硫酸氫氯吡格雷

乳果糖口服溶液

本品主要成分為硫酸氫氯吡格雷。

每100ml杜密克口服溶液含乳果糖67克。

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

Abbott Biologicals B.V.

國藥準字H20123301

注冊證號H20171057

本品用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件：

慢性或習慣性便秘:調節結腸的生理節律。肝性腦病(PSE):用于治療和預防肝昏迷或昏迷前狀態。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 硫酸氫氯吡格雷片： 1、成人和老年人：氯吡格雷的推薦劑量為75mg，每日一次。口服，與或不與食物同服。 （1）對于急性冠脈綜合征的患者： ①非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者，應以單次負荷量氯吡格雷300mg開始（合用阿司匹林75mg-325mg/日），然后以75mg每日1次連續服藥。由于服用較高劑量的阿司匹林有較高的出血危險性，故推薦阿司匹林的每日維持劑量不應超過100mg。最佳療程尚未正式確定。臨床試驗資料支持用藥12個月，用藥3個月后表現出最大效果（參見【臨床試驗】）。 ②ST段抬高性急性心肌梗死：應以負荷量氯吡格雷開始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。對于年齡超過75歲的患者，不使用氯吡格雷負荷劑量。在癥狀出現后應盡早開始聯合治療，并至少用藥4周。目前還沒有研究對聯合使用氯吡格雷和阿司匹林超過4周后的獲益進行證實。 （2）近期心肌梗死患者（從幾天到小于35天），近期缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者：推薦劑量為每天75mg。 2、如果漏服： （1）在常規服藥時間的12小時之內漏服：患者應立即補服一次標準劑量，并按照常規服藥時間服用下一次劑量。 （2）超過常規服藥時間12小時之后漏服：患者應在下次常規服藥時間服用標準劑量，無需劑量加倍。 3、兒童和未成年人：18歲以下患者的安全有效性尚未建立。 4、腎功能損傷：對于腎損傷患者的治療經驗有限。（參見【注意事項】） 5、肝功能損傷：對于有出血傾向的中度肝損傷患者的治療經驗有限。（參見【注意事項】）

每日劑量可根據個人需要進行調節，下述劑量供參考：便秘或臨床需要保持軟便的情況:成人：起始劑量每日30毫升，維持劑量：每日10-25毫升；年齡1-6歲兒童：起始劑量每日5-10毫升，維持劑量：每日5-10毫升；年齡7-14歲兒童：起始劑量每日15毫升，維持劑量：每日10-15毫升；嬰兒起始劑量每日5毫升，維持劑量：每日-5毫升。治療幾天后，可根據患者情況酌減劑量。本品宜在早餐時一次服用。根據乳果糖的作用機制，一至兩天可取得臨床效果。如兩天后仍未有明顯效果，可考慮加量。肝昏迷及昏迷前期起始劑量：30-50毫升，一日三次。維持劑量:應調至每曰最多2-3次軟便，大便pH值5.0-5.5。

1、對本品活性物質或本品任一成份過敏。 2、嚴重的肝臟損害。 3、活動性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內出血。 4、哺乳。

治療起始幾天可能會有腹脹，通常繼續治療即可消失，當劑量高于推薦治療劑量時，可能會出現腹痛和腹瀉，此時應減少使用劑量。如果長期大劑量服用(通常僅見于肝性腦病的治療)，患者可能會因腹瀉出現電解質紊亂。

孕婦及哺乳期婦女用藥：據現有資料，推薦劑量的本品可用于妊娠期和哺乳期。兒童用藥：請參見【用法用量】。老年用藥：尚無針對性資料，市場應用未顯示任何有關老年人使用本品的安全性問題。

本品用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件：

慢性或習慣性便秘:調節結腸的生理節律。肝性腦病(PSE):用于治療和預防肝昏迷或昏迷前狀態。

1、已在42000多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE、CURE、CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關不良反應將在以下進行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關。除臨床研究經驗以外，還有不良反應的自發報告。 2、在臨床研究和上市后報告中出血是最常見的不良反應，常在治療的第一個月報告。 3、在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發生率均為9.3%。氯吡格雷嚴重事件發生率與阿司匹林相似。 4、在CURE研究中，在外科手術前停藥5天以上的患者，冠狀動脈搭橋術后7天內發生大出血的不多。在搭橋術的5天內繼續接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發生率分別為9.6%、6.3%。 5、在CLARITY研究中，與安慰劑+阿司匹林組相比，氯吡格雷+阿司匹林組出血增加。大出血發生率兩組相似。在按基線特征、溶纖劑類型或有無肝素治療劃分的各亞組中情況一致。 6、在COMMIT研究中，顱內出血和非顱內大出血的總體比率較低，且在兩組中較為相似。 7、臨床研究及自發報告的不良反應見下表。不良反應的發生頻率定義為：常見（≥1/100，＜1/10）；不常見（≥1/1，000，＜1/100）；罕見（≥1/10，000，＜1/1，000）；非常罕見（＜1/10，000），未知（依據現有數據而不能確定）。在每個器官系統分組中，不良反應按照其嚴重程度遞減排序（詳見說明書）。

乳果糖在結腸中被消化道菌叢轉化成低分子量有機酸，導致腸道內pH值下降，并通過保留水分，增加糞便體積。上述作用刺激結腸蠕動，保持大便通暢，緩解便秘，同時恢復結腸的生理節律。在肝性腦病(PSE)、肝昏迷和昏迷前期，上述作用促進腸道嗜酸菌（如乳酸桿菌）的生長，抑制蛋白分解菌，使氨轉變為離子狀態；通過降低接觸pH值，發揮滲透效應，并改善細菌氨代謝，從而發揮導瀉作用。

1、出血及血液學異常： （1）由于出血和血液學不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現出血的臨床癥狀，就應立即考慮進行血細胞計數和/或其它適當的檢查。與其它抗血小板藥物一樣，因創傷、外科手術或其它病理狀態使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥（NSAIDS）包括Cox-2抑制劑、肝素、血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）拮抗劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（serotoninnorepinephrinereuptakeinhibitors，SNRIs）或溶栓藥物治療的病人應慎用氯吡格雷。病人應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 （2）在需要進行擇期手術的患者，如抗血小板治療并非必須，則應在術前7天停用氯吡格雷。在安排任何手術前和服用任何新藥前，病人應告知醫生，他們正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內疾病）的患者慎用。 （3）應告訴患者，當他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫生報告異常出血情況（部位和出血時間）。 停藥。 （4）應避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復用藥。過早停用氯吡格雷可能導致心血管事件的風險增加。 2、血栓性血小板減少性紫癜（TTP）：應用氯吡格雷后極少出現血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時在短時間（<2周）用藥后出現。TTP可能威脅病人的生命。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有神經系統異常表現、腎功能損害或發熱。TTP是一種需要緊急治療的情況，包括進行血漿置換。 3、近期缺血性卒中：由于缺乏數據，急性缺血性卒中發作后7天內不推薦使用氯吡格雷。 4、獲得性血友病：在應用氯吡格雷后，曾有獲得性血友病病例的報告。在有明確的體外活化部分凝血活酶時間（aPTT）延長伴或不伴出血時，應考慮獲得性血友病。確診的獲得性血友病患者，應由專科醫生管理和治療，應停用氯吡格雷。 5、腎功能損害：腎功能損害患者應用氯吡格雷的經驗有限，所以，這些患者應慎用氯吡格雷。 6、肝功能損害：對于可能有出血傾向的中度肝臟疾病患者，由于對這類病人使用氯吡格雷的經驗有限，因此這類患者應慎用氯吡格雷。 7、細胞色素P4502C19（CYP2C19）： （1）遺傳藥理學：CYP2C19慢代謝者中，服用推薦劑量的氯吡格雷其活性代謝物的血藥濃度減低，抗血小板作用降低。現有檢測患者CYP2C19基因型的方法。 （2）由于氯吡格雷部分地通過CYP2C19代謝為其活性代謝物，服用抑制此酶活性的藥物可能降低氯吡格雷轉化為活性代謝物的水平。藥物相互作用的臨床相關意義尚不能確定。不推薦聯合使用強效或中度CYP2C19抑制劑。 （3）再次發生缺血性事件的風險較高的近期短暫性缺血事件發作或缺血性卒中的患者，阿司匹林和氯吡格雷聯合用藥沒有顯示出比單用氯吡格雷更有效，然而增加出血的風險。 8、與噻吩并吡啶的交叉過敏反應：噻吩并吡啶可能會造成輕度至重度過敏反應，例如皮疹、血管性水腫或血液學不良反應，例如血小板減少和中性粒細胞減少癥。因為已有噻吩并吡啶之間發生交叉過敏反應的報道，應就患者對其它噻吩并吡啶（例如噻氯匹定和普拉格雷）的過敏史進行評價（見不良反應）。既往對一種噻吩并吡啶出現過敏反應和/或血液學不良反應的患者，對另一種噻吩并吡啶出現相同或其他不良反應的風險可能增加。建議監測交叉反應。 9、輔料：此藥物含有氫化蓖麻油，其可能導致胃部不適和腹瀉。 10、服用氯吡格雷后，未見對駕駛或機械操作產生影響。

1. 服用前請咨詢醫生或藥師；2. 孕婦和哺乳期婦女慎用；3. 糖尿病患者應在醫生指導下使用；4. 服用后如出現不適，應立即停藥并咨詢醫生。