鹽酸利托君注射液

妥布霉素滴眼液

本品主要成分為鹽酸利托君。

活性成份:妥布霉素。

濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司

s.a. ALCON-COUVREUR n.v.

國藥準(zhǔn)字H20093498

注冊證號H20140811

本品預(yù)防妊娠20周以后的早產(chǎn)。目前本品用于子宮頸開口大于4cm或開全80%以上時的有效性和安全性尚未確立。

本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應(yīng)用妥布霉素時，應(yīng)注意觀察細(xì)菌感染的控制情況。

診斷為早產(chǎn)并適用本品，最初用靜脈滴注，隨后口服維持治療，密切監(jiān)測子宮收縮和副作用，以確定最佳用量。 1、靜脈滴注：根據(jù)孕婦情況，滴注時要經(jīng)常監(jiān)測妊娠子宮收縮頻率、心率、血壓和胎兒的心率。取本品2支共100mg用靜滴溶液500ml稀釋為100mg/500ml（0.2mg/ml）的溶液，靜滴時應(yīng)保持左側(cè)姿勢，以減少低血壓危險。密切觀察滴注速度，使用可控制的輸注裝置或調(diào)整分鐘滴數(shù)。開始時應(yīng)控制滴速使劑量為0.05mg/min（5滴/分鐘，20滴/ml），每10分鐘增加0.05mg/分鐘（增加5滴/分），直至達(dá)到預(yù)期效果，通常保持在0.15mg/min-0.35mg/min（15-35滴/分），待宮縮停止，繼續(xù)輸注至少12-18小時。 2、輸注液應(yīng)用5%葡萄糖溶液，對糖尿病患者可用生理鹽水稀釋液。配制輸注液變色、有沉淀物、顆粒物或配制超過48小時，不得使用。維持治療可采用片劑（見片劑說明書）或遵醫(yī)囑。

輕度及中度感染的患者，每4小時一次;重度感染的患者每次2滴，每小時一次。或白天滴用滴眼液，晚上使用眼膏。

1、本品禁用于妊娠不足20周的孕婦，禁用于延長妊娠對孕婦和胎兒構(gòu)成危險的情況，包括：分娩前任何原因的大出血，特別是前置胎盤及胎盤剝落。 2、子癇及嚴(yán)重的先兆子癇。 3、胎死腹中。 4、絨毛膜羊膜炎。 5、孕婦有心臟病及危及心臟機(jī)能的情況。 6、肺性高血壓。 7、孕婦甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。 8、未控制之糖尿病患者。 9、重度高血壓。 10、對本品中任何成份過敏者。

常見的不良反應(yīng)為眼局部的毒副作用與過敏反應(yīng)，如眼瞼發(fā)癢與紅腫、結(jié)膜紅斑，發(fā)生率低于3%；局部應(yīng)用其他氨基糖類甙線抗生素也會出現(xiàn)這些不良反應(yīng)。尚無應(yīng)用妥布霉素出現(xiàn)其他不良反應(yīng)的臨床報道。但是如果將眼用妥布霉素滴眼液與氨基糖甙類抗生素全身聯(lián)合用藥，就應(yīng)注意監(jiān)測血清中總的藥物濃度。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：對三種動物進(jìn)行的生殖實驗研究，應(yīng)用妥布霉素，劑量為人體全身通常用藥的33倍，未出現(xiàn)生育力下降或胎兒損害。但目前尚無證據(jù)確鑿的有關(guān)孕婦的臨床研究報告，因此孕婦只有在確實必要時才可使用本品。2.哺乳期婦女：由于哺乳時可能會產(chǎn)生不良反應(yīng)，建議根據(jù)臨床權(quán)衡利弊，或者停止哺乳或者停止用藥。兒童用藥：臨床研究顯示妥布霉素能安全、有效地應(yīng)用于兒童患者。老年用藥：未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。

本品預(yù)防妊娠20周以后的早產(chǎn)。目前本品用于子宮頸開口大于4cm或開全80%以上時的有效性和安全性尚未確立。

本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應(yīng)用妥布霉素時，應(yīng)注意觀察細(xì)菌感染的控制情況。

本品的不良反應(yīng)與β-交感神經(jīng)作用有關(guān)，通常可以通過調(diào)整劑量來控制。 1、靜脈輸注常出現(xiàn)孕婦和胎兒心跳速率增加，對健康孕婦心跳速率宜避免超過140次/分。適當(dāng)減少劑量或停止輸注會很快恢復(fù)正常。 2、嚴(yán)重不良反應(yīng)：肺水腫、肺水腫合并心功能不全、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、心律不齊、在多胎妊娠情況下，有給予麻醉藥后立即從心律不齊轉(zhuǎn)為心臟驟停報道、橫紋肌溶解癥（肌肉痛、無力感、CPK升高、血和尿中的肌紅蛋白升高）、新生兒腸閉塞、新生兒心室中隔肥大、因β2受體激動劑所致的血清鉀低下、休克、黃疸、Stenvens-Johnson綜合癥。 3、其他不良反應(yīng)： （1）心血管系統(tǒng)：室上性心動過速、心季、心動過速、有時出現(xiàn)面色潮紅、胸痛、呼吸困難、罕見心電圖異常（ST-T的異常）、顏面疼痛，胎兒的心動過速、心律不齊。 （2）肝臟：有時出現(xiàn)肝功能的損害（GOT、GPT等的升高）。血液系統(tǒng)：罕見血小板減少。 （3）精神神經(jīng)系統(tǒng)：有時出現(xiàn)振顫、麻木感、頭痛、四肢末端發(fā)熱感、無力感、罕見出汗、眩暈。 （4）消化系統(tǒng)：有時有惡心感、嘔吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺腫脹。 （5）過敏癥：有時出現(xiàn)出皮疹、瘩癢、罕見紅斑、腫脹。 （6）給藥部位：有時會有血管痛、靜脈炎出現(xiàn)。 （7）其他：一過性血糖升高、CPK升高、有時出現(xiàn)尿糖的變化、發(fā)熱，罕見出冷汗。 4、孕婦用過β-擬交感神經(jīng)劑其嬰兒有低血鈣、低血糖、腸梗阻的癥狀，但很少見。

1.體外實驗顯示妥布霉素對下列菌種有特殊療效：葡萄球菌：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及對青霉素耐藥的菌種。鏈球菌：A組溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌及肺炎鏈球菌，綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣大腸桿菌、奇異變形桿菌（吲哚陰性）與吲哚陽性變形桿菌、流感嗜血桿菌與結(jié)膜炎嗜血桿菌、結(jié)膜炎摩拉克、Acinetobacter cal coaceticus(Herellea vaginacola)、奈瑟菌屬。2.細(xì)菌敏感性實驗顯示，對慶大霉素耐藥的菌種，對妥布霉素仍然敏感。目前尚未發(fā)現(xiàn)對妥布霉素有耐藥性的菌屬，但長期使用可能會產(chǎn)生細(xì)菌的耐藥性。

1、對于緊急入院的患者，醫(yī)生應(yīng)對子宮頸口的開大、展平及出血情況進(jìn)行綜合評價，制定安全的給藥方案后，嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下給藥，應(yīng)避免不必要的用藥。 2、靜脈滴注時，應(yīng)密切監(jiān)測孕婦的血壓、脈搏及胎兒心跳速率。密切關(guān)注胎兒情況，特別是用于急性胎兒窘迫時，如果胎兒情況惡化，需立即停藥。 3、胎兒心跳每分鐘可能增加25次以上，但通常很少見。 4、為預(yù)防由腔靜脈癥候群引起的低血壓，輸注時應(yīng)保持左側(cè)臥位。避免用于心臟病或潛在心臟病人。 5、在延長輸液期間，密切監(jiān)測有糖尿病人或排鉀利尿病人的生化指標(biāo)變化。 6、因本品可以升高血糖及降低血鉀，故糖尿病患者及使用排鉀利尿劑的病人慎用。停藥后24小時內(nèi)轉(zhuǎn)為正常。 7、本品治療后曾有孕婦發(fā)生肺水腫的報告，原因包括患有心臟病、持續(xù)性心動過速（超過140次/分）、子癇以及與皮質(zhì)類固醇并用，因此要嚴(yán)密監(jiān)測患者，避免體液過多。如發(fā)生肺水腫立即停止用藥。胎兒酸中毒時，繼續(xù)監(jiān)測是必要的，少數(shù)嚴(yán)重酸中毒（pH＜7.15）的情況，不宜使用。 8、當(dāng)使用本品預(yù)防早產(chǎn)、延緩分娩是因為絨毛膜羊膜未成熟而提早破裂的情況時，要考慮是否會有絨毛膜羊膜炎的發(fā)生，用藥要謹(jǐn)慎。持續(xù)滴注需定期進(jìn)行血液檢查。滴注藥量超過0.2mg/min可能會增加不良反應(yīng)，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。 9、使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請咨詢醫(yī)生。同時使用其他藥品，請告知醫(yī)生。使用本品前，應(yīng)仔細(xì)閱讀本品及鹽酸利托君片劑說明書。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠致畸作用（妊娠分類B）據(jù)報道，用大鼠和家兔進(jìn)行繁殖研究，以人用靜脈滴注每天用藥最大劑量的1/9（1mg/kg），1/3（3mg/kg）及1（9mg/kg）倍，給動物（動物以藥粒給藥），以人用每天口服維持用藥的最大劑量之5與50倍，即10與100mg/kg，給予動物，研究結(jié)果顯示鹽酸利托君對繁殖力和胎兒沒有影響。以單劑量靜脈1，3和9mg/kg/天或口服10和100mg/kg/天，分別給予妊娠6-15天和6-18天的大鼠和家兔，對胎兒無不利影響。以靜脈1和8mg/kg/天或口服10和100mg/kg/天，給予妊娠15-21天的動物，對大鼠圍產(chǎn)期和出生后的幼鼠發(fā)育沒有影響。并觀察到大鼠胎兒體重稍有增加。口服給藥不影響繁殖力和生殖行為。對懷孕大鼠給與致死劑量，不會引起胎兒立即死亡。尚沒有利托君對婦女妊娠20周前影響的足夠的和良好對照的研究，因此，本藥不應(yīng)用于妊娠的第20周以前的孕婦。從妊娠第20周后將利托君給予懷孕婦女的研究表明不會增加胎兒畸形的危險。隨機(jī)選擇跟蹤少數(shù)兒童至2歲，顯示對生長、發(fā)育或器官成熟均無影響。但是，雖然臨床研究沒有證明對胎兒的永久性影響來自利托君，但不能排除這種可能性。因此，只能在明確適應(yīng)癥時使用利托君。某些研究表明，妊娠36周前出生的嬰兒，占全部出生嬰兒的不到10%，卻占圍產(chǎn)期死亡數(shù)的75%及所有神經(jīng)性殘疾嬰兒的一半。有關(guān)資料證明在整個妊娠期之前任何時間出生的嬰兒比在整個妊娠期滿時或期滿后出生總?cè)丝诘膵雰喊l(fā)生神經(jīng)性或其他殘疾的可能性更高。據(jù)報道，在大鼠試驗中利托君可通過乳汁分泌，因此，在分娩之前用藥的情況下，建議避免分娩后立即哺乳。 11、兒童用藥：不適用。 12、老年用藥：不適用。 13、藥物過量：過量的癥狀是過度的β-腎上腺素興奮作用，包括藥理作用加強(qiáng)，最突出的為心動過速（孕婦和胎兒）、心悸、心律不齊、高血壓、呼吸困難、神經(jīng)過敏、顫抖、惡心、嘔吐。當(dāng)靜脈給予利托君出現(xiàn)過量癥狀時，應(yīng)停止給藥。用適當(dāng)?shù)?beta;-阻斷劑作為解毒劑。鹽酸利托君是可透析的。用大鼠和家兔研究急性靜脈毒性和用小鼠、大鼠、豚鼠和家兔研究了急性口服毒性。種群最敏感的LD50值未懷孕小鼠靜注為64mg/kg，未懷孕小鼠口服為540mg/kg。懷孕大鼠靜注LD50值為85mg/kg。人體產(chǎn)生過量癥狀所需藥物量有個體差異。還未接到因過量造成死亡的報告。

1.不能用于眼內(nèi)注射。局部用氨基糖甙類抗生素可能會產(chǎn)生過敏反應(yīng)。如果出現(xiàn)過敏，應(yīng)停止用藥。 2.與其他抗生素一樣，長期應(yīng)用將導(dǎo)致非敏感性菌株的過度生長，甚至引起真菌感染。如果出現(xiàn)二重感染，應(yīng)及時給予適當(dāng)?shù)闹委煛?