康銳(氟康唑注射液)

替莫唑胺膠囊

本品主要成份為氟康唑。

替莫唑胺。

揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司

Orion Corporation

國藥準(zhǔn)字H20030612

注冊證號H20171090

本品用于：

本品用于治療：新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，開始先與放療聯(lián)合治療，隨后作為輔助治療。常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。

1、氟康唑的每日劑量應(yīng)根據(jù)真菌感染的性質(zhì)和嚴(yán)重程度確定。氟康唑單劑量能有效治療大多數(shù)陰道念珠菌病患者。對那些需要多劑量治療的感染類型的患者療程應(yīng)持續(xù)至臨床征象或?qū)嶒炇覚z查結(jié)果顯示急性感染消失，療程不足可導(dǎo)致急性感染的復(fù)發(fā)。艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者或復(fù)發(fā)性口咽部念珠菌病患者通常需要維持治療，以防止感染復(fù)發(fā)。 2、成人用藥： （1）念珠菌血癥、播散性念珠菌病和其它侵入性念珠菌感染，常用劑量為第一天400mg，隨后每天200mg。根據(jù)臨床療效，每日劑量可增加到400mg。療程根據(jù)臨床治療反應(yīng)而確定。 （2）隱球菌腦膜炎和其它部位隱球菌感染，常用劑量為第一天400mg，隨后每日一次200至400mg。隱球菌感染的療程應(yīng)根據(jù)臨床和真菌學(xué)療效確定，但對隱球菌腦膜炎。療程一般至少為6-8周。為防止艾滋病患者隱球菌腦膜炎的復(fù)發(fā)，在患者完成一全基本療程后，可無限期的給予氟康唑治療，日劑量200mg。 （3）口咽部念珠菌病。常用劑量為50-100mg，每日一次，連續(xù)給藥7-14天。必要時，對免疫功能嚴(yán)重缺陷患者可延長療程。對牙托引起的口腔萎縮性念珠菌病，常用劑量為50mg，每日一次，連續(xù)給藥14天，并同時在放置牙托的部位給予局部抗感染治療。對除生殖系念珠菌病以外的其它粘膜念珠菌感染（如食道炎、非侵入性支氣管炎、肺部感染、念珠菌菌尿癥。皮膚粘膜念珠菌病等），常用有效劑量為每日50-100mg，連續(xù)給藥14-30天。為防止艾滋病患者口咽部念珠菌病的復(fù)發(fā)，在患者完成一個全基本療程后，可每周用藥一次150mg。 （4）氟康唑用于預(yù)防念珠菌病的推薦劑量范圍為50-400mg，每日一次，所用劑量可根據(jù)患者發(fā)生真菌感染的危險程度而定，對有系統(tǒng)性感染高危因素的患者，如已有嚴(yán)重或遷延性中性粒細(xì)胞減少的患者。推薦劑量為400mg，每日一次。氟康唑應(yīng)在預(yù)計可能出現(xiàn)的中性粒細(xì)胞減少癥前數(shù)日開始服用，并持續(xù)用藥至中性粒細(xì)胞計數(shù)超過1000/mm3后7日。 （5）地方性深部真菌病，200至400mg，每日一次。療程可長至2年。療程應(yīng)根據(jù)不同的感染而有所差異，球孢子菌病為11-24個月；類球孢子茵病2-17個月；孢子絲茵病為1-16個月；組織胞槳菌病為3-17個月。腎功能受損患者用藥氟康唑主要以藥物原形由尿排出。單劑量給藥治療時不需調(diào)整劑量。對接受多劑量氟康唑治療的腎功能受損患者（包括兒童），首劑可給予飽和劑量50至400mg。此后，應(yīng)按照下表給予每日劑量（根據(jù)適應(yīng)癥）。 3、給藥方法：以不超過10ml/min的速度靜脈滴注，給藥途徑應(yīng)根據(jù)患者的臨床狀態(tài)確定。從靜脈改為口服給藥時，不需要改變每日用藥劑量；反過來也是如此。氟康唑注射液由0.9％氯化鈉溶液配制而成，每200mg（每瓶200mg/100ml）中分別含15mmol鈉離子和氯離子。由于氟康唑注射液為鹽水稀釋液，對需要限制鈉鹽或液體攝入量的患者，應(yīng)考慮液體輸注的速率。

新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的成人患者：同步放化療期：口服本品，每日劑量為75mg/m2，共42天，同時接受放療(60Gy分30次)；隨后接受6個周期的本品輔助治療。根據(jù)患者耐受程度可暫停用藥，但無需降低劑量。同步放化療期如果符合以下條件：絕對白細(xì)胞計數(shù)≥1.5×109/L，血小板計數(shù)≥100×109/L，普通毒性標(biāo)準(zhǔn)(CTC)-非血液學(xué)毒性≤1級(除外脫發(fā)、惡心和嘔吐)，本品可連續(xù)使用42天，直至49天。治療期間每周應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)。在同步化療期間應(yīng)按血液學(xué)和非血液學(xué)毒性標(biāo)準(zhǔn)(表1)暫停或終止服用本品。(其余詳見說明書)。

對氟康唑及其無活性成份、或其它唑類藥物過敏的患者禁用。根據(jù)多劑量藥物相互作用的研究結(jié)果，多劑量接受氟康唑每日400mg或更高劑量治療的患者禁止同時服用特非那定。接受氟康唑治療的患者禁止同時服用延長QT間期和經(jīng)過CYP3A4酶代謝的藥物，如西沙比利、阿斯咪唑、匹莫齊特、奎尼丁。

最多發(fā)生的不良反應(yīng)是胃腸道功能紊亂。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對妊娠期婦女使用該藥尚未進(jìn)行研究。在用大鼠和兔所進(jìn)行的臨床前研究中，給藥150mg/m2曾有致畸和/或胎兒毒性的報道。因此替莫唑胺不應(yīng)常規(guī)用于妊娠期婦女，如果妊娠期內(nèi)必須使用該藥，應(yīng)將可能對胎兒造成的潛在風(fēng)險告知病人。對于可能懷孕的婦女，應(yīng)勸阻其在接受替莫唑胺治療或在終止替莫唑胺治療后6個月內(nèi)懷孕。替莫唑胺是否可經(jīng)母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺膠囊不應(yīng)用于哺乳期婦女。兒童用藥：尚無3歲以下多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒使用該藥的臨床經(jīng)驗；對于3歲以上膠質(zhì)瘤兒童患者，使用該藥的臨床經(jīng)驗有限。老年用藥：與年輕患者相比，老年患者（＞70歲）中性粒細(xì)胞減少及血小板減少的可能性較大。

本品用于：

本品用于治療：新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，開始先與放療聯(lián)合治療，隨后作為輔助治療。常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。

1、氟康唑通常耐受良好。某些患者，尤其是那些有嚴(yán)重基礎(chǔ)病的患者，如艾滋病和癌癥患者，在接受氟康唑和其它對照藥物治療時觀察到腎功能和血液學(xué)檢查結(jié)果的改變及肝功能異常（參見注意事項），但尚不明確該結(jié)果的臨床意義及與治療藥物的關(guān)系。下表為氟康唑治療過程中觀察到的不良反應(yīng)及其頻率：很常見（≥1/10）；常見（≥1/100至<1/10）；少見（≥1/1,000至≤1/100）；罕見（≥1/10,000至≤1/1,000）；極罕見（≤1/10,000）；未知（現(xiàn)有資料無法確認(rèn)）。  2、兒科人群：兒科患者臨床試驗記錄的不良事件與實驗室檢查異常的類型及發(fā)生率與成年患者大致相同。 

1、肝功能不全患者應(yīng)慎用氟康唑。偶有患者在使用氟康唑后出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性，包括致死性肝毒性，主要發(fā)生在有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或情況者。尚未觀察到患者使用氟康唑后出現(xiàn)的肝毒性與其每日用藥量、療程、性別和年齡有關(guān)。停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的。氟康唑使用過程中肝功能異常的患者，應(yīng)密切監(jiān)查患者有無更嚴(yán)重肝損害發(fā)生。如患者的臨床癥狀和體征提示出現(xiàn)了與使用氟康唑可能相關(guān)的肝損害，應(yīng)停用氟康唑。氟康唑治療過程中，偶有患者出現(xiàn)剝脫性皮膚反應(yīng)，如斯一約綜合征及中毒性表皮壞死溶解等。艾滋病患者更易對多種藥物發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)。如在淺部真菌感染患者服用氟康唑后出現(xiàn)皮疹，應(yīng)停藥。如侵入性/系統(tǒng)性真菌感染患者出現(xiàn)了皮疹，應(yīng)對其嚴(yán)密監(jiān)查，一旦出現(xiàn)大泡性損害或多形性紅斑，應(yīng)立即停用氟康唑。服用氟康唑（每日劑量＜400mg）的患者同時應(yīng)用特非那定時應(yīng)予以嚴(yán)密監(jiān)查（參見藥物相互作用）。與其它唑類抗真菌藥相仿，偶有患者服用氟康唑后發(fā)生過敏的報道。某些唑類抗真菌藥包括氟康唑，與心電圖中QT間期延長有關(guān)。對使用氟康唑的患者進(jìn)行上市后安全性監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，極少數(shù)病例報道有QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室速。這些報道包括伴有多種復(fù)雜的危險因素（如：器質(zhì)性心臟病、電解質(zhì)紊亂及可能導(dǎo)致上述情況的合并用藥）的危重病例。已有潛在引起心律失常病情的患者應(yīng)慎用氟康唑。腎功能不全患者應(yīng)慎用氟康唑。氟康唑為CYP2C9的強(qiáng)效抑制劑和CYP3A4的中效抑制劑。使用氟康唑治療的患者，如同時使用經(jīng)CYP2C9及CYP3A4代謝且治療窗較窄的藥物時需密切監(jiān)測。  2、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期用藥：針對數(shù)百名孕婦的資料顯示，妊娠前三個月應(yīng)用氟康唑單劑或重復(fù)給藥，劑量低于每天200mg時，未對胎兒造成不良影響。有報道患球孢子菌病的母親接受了大劑量氟康唑（每日400至800mg）3個月或超過3個月的治療后，嬰兒出現(xiàn)了多處先天性異常。這些異常是否與使用氟康唑有關(guān)尚不清楚。對動物胎仔的不良反應(yīng)只有在大劑量用藥并產(chǎn)生母體毒性時才能發(fā)生。氟康唑劑量為5或10mg/kg體重時對動物胎仔無影響；在劑量為25和50mg/kg體重或更高劑量時，可觀察到胎仔解剖學(xué)變異（多肋，腎盂擴(kuò)張）及骨化延遲。在劑量為80mg/kg體重（約為人體推薦劑量的20-60倍）至320mg/kg體重范圍時，可引起大鼠胚胎致死數(shù)增加并引起胎仔異常，其中包括波狀肋、腭裂和面顱骨骨化異常。這些作用與大鼠雌激素合成受到抑制有關(guān)，而且可能是已知的雌激素水平降低對懷孕、器官形成和分娩過程的影響所致。除非患者患有嚴(yán)重的、甚至威脅生命的真菌感染，并且預(yù)期治療的益處超過對胎兒潛在的危害時，可考慮使用氟康唑，否則妊娠婦女應(yīng)避免使用本品。  （2）哺乳期用藥：氟康唑在乳汁中的濃度與其血漿濃度相似，因此不推薦哺乳期婦女使用本品。 3、兒童用藥：與成人感染相似，療程應(yīng)根據(jù)治療后的臨床和真菌學(xué)反應(yīng)而確定。兒童每日最高劑量不應(yīng)超過成人每日最高劑量。氟康唑應(yīng)每日一次給藥。粘膜念珠菌病，氟康唑每日推薦劑量為3mg/kg體重。為能更迅速的達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，第一天可給予6mg/kg體重飽和劑量。系統(tǒng)性念珠菌病和隱球菌感染，根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度，每日推薦劑量為6至12mg/kg體重。防止艾滋病患兒隱球菌腦膜炎復(fù)發(fā)：氟康唑推薦劑量6mg/kg，每日一次。為防止免疫功能缺陷患兒經(jīng)細(xì)胞毒化療或放療出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少后發(fā)生真菌感染的危險，根據(jù)中性粒細(xì)胞減少的嚴(yán)重程度和時間長短，氟康唑的劑量應(yīng)為每日3-12mg/kg體重（參見用法用量中成人用藥部分，對腎功能受損的患兒參見腎功能受損患者用藥部分）。年齡不大于4周患兒用藥氟康唑自新生兒體內(nèi)排出緩慢。不大于2周的患兒劑量可按年長小兒，但應(yīng)每72小時給藥一次。出生后3-4周的患兒，給予相同劑量，每48小時給藥一次。 4、老年用藥：如患者無腎功能受損的表現(xiàn)，應(yīng)采用常規(guī)推薦劑量。對腎功能受損的患者（肌酐清除率＜50ml/min），應(yīng)調(diào)整給藥方案－（參見用法用量中腎功能受損患者用藥部分）。 5、藥物過量：有報告稱氟康唑藥物過量可伴隨幻覺和妄想行為。對用藥過量的患者，應(yīng)采取對癥治療（支持療法及必要時洗胃）。氟康唑大部分由尿排出，強(qiáng)迫利尿可能增加其清除率。3小時的血液透析治療可使氟康唑的血漿濃度降低約50%。  

在一項治療時間延長到42天的小規(guī)模試驗中，接受本品和放療合并治療的患者是卡氏肺囊蟲性肺炎的高危者。因此對于接受42天（最多為49天）合并治療的全部患者需要預(yù)防卡氏肺囊蟲性肺炎發(fā)生。 在較長期的給藥方案治療期間，接受替莫唑胺治療期間卡氏肺囊蟲性肺炎發(fā)生率可能較高。不管何種治療方案，都應(yīng)密切觀察替莫唑胺治療的全部患者（特別是接受類固醇治療患者）發(fā)生卡氏肺囊蟲性肺炎的可能性。 止吐治療：惡心和嘔吐常與本品相關(guān)，服用本品前后可使用止吐藥。指導(dǎo)原則為： 新診斷多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者： 1.在開始接受替莫唑胺合并治療前，建議采用止吐藥預(yù)防， 2.在輔助治療期間，極力建議采用止吐藥預(yù)防。 神經(jīng)膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的患者：在以前治療周期中出現(xiàn)過重度（3或4級）嘔吐的患者需要止吐藥治療。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者應(yīng)采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遺傳毒性，因此在治療過程及治療結(jié)束后6個月之內(nèi)，男性應(yīng)避孕。由于接受替莫唑胺治療有導(dǎo)致不可逆不育的可能，在接受該治療之前應(yīng)冰凍保存精子。 肝腎功能損害者：肝功能正常的病人與肝功能輕中度異常的病人藥代動力學(xué)結(jié)果相似；嚴(yán)重肝功能異常(Child'sClassI