達肝素鈉

聚甲酚磺醛陰道栓

本品主要成分為達肝素鈉。

本品主要成份及其化學名稱為：聚甲酚磺醛。

常州千紅生化制藥股份有限公司

Takeda GmbH

國藥準字H20153299

注冊證號H20160146

本品用于治療急性深靜脈血栓、預防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進行血液透析和血液過濾期間體外循環(huán)系統(tǒng)中的凝血。也可治療不穩(wěn)定型冠狀動脈疾病。

用于治療宮頸糜爛、宮頸炎、各類陰道感染(如細菌性陰道病、滴蟲性陰炎和外陰陰道念珠菌病)、使用于子宮托造成的壓迫性潰瘍。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 達肝素鈉注射液： 1、如果需要可通過測定抗Xa以監(jiān)測本品的活性。 2、治療急性深靜脈血栓： （1）達肝素鈉可以皮下注射每日一次，也可每日二次。 （2）每日一次用法：200IU/kg體重，皮下注射每日一次。無需監(jiān)測抗凝血活性。每日總量不可超過18000IU。 （3）每日二次用法：對于出血風險較高的患者，可采用100IU/kg體重，皮下注射每日二次。通常治療中無需監(jiān)測抗凝血活性，但可進行功能性抗Xa檢測。皮下注射后3-4小時取血樣，可測得最大血藥濃度。推薦的血藥濃度范圍為0.5-1.0IU抗Xa/ml。 （4）持續(xù)靜脈輸注用法：推薦的初始劑量為100IU/kg體重，12小時后可重復給藥。 （5）同時可立即開始口服維生素K的拮抗劑抗凝治療。達肝素鈉治療應持續(xù)到凝血酶原復合物（因子II、VII、IX和X）降至治療水平。聯(lián)合治療通常至少需要5天。 3、預防血液透析和血液過濾期間凝血： （1）慢性腎功能衰竭，患者無已知出血風險：血液透析和血液過濾不超過4小時：劑量如下或靜脈快速注射5000IU；血液透析和血液過濾超過4小時：靜脈快速注射30-40IU/kg體重，繼以每小時10-15IU/kg體重靜脈輸注；正常情況下，患者進行長期血液透析應用本品時，需要調(diào)整劑量的次數(shù)很少，因而檢測抗Xa濃度的次數(shù)也很少。給予的劑量通常使血漿抗Xa濃度保持在0.5-1.0IU/ml范圍內(nèi)。 （2）急性腎功能衰竭，患者有高度出血風險：靜脈快速注射5-10IU/kg體重，繼以每小時4-5IU/kg體重靜脈輸注；進行急性血液透析的患者治療間歇較短，應全面監(jiān)測抗Xa水平；血漿抗Xa水平應介于0.2-0.4IU/ml之間。 4、不穩(wěn)定型冠狀動脈疾病，如：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q波型心肌梗死：皮下注射120IU/kg體重，每日二次。最大劑量為10000IU/12小時。至少治療6天，如醫(yī)生認為必要可以延長治療。此后，推薦使用固定劑量進行延長期治療，直至進行血管重建操作（例如經(jīng)皮介入（PCI）或冠狀動脈旁路搭橋（CABG）。除非有特別的禁忌，推薦使用低劑量乙酰水楊酸協(xié)同治療。總療程不超過45天，應根據(jù)患者的性別和體重來選擇劑量：體重80kg以下的女性患者和體重70kg以下的男性患者：每12小時皮下注射5000IU。體重超過80kg（含80kg）的女性患者和體重超過70kg（含70kg）的男性患者：每12小時皮下注射7500IU。 5、預防與手術有關的血栓形成：中度血栓風險的患者：術前1-2小時皮下注射2500IU，術后每日早晨皮下注射2500IU直到患者可以活動，一般需5-7天或更長。持續(xù)性活動受限的患者皮下注射5000IU，每天一次，一般需12-14天，可更長。通常不需監(jiān)測抗凝效果。 6、高度血栓風險的患者（患有某些腫瘤的特定患者和某些矯形手術）：術前晚間皮下注射5000IU，術后每晚皮下注射5000IU。治療須持續(xù)到患者可以活動為止，一般需5-7天或更長。另外也可術前1-2小時皮下注射2500IU，術后8-12小時皮下注射2500IU。然后每日早晨皮下注射5000IU。即使患者已可活動，全髖關節(jié)置換手術后的治療應持續(xù)最多至5周。與所有抗血栓劑一樣，使用本品也存在出現(xiàn)全身性出血的風險。近期接受手術的患者使用大劑量本品治療時應謹慎。治療開始后，應密切監(jiān)測患者的出血并發(fā)癥。可以通過適當體檢、密切觀察手術引流以及定期測定血紅蛋白和抗Xa進行監(jiān)測。

根據(jù)病情，可以隔日或每日使用一枚陰道栓劑，療程由醫(yī)生決定。如果用其溶液病灶燒灼，則于兩次燒灼間隔日放入一枚陰道栓劑。使用時，患者最好取仰臥位，先將栓劑用水浸濕，然后插入陰道深部。通常以晚間睡前用藥為宜。配合使用衛(wèi)生帶，防止污染衣物和被褥。如果外科手術中使用，應使用陰道塞，并在術后1-2小時后拿出陰道塞。

以下情況禁用本品： 1、對達肝素鈉、任一輔料、其它低分子肝素和/或肝素或豬肉制品過敏。 2、確定或懷疑患有肝素誘導的免疫介導型血小板減少（Ⅱ型）病史。 3、急性胃十二指腸潰瘍。 4、腦出血或其他活動性出血。 5、嚴重的凝血系統(tǒng)疾病。 6、膿毒性心內(nèi)膜炎。 7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼部及耳部的損傷和手術。 8、接受大劑量達肝素（例如治療急性深靜脈血栓、肺動脈栓塞以及不穩(wěn)定性冠狀動脈疾病）時，禁止實施脊椎或硬膜外麻醉或椎管穿刺（見[注意事項]）。

用藥初期，有時產(chǎn)生局部刺激癥狀，但很快自行消失。偶有陰道緊縮干澀感。如使用本品中出現(xiàn)任何不良事件或不良反應，請與醫(yī)生聯(lián)絡。

孕婦及哺乳期婦女用藥：參見【禁忌】。兒童用藥：尚缺乏本品兒童用藥的有效性和安全性研究資料。老年用藥：尚缺乏本品老年用藥的有效性和安全性研究資料。

本品用于治療急性深靜脈血栓、預防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進行血液透析和血液過濾期間體外循環(huán)系統(tǒng)中的凝血。也可治療不穩(wěn)定型冠狀動脈疾病。

用于治療宮頸糜爛、宮頸炎、各類陰道感染(如細菌性陰道病、滴蟲性陰炎和外陰陰道念珠菌病)、使用于子宮托造成的壓迫性潰瘍。

1、接受預防治療的患者大約3%報告有副作用。 2、所報告的可能與達肝素鈉有關的不良反應列表如下，其依據(jù)為系統(tǒng)器官分類和頻率組：非常常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10），少見（≥1/1000至<1/100），罕見（≥1/10000至<1/1000），非常罕見（<1/10000）。具體見說明書。 3、出血風險取決于劑量。大多數(shù)出血為輕度。有嚴重出血的報告，且其中有些病例是致命性的。 4、肝素制品可引起醛固酮減少癥，進而可導致血漿鉀升高。 5、在罕見情況下，可能會出現(xiàn)具有臨床意義的高鉀血癥，尤其是在慢性腎衰竭和糖尿病患者中（見[注意事項]）。 6、使用肝素進行長期治療有患骨質(zhì)疏松癥的風險。盡管使用達肝素尚未觀察到此類病例，但仍不能排除患骨質(zhì)疏松癥的風險。

1、禁止肌肉注射本品。由于存在血腫風險，當24小時達肝素鈉劑量超過5000IU時，應避免肌肉注射其他藥物制劑。 2、出血風險：本品慎用于血小板減少和血小板功能障礙、嚴重肝腎功能不全、未控制的高血壓、高血壓性或糖尿病性視網(wǎng)膜病以及已知對肝素制劑和/或低分子肝素制劑過敏的患者。近期接受手術的患者及存在疑似可增加出血風險的其他疾病的患者在使用大劑量達肝素鈉時亦應慎重，比如那些需要進行急性深靜脈血栓、肺動脈栓塞或者不穩(wěn)定性冠狀動脈疾病治療的患者。 3、血液透析：一般情況下，長期接受血液透析的患者應用本品時，需要調(diào)整劑量的次數(shù)更少，因而監(jiān)測抗Xa水平的次數(shù)也更少。接受急性血液透析的患者可能更不穩(wěn)定，應對抗Xa水平進行更全面的監(jiān)測。 4、血小板減少癥： （1）由于存在血小板減少的風險，建議在開始達肝素治療前做血小板計數(shù)檢查并在治療期間定期復查。 （2）對于快速出現(xiàn)的血小板減少，或在使用本品或其它低分子肝素和/或肝素的體外實驗中顯示抗血小板抗體陽性或結果未知的嚴重血小板減少（<100000/µl），需特別注意。 （3）當出現(xiàn)上述血小板減少時應停止治療（見[禁忌]）。只有在體外實驗中顯示普通肝素不會引起患者血小板聚合反應才可重新開始治療。治療開始后，每周至少做2次血小板計數(shù)檢查，尤其是治療初期的前三周。重要說明：肝素所引起的II型血小板減少癥不應與早期術后血小板減少癥混淆。 5、監(jiān)測抗Xa水平： （1）通常不需監(jiān)測達肝素的抗凝效果，但對于特定患者人群，如兒童；腎衰竭患者；或極瘦或重度肥胖患者，孕婦，或出血或血栓再形成風險增高的患者，應考慮監(jiān)測。 （2）本品對凝血時間測定（以活化部分凝血酶時間，APTT測量）只有中度延長作用。由于此項測定對達肝素的活性相對不敏感，因此不應使用。為延長APTT而增加劑量可能導致藥物過量和出血。建議通過功能性抗Xa測定進行出血風險的實驗室監(jiān)測。 （3）不穩(wěn)定型冠狀動脈疾病，如：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q波型心肌梗死的患者若發(fā)生透壁性心肌梗死，可進行溶栓治療。沒有必要因進行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危險。 6、高鉀血癥：肝素可抑制腎上腺分泌醛固酮，導致高血鉀癥，特別是患有糖尿病、慢性腎功能衰竭、已存在的代謝性酸中毒、血鉀濃度上升或正在服用保鉀藥物的患者更需注意。高鉀血癥風險似乎會隨治療持續(xù)時間而增加，但通常是可逆的。肝素治療開始前應對風險患者人群進行血鉀測量，并在此后定期監(jiān)測，特別是在治療持續(xù)時間超過約7天時間。 7、硬膜外或脊椎麻醉： （1）進行椎管內(nèi)麻醉（硬膜外/脊椎麻醉）或椎管穿刺時使用低分子肝素的患者（包括計劃接受抗凝治療的患者），存在出現(xiàn)硬膜外或椎管內(nèi)血腫的風險，從而引起不同程度的神經(jīng)損傷，包括長期性或永久性麻痹。當術后留置硬膜外導管或聯(lián)合使用影響止血的藥物（如非甾體抗炎藥、血小板抑制劑或其他抗凝劑）時，會使發(fā)生這些事件的風險升高。創(chuàng)傷性或反復性硬膜外或脊髓穿刺也會使風險升高。 （2）在脊椎或硬膜外麻醉期間使用達肝素鈉注射液時，為降低出血風險，最好在達肝素鈉注射液的抗凝血作用處于最小時插入或移去導管。當達肝素鈉注射液用來預防深靜脈血栓時，應在最后一次給藥12小時后再插入或移去導管。若患者出血風險增高，則需在最后一次給藥至少24小時后再插入或移去導管。使用本品根治性治療急性深靜脈血栓時嚴禁實施任何硬膜外或脊椎麻醉或穿刺（見[用法用量]和[禁忌]）。 （3）導管去除至少4小時后才可使用下一劑達肝素鈉注射液。當醫(yī)生決定在硬膜外/脊椎麻醉或椎管穿刺前使用抗凝劑時，需要特別小心并密切監(jiān)控，以便及時發(fā)現(xiàn)任何神經(jīng)體征或癥狀，比如背部疼痛、感覺或運動障礙（下肢麻木或無力，膀胱功能失調(diào)）。護士應接受特別培訓以便及時識別神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀。應要求患者一旦出現(xiàn)神經(jīng)異常癥狀要及時告知醫(yī)生。如果懷疑出現(xiàn)脊柱內(nèi)血腫的體征或癥狀，需要給予緊急診斷或治療，包括脊髓減壓。 8、與其它抗凝劑的可互換性：簡單的劑量參比測試無法表征低分子肝素、普通肝素或合成多糖的不同制劑的生物活性。因為不同的低分子肝素制劑具有不同的特性，有必要調(diào)整劑量。因此，應特別注意并遵守相應產(chǎn)品的使用方法。達肝素鈉注射液對駕駛或機械操作能力沒有影響。

1.本品不能吞服，如果發(fā)生誤吞，必須立即飲用大量水，并咨詢醫(yī)生。 2.本品可促進壞死組織從病灶處脫落，有時甚至是大片脫落，此時無需驚恐。這是聚甲酚磺醛作用所致。脫落組織應予清除，以免發(fā)生刺激。 3.治療期間避免性交，不要使用刺激性肥皂清洗患處。 4.行經(jīng)時應停止用藥。 5.注意防止本品與眼部接觸！如果眼部與本品 接觸，必須立即用水徹底沖洗；如有必要，請咨詢眼科醫(yī)生。 6.如果棉織物及皮革與本品接觸后，必須在制劑未干前立即用水洗凈。消毒前，應立即將使用的器具浸泡于水中（可含1-2的碳酸氮鈉） 7.陰道檢劑上的斑點，是其墓質(zhì)產(chǎn)生的自然現(xiàn)象，不影響藥物的使用，也不影響療效及耐受性。 8.避免兒童接觸。不可使用過期的聚甲酚磺醛。