康銳(氟康唑注射液)

美沙拉秦腸溶片

本品主要成份為氟康唑。

主要成份:美沙拉秦。?【性狀】本品為土黃色橢圓形腸溶衣片，除去包衣后顯淺棕色。

揚子江藥業集團有限公司

Losan Pharma GmbH

國藥準字H20030612

注冊證號H20171358

本品用于：

1.用于潰瘍性結腸炎的治療：包括急性發作期的治療和防止復發的維持治療；2.用于克羅恩病急性發作期的治療。

1、氟康唑的每日劑量應根據真菌感染的性質和嚴重程度確定。氟康唑單劑量能有效治療大多數陰道念珠菌病患者。對那些需要多劑量治療的感染類型的患者療程應持續至臨床征象或實驗室檢查結果顯示急性感染消失，療程不足可導致急性感染的復發。艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者或復發性口咽部念珠菌病患者通常需要維持治療，以防止感染復發。 2、成人用藥： （1）念珠菌血癥、播散性念珠菌病和其它侵入性念珠菌感染，常用劑量為第一天400mg，隨后每天200mg。根據臨床療效，每日劑量可增加到400mg。療程根據臨床治療反應而確定。 （2）隱球菌腦膜炎和其它部位隱球菌感染，常用劑量為第一天400mg，隨后每日一次200至400mg。隱球菌感染的療程應根據臨床和真菌學療效確定，但對隱球菌腦膜炎。療程一般至少為6-8周。為防止艾滋病患者隱球菌腦膜炎的復發，在患者完成一全基本療程后，可無限期的給予氟康唑治療，日劑量200mg。 （3）口咽部念珠菌病。常用劑量為50-100mg，每日一次，連續給藥7-14天。必要時，對免疫功能嚴重缺陷患者可延長療程。對牙托引起的口腔萎縮性念珠菌病，常用劑量為50mg，每日一次，連續給藥14天，并同時在放置牙托的部位給予局部抗感染治療。對除生殖系念珠菌病以外的其它粘膜念珠菌感染（如食道炎、非侵入性支氣管炎、肺部感染、念珠菌菌尿癥。皮膚粘膜念珠菌病等），常用有效劑量為每日50-100mg，連續給藥14-30天。為防止艾滋病患者口咽部念珠菌病的復發，在患者完成一個全基本療程后，可每周用藥一次150mg。 （4）氟康唑用于預防念珠菌病的推薦劑量范圍為50-400mg，每日一次，所用劑量可根據患者發生真菌感染的危險程度而定，對有系統性感染高危因素的患者，如已有嚴重或遷延性中性粒細胞減少的患者。推薦劑量為400mg，每日一次。氟康唑應在預計可能出現的中性粒細胞減少癥前數日開始服用，并持續用藥至中性粒細胞計數超過1000/mm3后7日。 （5）地方性深部真菌病，200至400mg，每日一次。療程可長至2年。療程應根據不同的感染而有所差異，球孢子菌病為11-24個月；類球孢子茵病2-17個月；孢子絲茵病為1-16個月；組織胞槳菌病為3-17個月。腎功能受損患者用藥氟康唑主要以藥物原形由尿排出。單劑量給藥治療時不需調整劑量。對接受多劑量氟康唑治療的腎功能受損患者（包括兒童），首劑可給予飽和劑量50至400mg。此后，應按照下表給予每日劑量（根據適應癥）。 3、給藥方法：以不超過10ml/min的速度靜脈滴注，給藥途徑應根據患者的臨床狀態確定。從靜脈改為口服給藥時，不需要改變每日用藥劑量；反過來也是如此。氟康唑注射液由0.9％氯化鈉溶液配制而成，每200mg（每瓶200mg/100ml）中分別含15mmol鈉離子和氯離子。由于氟康唑注射液為鹽水稀釋液，對需要限制鈉鹽或液體攝入量的患者，應考慮液體輸注的速率。

根據臨床個體病例需要，推薦成人按下述日劑量服用(詳見內部說明書)。常規給藥方法：分別在早、中、晚餐前1小時服用。必須用大量液體整片吞服(不能嚼碎)。在急性發作期和維持治療中，為獲得理想的治療效果，建議持續、規律地服用本品。由醫生確定使用療程。國外推薦潰瘍性結腸炎或克羅恩病急性發作期般服藥8~12周。

對氟康唑及其無活性成份、或其它唑類藥物過敏的患者禁用。根據多劑量藥物相互作用的研究結果，多劑量接受氟康唑每日400mg或更高劑量治療的患者禁止同時服用特非那定。接受氟康唑治療的患者禁止同時服用延長QT間期和經過CYP3A4酶代謝的藥物，如西沙比利、阿斯咪唑、匹莫齊特、奎尼丁。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：美沙拉秦可以通過胎盤屏障。目前關于孕婦使用本品的臨床數據有限，尚無相關的流行病學數據。只有在預期的臨床受益大于對胎兒的潛在風險時，孕婦才能使用本品。經口給藥的動物研究表明美沙拉秦對妊娠、胚胎或胎仔發育無直接或間接的不良影響。哺乳：少量美沙拉秦和N-乙酰-5-氨基水楊酸可以通過乳汁分泌。哺乳期婦女使用美沙拉秦的經驗有限。不排除嬰兒會出現腹瀉等過敏反應。只有在預期的臨床受益大于對嬰兒的潛在風險時，哺乳期婦女才能使用本品。兒童用藥：由于缺乏兒童的使用經驗，暫建議兒童不使用本品。老年用藥：高齡患者使用本品應酌減劑量。

本品用于：

1.用于潰瘍性結腸炎的治療：包括急性發作期的治療和防止復發的維持治療；2.用于克羅恩病急性發作期的治療。

1、氟康唑通常耐受良好。某些患者，尤其是那些有嚴重基礎病的患者，如艾滋病和癌癥患者，在接受氟康唑和其它對照藥物治療時觀察到腎功能和血液學檢查結果的改變及肝功能異常（參見注意事項），但尚不明確該結果的臨床意義及與治療藥物的關系。下表為氟康唑治療過程中觀察到的不良反應及其頻率：很常見（≥1/10）；常見（≥1/100至<1/10）；少見（≥1/1,000至≤1/100）；罕見（≥1/10,000至≤1/1,000）；極罕見（≤1/10,000）；未知（現有資料無法確認）。  2、兒科人群：兒科患者臨床試驗記錄的不良事件與實驗室檢查異常的類型及發生率與成年患者大致相同。 

1、肝功能不全患者應慎用氟康唑。偶有患者在使用氟康唑后出現嚴重肝毒性，包括致死性肝毒性，主要發生在有嚴重基礎疾病或情況者。尚未觀察到患者使用氟康唑后出現的肝毒性與其每日用藥量、療程、性別和年齡有關。停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的。氟康唑使用過程中肝功能異常的患者，應密切監查患者有無更嚴重肝損害發生。如患者的臨床癥狀和體征提示出現了與使用氟康唑可能相關的肝損害，應停用氟康唑。氟康唑治療過程中，偶有患者出現剝脫性皮膚反應，如斯一約綜合征及中毒性表皮壞死溶解等。艾滋病患者更易對多種藥物發生嚴重的皮膚反應。如在淺部真菌感染患者服用氟康唑后出現皮疹，應停藥。如侵入性/系統性真菌感染患者出現了皮疹，應對其嚴密監查，一旦出現大泡性損害或多形性紅斑，應立即停用氟康唑。服用氟康唑（每日劑量＜400mg）的患者同時應用特非那定時應予以嚴密監查（參見藥物相互作用）。與其它唑類抗真菌藥相仿，偶有患者服用氟康唑后發生過敏的報道。某些唑類抗真菌藥包括氟康唑，與心電圖中QT間期延長有關。對使用氟康唑的患者進行上市后安全性監測發現，極少數病例報道有QT間期延長和尖端扭轉型室速。這些報道包括伴有多種復雜的危險因素（如：器質性心臟病、電解質紊亂及可能導致上述情況的合并用藥）的危重病例。已有潛在引起心律失常病情的患者應慎用氟康唑。腎功能不全患者應慎用氟康唑。氟康唑為CYP2C9的強效抑制劑和CYP3A4的中效抑制劑。使用氟康唑治療的患者，如同時使用經CYP2C9及CYP3A4代謝且治療窗較窄的藥物時需密切監測。  2、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期用藥：針對數百名孕婦的資料顯示，妊娠前三個月應用氟康唑單劑或重復給藥，劑量低于每天200mg時，未對胎兒造成不良影響。有報道患球孢子菌病的母親接受了大劑量氟康唑（每日400至800mg）3個月或超過3個月的治療后，嬰兒出現了多處先天性異常。這些異常是否與使用氟康唑有關尚不清楚。對動物胎仔的不良反應只有在大劑量用藥并產生母體毒性時才能發生。氟康唑劑量為5或10mg/kg體重時對動物胎仔無影響；在劑量為25和50mg/kg體重或更高劑量時，可觀察到胎仔解剖學變異（多肋，腎盂擴張）及骨化延遲。在劑量為80mg/kg體重（約為人體推薦劑量的20-60倍）至320mg/kg體重范圍時，可引起大鼠胚胎致死數增加并引起胎仔異常，其中包括波狀肋、腭裂和面顱骨骨化異常。這些作用與大鼠雌激素合成受到抑制有關，而且可能是已知的雌激素水平降低對懷孕、器官形成和分娩過程的影響所致。除非患者患有嚴重的、甚至威脅生命的真菌感染，并且預期治療的益處超過對胎兒潛在的危害時，可考慮使用氟康唑，否則妊娠婦女應避免使用本品。  （2）哺乳期用藥：氟康唑在乳汁中的濃度與其血漿濃度相似，因此不推薦哺乳期婦女使用本品。 3、兒童用藥：與成人感染相似，療程應根據治療后的臨床和真菌學反應而確定。兒童每日最高劑量不應超過成人每日最高劑量。氟康唑應每日一次給藥。粘膜念珠菌病，氟康唑每日推薦劑量為3mg/kg體重。為能更迅速的達到穩態濃度，第一天可給予6mg/kg體重飽和劑量。系統性念珠菌病和隱球菌感染，根據疾病的嚴重程度，每日推薦劑量為6至12mg/kg體重。防止艾滋病患兒隱球菌腦膜炎復發：氟康唑推薦劑量6mg/kg，每日一次。為防止免疫功能缺陷患兒經細胞毒化療或放療出現中性粒細胞減少后發生真菌感染的危險，根據中性粒細胞減少的嚴重程度和時間長短，氟康唑的劑量應為每日3-12mg/kg體重（參見用法用量中成人用藥部分，對腎功能受損的患兒參見腎功能受損患者用藥部分）。年齡不大于4周患兒用藥氟康唑自新生兒體內排出緩慢。不大于2周的患兒劑量可按年長小兒，但應每72小時給藥一次。出生后3-4周的患兒，給予相同劑量，每48小時給藥一次。 4、老年用藥：如患者無腎功能受損的表現，應采用常規推薦劑量。對腎功能受損的患者（肌酐清除率＜50ml/min），應調整給藥方案－（參見用法用量中腎功能受損患者用藥部分）。 5、藥物過量：有報告稱氟康唑藥物過量可伴隨幻覺和妄想行為。對用藥過量的患者，應采取對癥治療（支持療法及必要時洗胃）。氟康唑大部分由尿排出，強迫利尿可能增加其清除率。3小時的血液透析治療可使氟康唑的血漿濃度降低約50%。  

1.根據醫生判定，必要時在治療前和治療過程中檢查血象(血細胞分類計數，肝功能參數如ALT或AST，血肌酐)和尿液狀況(試紙)。建議開始治療后14天檢查這些項目，此后每隔4周進一步復查2~3次。如檢查結果正常，每3個月例行檢查一次。如發現其他癥狀，必須立即進行相關檢查。 2.肝功能障礙者應慎用本品。 3.腎功能障礙者勿使用本品。如果治療期間腎功能出現惡化則應考慮美沙拉秦誘導的腎毒性。 4.患有肺功能障礙的患者，特別是哮喘患者，應在醫生的嚴密監控下使用本品治療。 5.對含柳氮磺吡啶的藥物過敏的患者，應在嚴密的醫學監控下使用本品。如出現急性不耐受反應(腹部痙攣、急性腹痛、發熱、嚴重頭痛以及皮疹等癥狀)，須立即停止治療。 6.每片0.5g規格的美沙拉秦腸溶片含有2.1mmol(49mg)鈉。對控制鈉(低鈉或低鹽)飲食的患者服用本品須考慮。 7.極少數情況下，在切除回盲部并同時切除回盲瓣的患者中，可在大便中觀察到未溶解的美沙拉秦腸溶片，這是由于本品快速通過腸道引起的。