鹽酸莫西沙星注射液

吡非尼酮膠囊

本品主要成份為鹽酸莫西沙星。

本品主要成份為：吡非尼酮。

揚子江藥業集團有限公司

北京康蒂尼藥業有限公司

國藥準字H20193203

國藥準字H20133376

1、為了減少耐藥細菌的發生，保持鹽酸莫西沙星和其他抗菌藥物的有效性，鹽酸莫西沙星應該僅用于治療或預防已被證明或強烈懷疑由敏感細菌引起的感染。

用于輕、中度特發性肺間質纖維化。

鹽酸莫西沙星口服制劑和注射劑用于感染性疾?。ㄔ斠娺m應癥）的治療，通用的用法用量如下所示，但必須結合疾病嚴重程度由臨床醫生最終確定。 1、成人劑量、療程和給藥方法 （1）鹽酸莫西沙星的劑量為0.4g（口服或作為靜脈滴注），每24小時一次。治療的持續時間取決于感染的類型：急性細菌性鼻竇炎，每24小時劑量0.4g，持續時間10天；慢性支氣管炎急性發作，持續時間0.4g，持續時間5天；社區獲得性肺炎，每24小時劑量0.4g，持續時間7-14天；非復雜性皮膚和皮膚組織感染，每24小時劑量0.4g，持續時間7天；復雜性皮膚和皮膚組織感染，每24小時劑量0.4g，持續時間7-21天，復雜性腹腔內感染，每24小時劑量0.4g，持續時間5-14天。 （2）靜脈注射劑型給患者（例如，病人無法忍受口服劑型）提供了一個可選擇的給藥途徑。從靜脈切換口服時，無需調整劑量。臨床醫師認為有必要時，可以從開始的靜脈給藥轉換為口服給藥。 （3）給藥方法：鹽酸莫西沙星注射液：臨用前將鹽酸莫西沙星注射液1支（含莫西沙星0.4g）用5%葡萄糖注射液250ml稀釋，每次的滴注時間推薦為不少于90分鐘。稀釋后的混合液在室溫條件下可保持24小時穩定。 2、老年患者：老年人不必調整用藥劑量。 3、腎功能或肝功能不全患者： （1）肝損傷害：肝功能受損的病人（ChildPughAtoC）與健康志愿者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。 （2）腎損害：腎功能受損的病人（包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73cm2）和慢性透析，如血液透析和持續性不臥床腹膜透析的患者無需調整劑量。 4、給藥說明： （1）口服制劑可與食物或不與食物一同服用，飲水不限。 （2）本品（鹽酸莫西沙星注射液）稀釋后應注意檢查有無顆粒物和變色；如有顆粒物出現，或者溶液顏色改變不得使用。 （3）鹽酸莫西沙星注射液為靜脈注射劑，只能用于靜脈滴注，不能用于動脈內、肌內、鞘內注射，不能腹膜內或皮下給藥。 （4）與多價陽離子藥物相互作用。 （5）在應用含有鎂、鋁、鐵或鋅，包括抗酸劑、硫糖鋁、多種維生素和去羥肌苷咀嚼/緩釋片或小兒口服液之前至少4小時或8小時后給予鹽酸莫西沙星。 5、藥物相容性：莫西沙星可以與一些相容的溶液一同滴注。下列注射液與鹽酸莫西沙星注射液的混合液在室溫條件下可保持穩定24小時以上，因此被認為是可以合并給藥的：5%葡萄糖注射液。 6、種族差異：對高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進行了可能的種族間差別試驗，未發現臨床相關的藥代動力學差別。因此，不同種族間不必調整藥物劑量。

本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時，吡非尼酮在血液中濃度會明顯升高...

1、已知對莫西沙星或其他喹諾酮類或任何輔料過敏者。 2、妊娠和哺乳期婦女禁用。 3、由于缺乏患有肝功能嚴重損傷（ChildPughC級）的患者和轉氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的臨床數據，該藥在這類患者中禁用。 4、18歲以下患者禁用。

根據國外資料，在參與安全性評價試驗的265例受試者中，有233例（87.9％）確認出現副作用。主要為光過敏癥137例（51.7％）、食欲不振61例（23.0％）、胃部不適37例（14％）、惡心53例（20.0％）。 此外，安全性評價的256例試驗對象中有120例出現了血液生化的異常。主要異常為有53例γ谷氨酰轉肽酶（γ-GTP）升高（20.0％）。 1.嚴重不良反應 （1）肝功能損害、黃疸(0.1％-1％)：隨天門冬氨酸氨基轉移酶（AST)、丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)等的升高而出現的肝功能損害，甚至可能會發生肝功能衰竭，所以要認真進行定期的檢查，確認異常情況發生時，要停止用藥，并進行適當的處理。 （2）嚴重的過敏反應（超敏反應），如：面部腫脹、喉頭水腫、呼吸困難、喘憋等。 （3）嚴重的光敏反應罕見，日光或紫外燈照射可致嚴重皮膚光敏反應，如水皰和/或明顯的剝脫。在服藥其間需盡量避開日光或紫外燈的照射。外出時需涂抹防曬乳、穿戴防曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光下。 2.其他不良反應（詳見說明書）

孕婦及哺乳期婦女用藥：1、不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應用本品，因尚未清楚本品對未出生嬰兒的風險。在大鼠試驗中，確認出現時懷孕周期延長或導致出生率降低，并有向嬰兒轉移的現象。另外，在兔試驗中，確認導致出現流產或早產現象?？傊?，在很多動物實驗中都發生致畸現象。 2、哺乳期婦女，應避免母乳喂養。在大鼠實驗中，可檢測到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會抑制新生兒體重增加。 兒童用藥：本品對于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。 老年用藥：一般的老年人生理機能都有所下降，

1、為了減少耐藥細菌的發生，保持鹽酸莫西沙星和其他抗菌藥物的有效性，鹽酸莫西沙星應該僅用于治療或預防已被證明或強烈懷疑由敏感細菌引起的感染。

用于輕、中度特發性肺間質纖維化。

文獻報道的鹽酸莫西沙星片和鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的不良反應情況如下。這些不良反應以0.4g莫西沙星（口服、序貫療法[靜脈滴注/口服]或僅經靜脈用藥）的全部臨床研究為基礎，按照CIOMSIII頻率分類整理如下： 1、嚴重和其他重要的不良反應：肌腱和肌腱斷裂、QT間期延長、過敏反應、其他嚴重反應，有時是致命的反應、中樞神經系統的影響、艱難梭菌相關性腹瀉、周圍神經病變、光敏性/光毒性、細菌耐藥性發生。 2、臨床試驗的經驗：由于臨床試驗在各種不同條件下進行，在臨床實驗中觀察到的藥物不良反應發生率不能直接與另一種藥物比較，可能也不能反映實際發生率。下面數據描述的是在不同條件下71項鹽酸莫西沙星同活性藥物對照的II~IV期臨床試驗。共14981例患者應用鹽酸莫西沙星，平均年齡為50歲（約73%的人口是65歲），50%為男性，63%是白人，12%是亞裔，9%是黑人。患者接受0.4g鹽酸莫西沙星每日一次，口服、靜脈滴注或序貫給藥（靜脈滴注后改為口服）。治療時間通常是6-10天，平均治療天數為9天。5%的患者由于發生不良事件停止使用鹽酸莫西沙星。4.1%的患者口服0.4g鹽酸莫西沙星，3.9%的患者靜脈給藥0.4g，8.2%的患者采用序貫療法0.4g口服/靜脈給藥。在口服0.4g劑量的患者中，導致停藥的最常見不良事件是惡心（0.8%）、腹瀉（0.5%）、頭暈（0.5%）、嘔吐（0.4%）。在靜脈滴注400毫克劑量的患者中，導致停藥的最常見不良事件是皮疹（0.5%）。在注射/口服序貫治療劑量的患者中，導致停藥的最常見不良事件是腹瀉（0.5%）和發熱（0.4%）。在接受鹽酸莫西沙星治療的患者中，不良反應≥1%和不太常見的不良反應（發生率在0.1至<1%）分別顯示在表2和表3中。最常見的藥物不良反應（≥3%）有惡心、腹瀉、頭痛、頭暈。 3、上市后的經驗 上市以后并且確認服用過鹽酸莫西沙星以后所報導的不良反應。因為這些事件都是由大小不同的群體自發報導的，所以并不能夠可靠估計他們發生的頻率或建立一個與藥物暴露的因果關系。 （1）血液和淋巴系統疾病：粒細胞缺乏癥、全血細胞減少癥。 （2）心臟疾?。菏倚钥焖傩托穆墒С＃òㄔ诜浅：币姷那闆r下心臟驟停和尖端扭轉型室性心動過速），通常在患者并發嚴重的藥物性心律失常時發生。 （3）肝膽管疾病：肝炎（主要是淤膽型）、肝臟衰竭（包括死亡病例）、黃疸、急性肝壞死。 （4）免疫系統疾?。哼^敏反應、過敏性休克、血管性水腫（包括喉頭水腫）。 （5）肌肉骨骼和結締組織疾?。弘鞌嗔?。 （6）神經系統疾?。簠f調障礙、步態異常、重癥肌無力（加?。?。 （7）精神疾?。壕癫》磻ê苌僮罱K自我危害行為）。 （8）腎臟和泌尿系統疾?。耗I功能障礙、間質性腎炎。 （9）呼吸、胸和縱隔疾?。哼^敏性肺炎。 （10）皮膚和皮下組織病變：光敏性/光毒性反應、史蒂文斯—約翰遜綜合癥、中毒性表皮壞死松解癥。

藥理作用 特發性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎癥細胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關。 ?吡非尼酮的作用機制尚不完全清楚。研究結果顯示，吡非尼酮能減少對多種刺激引起的炎癥細胞積聚，減弱成纖維細胞受到細胞生長因子如轉化生長因子β(TGF-β)和血小板衍生生長因子(PDGF)刺激后引起的細胞增殖、纖維化相關蛋白和細胞因子產生以及細胞外基質的合成和積聚。動物肺纖維化模型（博來霉素和移植導致的纖維化）試驗結果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。 毒理研究 遺傳毒性：吡非尼酮Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、人鼠肝細胞UDS試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。CHL細胞光致突變試驗中，紫外光存在下，吡非尼酮結果陽性。 生殖毒性：雄性和雌性大鼠經口給予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未見對生育力或胎仔發育的不良影響：大鼠1000mg/kg和家免300mg/kg中未見致畸作用。大鼠在劑量>450mg/kg時可見發情周期延長和周期不規律，>1000mg/kg時可見孕期延長和胎仔發育遲緩。吡非尼酮和／或其代謝物在喃乳期大鼠乳汁中排出，

1、腱末端病，跟腱斷裂：喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種最常見的不良反應包括跟腱，跟腱破裂，可能需要手術修復。在肩，手部，肱二頭肌，拇指和其他肌腱點出現肌腱炎和肌腱斷裂也有報道。這種風險在60歲以上老年患者，服用皮質類固醇藥物患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者進一步增加。除了年齡和使用皮質類固醇的因素外，另可獨立地增加肌腱斷裂的風險的因素包括劇烈的體力活動，腎功能衰竭，和以前的肌腱疾病，如類風濕關節炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發生在沒有上述風險因素的服用氟喹諾酮類藥物的患者中。肌腱斷裂可發生在治療過程中或治療結束后;在治療結束數月后發生肌腱斷裂亦有報道。在病人發生疼痛，腫脹，炎癥或肌腱斷裂后，應停止應用AVELOX。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后，應建議患者休息，并與醫師聯系，換用非喹諾酮類抗生素藥物。 2、重癥肌無力加重：氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，有神經肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀。上市后的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支持，和患有重癥肌無力患者使用喹諾酮藥物相關。避免患有重癥肌無力的患者使用莫西沙星。 3、QT間期延長：鹽酸莫西沙星已被證明可使某些病人的心電圖QT間期延長?？诜?.4g的鹽酸莫西沙星，從給藥前至鹽酸莫西沙星達最大濃度時，平均QTc變化為6msec。靜脈滴注0.4g的鹽酸莫西沙星（每天靜滴時間為1小時），從給藥前至給藥第1天時，平均QTc變化為10msec，第3天平均QTc變化為7msec。由于缺乏這些病人的用藥經驗，該藥物應避免用于已知QT間期延長的患者，低鉀血癥患者和接受抗心律失常IA類藥物（例如，奎尼丁，普魯卡因胺）或III類藥物（例如，胺碘酮，索他洛爾）的患者。尚未進行莫西沙和其他延長QT間期的藥物如西沙必利，紅霉素，抗精神病藥物，和三環抗抑郁藥的藥代動力學研究，不能排除鹽酸莫西沙星和這些藥物具有疊加效果，因此，同時給予莫西沙星和這些藥物時應謹慎。在上市前臨床試驗中，心血管不良事件的發生率在798個使用莫西沙星的患者和同時接受已知可致QT間期延長藥物的對照患者中是相似的。對具有心律失常或可能導致心律失常的患者應謹慎使用莫西沙星，如心動過緩，急性心肌缺血。QT間期延長的程度會隨著藥物濃度或者靜脈制劑的輸液速率的增加而增加。因此，不應超過推薦劑量或輸注速度。QT間期延長可能導致室性心律失常的風險增加，包括尖端扭轉。在鹽酸莫西沙星超過15500例的對照臨床研究中，包括759例患者在開始治療時為低血鉀的患者，沒有由于QT間期延長導致的心血管疾病發病率或死亡率的增加。在上市后的觀察性研究中，超過18000例鹽酸莫西沙星片劑治療的患者的死亡率沒有增加，這些病人未進行心電圖的檢測。老年患者使用鹽酸莫西沙星可能會更容易引起藥物相關的QT間期延長。此外，在輕度、中度或重度肝硬化的患者使用鹽酸莫西沙星應謹慎。 4、過敏反應：接受喹諾酮類藥物治療的患者，包括鹽酸莫西沙星，已報道發生嚴重的過敏，一些患者在第一次給藥后即發生。有些反應伴隨著心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應，需要腎上腺素緊急治療。莫西沙星應在第一次出現皮疹或其他任何過敏跡象時停止應用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。 5、其他嚴重并且有時致命的反應：在接受喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星治療的患者，已有出現其他嚴重、有時是致命的事件的報道。這些事件中有些是由于過敏，有些則病因不明。這些事件可能是嚴重的，通常發生多個劑量給藥后。臨床表現可包括以下的一個或多個指證：發熱、皮疹、、嚴重的皮膚反應（例如，中毒性表皮壞死，史蒂文斯約翰遜綜合征）： （1）血管炎；關節痛；肌痛；血清病；過敏性肺炎；急性間質性腎炎；腎功能不全或衰竭； （2）肝炎、黃疸、急性肝壞死；貧血、血小板減少癥、溶血性貧血和再生障礙性貧血等，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少癥、粒細胞缺乏癥、全血細胞減少癥，和/或其他血液系統異常；藥物應在第一次出現皮疹、黃疸，或任何其他過敏表現時立即停止并且采取措施。 6、中樞神經系統的影響：喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，可能導致中樞神經（中樞神經系統）的事件，包括：緊張、激動、失眠、焦慮、惡夢或偏執狂。患者接受喹諾酮類藥物發生驚厥已被報道。喹諾酮類藥物也可能導致中樞神經（中樞神經系統）的事件包括：頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑郁和很少的自殺念頭或行為。這些反應可能發生在的第一劑量后。如果這些反應發生在患者接受鹽酸莫西沙星時，應停止給藥并采取適當的措施。如同所有的喹諾酮類，鹽酸莫西沙星對已知或懷疑有中樞神經系統疾病的患者（例如，嚴重的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風險因素（如有發作傾向或發作閾值降低）應謹慎使用。 7、艱難梭菌相關性腹瀉：幾乎所有的抗菌劑均出現過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，包括鹽酸莫西沙星，嚴重程度的從輕度腹瀉至嚴重結腸炎?？咕鷦┲委?，使結腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過度生長。艱難梭菌產生的毒素A和B，是艱難梭菌相關性腹瀉的的原因。高毒性的梭菌引起的發病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，并可能需要結腸切除術。在接收抗生素治療后，出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發生在應用抗菌藥物治療后兩個月，因此仔細的病史詢問是必要的。如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉，目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素可能需要停止。適當補充液體和電解質，補充蛋白質，應用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現臨床指證時應進行手術評價。 8、周圍神經病變：已有報道患者接受喹諾酮類產生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經病，影響小和/或大的軸索，致皮膚感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。 9、動物的關節病：口服鹽酸莫西沙星引起未成熟犬跛行。負重關節的組織病理學檢查發現這些狗軟骨永久性改變。相關喹諾酮類藥物也產生負重關節的軟骨糜爛，以及在未成熟的各種動物物種產生其他關節癥狀。 10、光敏性/光毒性：在應用喹諾酮類抗生素后暴露于陽光或紫外線照射下，會發生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，后者可能表現過度的曬傷反應（例如，燃燒、紅斑、水泡、、滲出、水腫），常在暴露于光的部位出現（通常是，脖子的“V”型區域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過度暴露于光源下。發生光毒性反應時應停用藥物。 11、細菌耐藥性的發生：在沒有證據或強烈懷疑細菌感染的情況下，或者缺乏預防性應用指證的情況下，使用鹽酸莫西沙星并不能使患者受益，反而會增加細菌耐藥性的發生。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：懷孕類別C。動物研究顯示莫西沙星有生殖毒性，但對人的潛在威脅性尚不明確。人類在懷孕期間使用莫西沙星的安全性尚未被證實，兒童服用喹諾酮類可引起可逆性關節損傷。因此，鹽酸莫西沙星禁用于妊娠期婦女。 （2）哺乳期婦女：與其它喹諾酮類藥物相同，莫西沙星可造成未成年試驗動物負重關節的軟骨損傷。臨床研究證實小量的鹽酸莫西沙星可以分布到人類的乳汁中，尚缺乏哺乳期婦女的研究數據。因此，鹽酸莫西沙星禁用于哺乳期婦女。 13、兒童用藥：鹽酸莫西沙星會導致幼年動物關節病，莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。因此，18歲以下患者禁用。 14、老年用藥：老年患者在使用喹諾酮類藥物時會增加肌腱損傷包括肌腱斷裂的風險，在患者接受伴隨的皮質類固醇治療時這種風險會進一步增加。腱炎或腱斷裂可以涉及跟腱、手、肩或其他肌腱所在位置，可能發生在治療期間或完成治療之后；在使用氟喹諾酮類治療幾個月后發生的案例已經被報道。在開具老年患者尤其是同時使用皮質類固醇的老年患者的處方時應謹慎，患者應該被告知這個潛在的副作用，如果發生任何癥狀的腱炎或腱斷裂應建議停止鹽酸莫西沙星并且聯系他們的醫療保健提供者。在一項單一劑量臨床試驗中，接受口服鹽酸莫西沙星的患者中有23%的病人大于或等于65歲，9%是大于或等于75歲。臨床試驗數據證明，65歲及以上的老年患者口服鹽酸莫西沙星的安全性和有效性與普通成年人想比無差異。在靜脈使用鹽酸莫西沙星的試驗中，其中患者年齡65周歲及以上的占42％，年齡75周歲及以上的占23％。臨床試驗數據表明，65周歲及以上的患者靜脈使用拜復樂的安全性與對照組一致?？傮w上，老年患者使用藥物后更容易出現QT間期延長。因此，該藥應避免用于QT間期延長的病人、患有低鉀血癥病人及接受Ia類（如：奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（如：胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物治療的病人。 15、藥物過量： （1）單次口服最大劑量至2.8克時并不會引起任何顯著的不良事件。如出現急性過量的情況，應排空胃并保持充足的水分。由于可能會引起患者QT間期延長，應及時安排心電監護，并仔細觀察，根據病人臨床情況給予患者適當的支持治療?？诜钚蕴亢罂捎行Х乐鼓魃承窍到y暴露的過量增加。約3％和9％的莫西沙星以及其代謝產物2％和4.5％的葡萄糖醛酸可分別通過持續性不臥床腹膜透析和血液透析除去。 （2）單次口服拜復樂2000mg/Kg，500mg/Kg和1500mg/Kg的劑量分別對大鼠，小鼠和獼猴是致命的。小鼠和大鼠靜脈注射最小致死劑量為100mg/Kg。不良臨床癥狀包括中樞神經系統和胃腸道反應，如活動減少、嗜睡、震顫、抽搐、嘔吐和腹瀉。

1、在本品的臨床試驗中僅發現木品可以改善輕中度特發性肺間質纖維化患者的肺功能指標，尚未發現木品可以逆轉肺纖維化，故重度特發性肺間質纖維化患者應用本品可能無法受益。 2、慎用（以下患者慎重使用） （1）肝功能受損的患者，應用本品可能會進一步換害肝功能或者使之惡化，輕度或中度肝功能不全患者慎用：重度肝病患者禁用；肝病患者在使用本品前及使用過程中均應定期檢查肝功能。 （2）尚缺少腎功能受損的患者使用本品數據，患有嚴重的腎病或需透析治療者禁用。 （3）高齡者詳見[老年患者的使用]。 3、重要的基本注意事項 （1）本品可導致嚴重的過敏反應，長期暴露在光線下，有導致皮膚癌的可能。使用時要事先對患者進行詳細說明，包括： ①外山時應穿長袖衣服、戴帽子、使用遮陽傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接暴露接觸紫外線。 ②如出現皮疹、瘙癢等，立刻與醫生聯系。 ③盡量避免合并使用其他藥物，如四環素抗生素類藥物（多西環素）等。因其可增加光敏反應的機率。 （2）應用本品會發生嗜睡、頭暈等相關情況， 因此使用本藥的患者不要駕車或從事危險的機器操作。若患者在服藥期間不得不參加某些依賴反應力、動作協調能力而完成的運動，則