米麗先(硫酸阿米卡星氯化鈉注射液)

復方環磷酰胺片

本品主要成分為硫酸阿米卡星。

本品為復方制劑，其組分為環磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

揚子江藥業集團有限公司

天津金世制藥有限公司

國藥準字H19990323

國藥準字H12021006

1、本品用于對硫酸阿米卡星敏感的革蘭氏陰性菌，包括假單胞菌屬菌，大腸桿菌，變形菌屬菌(吲哚陰性和陽性)、普羅威登斯菌屬菌、克雷伯沙雷菌屬菌、腸桿菌屬菌和不動桿菌屬菌，以及葡萄球菌屬菌等所引起的下列嚴重感染的短期治療：敗血癥，包括新生兒敗血癥；呼吸系統感染；骨骼和關節感染；中樞神經系統感染，包括腦膜炎等；皮膚和軟組織感染，包括燒傷和術后感染(包括血管手術)等；胃腸道感染，包括腹膜炎等；復雜性和遷延性尿路感染；

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、緩慢靜脈滴注，滴注時間一般為每次30-60分鐘，嬰兒滴注時間要達到1-2小時。 2、對于腎功能正常的成人、兒童以及幼兒的推薦劑量是15mg/kg/天，以相同的用藥間隔時間分成2-3個相同的劑量，即每12小時給予7.5mg/kg或每8小時給予5mg/kg，較胖的患者劑量不能超過1.5g/天。 3、對于新生兒來說，推薦首先使用負荷劑量10mg/kg，然后每12小時給予7.5mg/kg。 4、當用于不復雜的尿路感染時，每天兩次給予250mg阿米卡星是合適的。 5、治療期間應盡可能定期的測定血藥濃度的峰值和谷底值。峰值超過35mg/ml（給予后30-90min）或者谷底值（在下次給予前）高于10mg/ml者應該避免出現。根據要求應調整劑量。本品療程以7-10天為宜。 （1）如果可行，應該盡量減少療程從而減少治療期限。無論用什么方式給藥，每天的總的劑量都不能超過15mg/kg/天。對于復雜的嚴重的感染，治療時間可以超過10天，但阿米卡星的使用應該被重新評價。 （2）如果持續使用，阿米卡星的血藥濃度、腎臟、聽覺以及前庭的功能都應該進行監測。對阿米卡星敏感的菌群所導致的不復雜的感染來說，使用推薦劑量后應該在24小時或48小時后就產生作用。 （3）如果3至5天后仍沒有出現明確的臨床效果，那么治療就應該停止，來重新評價所感染的菌群的藥物敏感性。 （4）對于腎臟功能不全患者的劑量調整方案如下：如果有可能，應該通過合適的方法來監測血液中的阿米卡星的濃度。腎臟損傷的病人的給藥方法可以有兩種方式調整：劑量不變，延長每次給藥的間隔時間；或者間隔時間不變，減少每次用藥的劑量。兩種方式都要以患者的肌酐清除率和血肌酐的含量為依據。因為這些參數與氨基糖甙類藥物在腎損傷患者中代謝的半衰期密切相關。這些給藥方案應該與臨床和實驗的仔細觀測相符合，并且在必要時調整方案。但是當進行透析時兩種方法都不能使用。劑量不變延長給藥間隔-如果無法測定肌酐清除率并且病人情況穩定，那么每次給藥的間隔時間（以小時表示）為血肌酐含量的數值乘以9。例如如果血肌酐的濃度為2mg/100ml，那么給藥方案就應該是推薦劑量（7.5mg/kg）每次間隔時間為18小時。間隔時間不變而減少每次劑量-對于腎臟損傷的病人來說，如果給藥間隔時間不變，那么就應該減少每次給予的劑量。血中的阿米卡星的濃度要準確測定為避免濃度超過35μg/ml。如果無法測定血藥濃度，病人情況良好，那么血肌酐濃度和肌酐清除率的值是最易獲得的可靠指標來判定腎損傷的程度，作為用藥劑量的指導。首先，首次給予一個正常劑量，7.5mg/kg，即負荷劑量。這個負荷劑量與正常所推薦的劑量一樣，都是通過以上述腎功能正常的患者來計算的。 （5）為了決定每12小時間隔時間的維持劑量的大小，負荷劑量應該根據肌酐清除率的降低程度而相應減少，一個替代辦法是根據病人的血肌酐濃度將正常推薦劑量分散，從而減少給藥劑量，（以12小時為間隔時間，這是對于那些血肌酐的濃度已知的患者而言）。 上述的給藥方案并不是需要嚴格執行的，只是在阿米卡星的血藥濃度無法測定的情況下提供一個指導原則。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

1、對阿米卡星過敏者禁用。 2、有對氨基糖甙類藥物過敏史或嚴重毒性反應者禁用。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關。 環磷酰胺的代謝產物可產生嚴重的出血性膀胱炎，大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當大劑量環磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時給予時，可產生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。 環磷酰胺可引起生殖系統毒性，如停經或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環磷酰胺可產生繼發性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時，易發生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異?；蛞暳δ：?。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個月，由于環磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復方環磷胺片治療時必須終止哺乳。兒童用藥：本品進進行該項實驗且無可靠參考文獻。老年用藥：本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

1、本品用于對硫酸阿米卡星敏感的革蘭氏陰性菌，包括假單胞菌屬菌，大腸桿菌，變形菌屬菌(吲哚陰性和陽性)、普羅威登斯菌屬菌、克雷伯沙雷菌屬菌、腸桿菌屬菌和不動桿菌屬菌，以及葡萄球菌屬菌等所引起的下列嚴重感染的短期治療：敗血癥，包括新生兒敗血癥；呼吸系統感染；骨骼和關節感染；中樞神經系統感染，包括腦膜炎等；皮膚和軟組織感染，包括燒傷和術后感染(包括血管手術)等；胃腸道感染，包括腹膜炎等；復雜性和遷延性尿路感染；

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

所有的氨基糖甙類藥物都可能導致聽覺、前庭和腎臟的毒性以及神經肌肉阻滯（參見注意事項）?，F在或過去有過腎臟損害的，用其它耳毒性或腎毒性藥物的，以及長期超量使用該類藥物的患者以上副作用的發生率會隨之增加。本品的主要不良反應如下： 1、神經毒性：耳毒性，對第八對腦神經的毒性作用會導致聽覺喪失，平衡性喪失或者兩者同時發生。阿米卡星主要影響聽覺功能。耳蝸的損害包括高頻性耳聾并且通常發生在臨床出現聽力喪失的癥狀之前。 2、神經毒性：神經肌肉阻滯，使用氨基糖甙類藥物后可發生急性肌肉麻痹和呼吸暫停。 3、腎毒性：血肌酐的升高，蛋白尿，出現紅細胞、白細胞、管型，氨質血癥以及少尿癥狀都有過報道。當停止使用藥物這些腎毒性表現是可逆的。 4、其它：除了上述的一些反應外，還有一些其他反應，例如皮疹、藥源性發熱、頭疼、感覺異常、震顫、惡心和嘔吐、嗜酸性粒細胞增多、關節痛、貧血和低血壓等。

1、由于非腸道給予的氨基糖甙類藥物具有耳毒性和腎毒性，并且使用14天以上的安全性評價也還沒有相關的資料。因此對于使用這類藥物的病人需要密切的臨床觀察。 2、神經毒性：其主要的表現是前庭和持續性雙側聽覺神經毒性，當使用了超大劑量的藥物的病人，無論是先前已經有腎臟的損害還是腎功能正常都可以發生這種神經毒性。當然氨基糖甙類藥物對于已經有腎臟損害的病人其產生神經毒性的風險性更大。高頻耳聾通常首先出現，且能夠被聽覺測試檢查出來。如果發生眩暈，表明有前庭損害。神經毒性的其他表現還有麻木、皮膚針刺感、肌顫和驚厥等。氨基糖甙類藥物導致的聽覺損害的風險性隨著血藥濃度的峰值和谷值的增加而增加。有的病人在治療期間會有耳蝸的損害，但沒有出現癥狀，必須警告他們藥物有可能對第八對腦神經有損傷，而且即使藥物停止以后，也有可能發生全部或部分的不可逆性的雙側耳聾。氨基糖甙藥物的耳毒性通常是不可逆的。 3、腎毒性：氨基糖甙類藥物還具有腎毒性。對于那些有腎臟損害或長期超量使用這類藥物的病人其產生腎毒性的風險性更大。那些已知腎臟損害的或者懷疑有腎損害的病人，要在治療開始就密切注意腎臟和第八對腦神經的功能，以及治療的最初階段其腎臟功能是完好的，但治療期間出現腎臟損害的表現的病人也要密切注意。如果可行，要監測氨基糖甙藥物的血藥濃度以保證其達到治療濃度并避免其產生可能的毒性，使得其血中濃度的峰值小于35mg/ml。尿液的比重的下降、尿蛋白的增加以及細胞和管性出現都要密切檢查。血中尿素氮、肌酐或者肌酐清除率都應該定期監測。對于那些年齡已足夠大的病人其聽力量表應該建立，特別是那些高風險人群。一旦有證據表明病人產生耳毒性（眩暈、頭昏、耳鳴、轟鳴及聽力喪失）或腎毒性，那么立刻需要停止給藥或者調整劑量。 4、有報道表明在非腸道給予、局部注射（例如在矯形外科或胃腸道激惹表現或者局部治療膿胸時）以及口服氨基糖甙類藥物后會出現神經肌肉阻滯和呼吸麻痹。無論采用哪種途徑給予氨基糖甙類藥物，這些癥狀產生的可能性都是要考慮的，特別是那些正進行麻醉或給予了神經肌肉阻滯藥（例如筒箭毒堿，琥珀酰膽堿，十羥季胺）或者接受了大量檸檬酸鹽抗凝的血液的病人。如果阻滯發生，鈣鹽可以逆轉這些表現，但是機械通氣是需要的。 5、由于阿米卡星在腎臟分泌系統具有較高濃度，患者應該多喝水來減輕對腎小管的化學刺激。在開始治療前以及治療期間每天都應該用常規方法來監測腎臟功能。如果腎臟激惹癥狀出現（例如管型、白細胞或紅細胞，或者蛋白尿），應該增加飲水量。 6、如果其它腎臟功能損害的表現出現例如肌酐清除率下降、尿比重降低，血尿素氮、肌酐增加，或者少尿，那么藥物劑量應該減少（參看用法與用量）。如果出現氮質血癥或者漸進尿排泄減少，那么立刻停止該藥物治療。 7、體外研究發現氨基糖甙類與β-內酰胺抗生素（青霉素或先鋒霉素）聯合會導致交叉過敏。當由不同給藥途徑給予基糖甙類藥物或青霉素型藥物會導致半衰期降低和血藥濃度降低。 9、氨基糖甙類藥物的交叉過敏也已經被證實。當與其它抗生素合用時，阿米卡星會導致不敏感的菌群過分生長，如果這些情況發生，應該制定合適的治療措施。

1.下列情況應慎用：骨髓抑制、有痛風病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿素結石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細胞計數及分類、血小板計數，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現尿酸性腎病時，可采用以下的方法預防，大量補液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當腫瘤細胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴重骨髓抑制，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細胞減少（特別是粒細胞減少）或血小板減少，應停用本品。 7.對診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。