的凝血。也可治療不穩定型冠狀動脈疾病。

本品用于痢疾桿菌引起的慢性菌痢和其他敏感致病菌引起的腸炎等。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 達肝素鈉注射液： 1、如果需要可通過測定抗Xa以監測本品的活性。 2、治療急性深靜脈血栓： （1）達肝素鈉可以皮下注射每日一次，也可每日二次。 （2）每日一次用法：200IU/kg體重，皮下注射每日一次。無需監測抗凝血活性。每日總量不可超過18000IU。 （3）每日二次用法：對于出血風險較高的患者，可采用100IU/kg體重，皮下注射每日二次。通常治療中無需監測抗凝血活性，但可進行功能性抗Xa檢測。皮下注射后3-4小時取血樣，可測得最大血藥濃度。推薦的血藥濃度范圍為0.5-1.0IU抗Xa/ml。 （4）持續靜脈輸注用法：推薦的初始劑量為100IU/kg體重，12小時后可重復給藥。 （5）同時可立即開始口服維生素K的拮抗劑抗凝治療。達肝素鈉治療應持續到凝血酶原復合物（因子II、VII、IX和X）降至治療水平。聯合治療通常至少需要5天。 3、預防血液透析和血液過濾期間凝血： （1）慢性腎功能衰竭，患者無已知出血風險：血液透析和血液過濾不超過4小時：劑量如下或靜脈快速注射5000IU；血液透析和血液過濾超過4小時：靜脈快速注射30-40IU/kg體重，繼以每小時10-15IU/kg體重靜脈輸注；正常情況下，患者進行長期血液透析應用本品時，需要調整劑量的次數很少，因而檢測抗Xa濃度的次數也很少。給予的劑量通常使血漿抗Xa濃度保持在0.5-1.0IU/ml范圍內。 （2）急性腎功能衰竭，患者有高度出血風險：靜脈快速注射5-10IU/kg體重，繼以每小時4-5IU/kg體重靜脈輸注；進行急性血液透析的患者治療間歇較短，應全面監測抗Xa水平；血漿抗Xa水平應介于0.2-0.4IU/ml之間。 4、不穩定型冠狀動脈疾病，如：不穩定型心絞痛和非Q波型心肌梗死：皮下注射120IU/kg體重，每日二次。最大劑量為10000IU/12小時。至少治療6天，如醫生認為必要可以延長治療。此后，推薦使用固定劑量進行延長期治療，直至進行血管重建操作（例如經皮介入（PCI）或冠狀動脈旁路搭橋（CABG）。除非有特別的禁忌，推薦使用低劑量乙酰水楊酸協同治療。總療程不超過45天，應根據患者的性別和體重來選擇劑量：體重80kg以下的女性患者和體重70kg以下的男性患者：每12小時皮下注射5000IU。體重超過80kg（含80kg）的女性患者和體重超過70kg（含70kg）的男性患者：每12小時皮下注射7500IU。 5、預防與手術有關的血栓形成：中度血栓風險的患者：術前1-2小時皮下注射2500IU，術后每日早晨皮下注射2500IU直到患者可以活動，一般需5-7天或更長。持續性活動受限的患者皮下注射5000IU，每天一次，一般需12-14天，可更長。通常不需監測抗凝效果。 6、高度血栓風險的患者（患有某些腫瘤的特定患者和某些矯形手術）：術前晚間皮下注射5000IU，術后每晚皮下注射5000IU。治療須持續到患者可以活動為止，一般需5-7天或更長。另外也可術前1-2小時皮下注射2500IU，術后8-12小時皮下注射2500IU。然后每日早晨皮下注射5000IU。即使患者已可活動，全髖關節置換手術后的治療應持續最多至5周。與所有抗血栓劑一樣，使用本品也存在出現全身性出血的風險。近期接受手術的患者使用大劑量本品治療時應謹慎。治療開始后，應密切監測患者的出血并發癥。可以通過適當體檢、密切觀察手術引流以及定期測定血紅蛋白和抗Xa進行監測。

口服。2～5歲:一次1～2片；5～12歲:一次2～4片；一日2次。一個療程為1～5天，繼續服用需遵醫囑。

以下情況禁用本品： 1、對達肝素鈉、任一輔料、其它低分子肝素和/或肝素或豬肉制品過敏。 2、確定或懷疑患有肝素誘導的免疫介導型血小板減少（Ⅱ型）病史。 3、急性胃十二指腸潰瘍。 4、腦出血或其他活動性出血。 5、嚴重的凝血系統疾病。 6、膿毒性心內膜炎。 7、中樞神經系統、眼部及耳部的損傷和手術。 8、接受大劑量達肝素（例如治療急性深靜脈血栓、肺動脈栓塞以及不穩定性冠狀動脈疾病）時，禁止實施脊椎或硬膜外麻醉或椎管穿刺（見[注意事項]）。

1.過敏反應較為常見,可表現為藥疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。 2.中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。 3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應用磺胺藥后易于發生,在新生兒和小兒中較成人為多見。 4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于本品與膽紅素競爭蛋白結合部位,可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善,對膽紅素處理差,故較易發生高膽紅素血癥和新生兒黃疸,偶可發生核黃疸。 5.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死。 6.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。 7.惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等,一般癥狀輕微。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。 8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。 9.中樞神經系統毒性反應偶可發生,表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。 10.口干，視力模糊，心率加快，皮膚潮紅，

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50％～100％，藥物可能對嬰兒產生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中應用有導致溶血性貧血發生的可能。故哺乳期婦女不宜應用本品。兒童用藥：由于本品可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應用屬禁忌。兒童處于生長發育期，肝腎功能還不完善，用藥量應酌減。老年用藥：老年患者應用本品時發生嚴重不良反應的機會增加：如嚴重皮疹等皮膚過敏反應及骨髓抑制、白細胞減少和血小板減少等血液系統異常，同時應用利尿藥者更易發生。因此老年患者宜避免使用，確有指征時需權衡利弊后決定。

本品用于治療急性深靜脈血栓、預防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進行血液透析和血液過濾期間體外循環系統中的凝血。也可治療不穩定型冠狀動脈疾病。

本品用于痢疾桿菌引起的慢性菌痢和其他敏感致病菌引起的腸炎等。

1、接受預防治療的患者大約3%報告有副作用。 2、所報告的可能與達肝素鈉有關的不良反應列表如下，其依據為系統器官分類和頻率組：非常常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10），少見（≥1/1000至<1/100），罕見（≥1/10000至<1/1000），非常罕見（<1/10000）。具體見說明書。 3、出血風險取決于劑量。大多數出血為輕度。有嚴重出血的報告，且其中有些病例是致命性的。 4、肝素制品可引起醛固酮減少癥，進而可導致血漿鉀升高。 5、在罕見情況下，可能會出現具有臨床意義的高鉀血癥，尤其是在慢性腎衰竭和糖尿病患者中（見[注意事項]）。 6、使用肝素進行長期治療有患骨質疏松癥的風險。盡管使用達肝素尚未觀察到此類病例，但仍不能排除患骨質疏松癥的風險。

1、禁止肌肉注射本品。由于存在血腫風險，當24小時達肝素鈉劑量超過5000IU時，應避免肌肉注射其他藥物制劑。 2、出血風險：本品慎用于血小板減少和血小板功能障礙、嚴重肝腎功能不全、未控制的高血壓、高血壓性或糖尿病性視網膜病以及已知對肝素制劑和/或低分子肝素制劑過敏的患者。近期接受手術的患者及存在疑似可增加出血風險的其他疾病的患者在使用大劑量達肝素鈉時亦應慎重，比如那些需要進行急性深靜脈血栓、肺動脈栓塞或者不穩定性冠狀動脈疾病治療的患者。 3、血液透析：一般情況下，長期接受血液透析的患者應用本品時，需要調整劑量的次數更少，因而監測抗Xa水平的次數也更少。接受急性血液透析的患者可能更不穩定，應對抗Xa水平進行更全面的監測。 4、血小板減少癥： （1）由于存在血小板減少的風險，建議在開始達肝素治療前做血小板計數檢查并在治療期間定期復查。 （2）對于快速出現的血小板減少，或在使用本品或其它低分子肝素和/或肝素的體外實驗中顯示抗血小板抗體陽性或結果未知的嚴重血小板減少（<100000/µl），需特別注意。 （3）當出現上述血小板減少時應停止治療（見[禁忌]）。只有在體外實驗中顯示普通肝素不會引起患者血小板聚合反應才可重新開始治療。治療開始后，每周至少做2次血小板計數檢查，尤其是治療初期的前三周。重要說明：肝素所引起的II型血小板減少癥不應與早期術后血小板減少癥混淆。 5、監測抗Xa水平： （1）通常不需監測達肝素的抗凝效果，但對于特定患者人群，如兒童；腎衰竭患者；或極瘦或重度肥胖患者，孕婦，或出血或血栓再形成風險增高的患者，應考慮監測。 （2）本品對凝血時間測定（以活化部分凝血酶時間，APTT測量）只有中度延長作用。由于此項測定對達肝素的活性相對不敏感，因此不應使用。為延長APTT而增加劑量可能導致藥物過量和出血。建議通過功能性抗Xa測定進行出血風險的實驗室監測。 （3）不穩定型冠狀動脈疾病，如：不穩定型心絞痛和非Q波型心肌梗死的患者若發生透壁性心肌梗死，可進行溶栓治療。沒有必要因進行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危險。 6、高鉀血癥：肝素可抑制腎上腺分泌醛固酮，導致高血鉀癥，特別是患有糖尿病、慢性腎功能衰竭、已存在的代謝性酸中毒、血鉀濃度上升或正在服用保鉀藥物的患者更需注意。高鉀血癥風險似乎會隨治療持續時間而增加，但通常是可逆的。肝素治療開始前應對風險患者人群進行血鉀測量，并在此后定期監測，特別是在治療持續時間超過約7天時間。 7、硬膜外或脊椎麻醉： （1）進行椎管內麻醉（硬膜外/脊椎麻醉）或椎管穿刺時使用低分子肝素的患者（包括計劃接受抗凝治療的患者），存在出現硬膜外或椎管內血腫的風險，從而引起不同程度的神經損傷，包括長期性或永久性麻痹。當術后留置硬膜外導管或聯合使用影響止血的藥物（如非甾體抗炎藥、血小板抑制劑或其他抗凝劑）時，會使發生這些事件的風險升高。創傷性或反復性硬膜外或脊髓穿刺也會使風險升高。 （2）在脊椎或硬膜外麻醉期間使用達肝素鈉注射液時，為降低出血風險，最好在達肝素鈉注射液的抗凝血作用處于最小時插入或移去導管。當達肝素鈉注射液用來預防深靜脈血栓時，應在最后一次給藥12小時后再插入或移去導管。若患者出血風險增高，則需在最后一次給藥至少24小時后再插入或移去導管。使用本品根治性治療急性深靜脈血栓時嚴禁實施任何硬膜外或脊椎麻醉或穿刺（見[用法用量]和[禁忌]）。 （3）導管去除至少4小時后才可使用下一劑達肝素鈉注射液。當醫生決定在硬膜外/脊椎麻醉或椎管穿刺前使用抗凝劑時，需要特別小心并密切監控，以便及時發現任何神經體征或癥狀，比如背部疼痛、感覺或運動障礙（下肢麻木或無力，膀胱功能失調）。護士應接受特別培訓以便及時識別神經功能失調的癥狀。應要求患者一旦出現神經異常癥狀要及時告知醫生。如果懷疑出現脊柱內血腫的體征或癥狀，需要給予緊急診斷或治療，包括脊髓減壓。 8、與其它抗凝劑的可互換性：簡單的劑量參比測試無法表征低分子肝素、普通肝素或合成多糖的不同制劑的生物活性。因為不同的低分子肝素制劑具有不同的特性，有必要調整劑量。因此，應特別注意并遵守相應產品的使用方法。達肝素鈉注射液對駕駛或機械操作能力沒有影響。

1.交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。 2.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免應用。 3.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期間應多飲水，保持高尿流量，如應用本品療程長、劑量大時，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應。失水、休克和老年患者應用本品易致腎損害，應慎用或避免應用本品。腎功能減退患者不宜應用本品。 4.對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。 5、胃與十二指腸潰瘍及心力衰竭患者慎用。