多西他賽

西達本胺片

本品主要成份為多西他賽。

主要成份為西達本胺。

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

深圳微芯生物科技有限責任公司

國藥準字H20020542

國藥準字H20140129

1、本品適用于先期化療失敗的晚期或轉移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌，先期治療應包括蒽環類抗癌藥。

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。有關本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 多西他賽注射液： 1、多西他賽只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg，持續至少3天，以預防過敏反應和體液潴留。 2、臨用前將多西他賽所對應的溶劑全部吸入對應的溶液中，輕輕振搖混合均勻，將混合后的藥瓶室溫放置5分鐘，然后檢查溶液是否均勻澄明，根據計算病人所用藥量，用注射器吸入混合液，注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中，輕輕搖動，混合均勻，最終濃度不超過0.9mg/ml。多西他賽的推薦劑量為75mg/m2滴注一小時，每三周1次。

本品需在有經驗的醫生指導下使用。

以下患者禁用： 1、對多西他賽或吐溫80有嚴重過敏史的病人。 2、白細胞數目小于1500個/mm3的病人。 3、肝功能有嚴重損害的病人。

西達本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數據，主要來源于一項關鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=83）和一項探索性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=19）。在PTCL關鍵性II期臨床試驗中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時間為4.4月（范圍

1、本品適用于先期化療失敗的晚期或轉移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌，先期治療應包括蒽環類抗癌藥。

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。有關本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

1、骨髓抑制：中性粒細胞減少是最常見的副反應而且通常較嚴重（低于500個/mm3）。可逆轉且不蓄積。 2、過敏反應：部分病例可發生嚴重過敏反應，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復正常。部分病例也可發生輕度過敏反應，如臉紅，伴有或不伴有搔癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒戰。 3、皮膚反應常表現為紅斑，主要見于手、足，也表現為發生在臀部、臉部及胸部的局部皮疹，有時伴有瘙癢。皮疹通常可能在滴注多西他賽后一周內發生，但可在下次滴注前恢復。嚴重癥狀如皮疹后出現脫皮則極少發生。可能會發生指（趾）甲病變，以色素沉著或變淡為特點，有時發生疼痛和指（趾）甲脫落。 4、體液潴留包括水腫，也有報道極少病例發生胸腔積液、腹水、心包積液、毛細血管通透性增加以及體重增加。經過4周治療或累積劑量400mg/m2后，下肢發生液體潴留，并可能發展至全身水腫，同時體重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。為了減少液體潴留，應給病人預防性使用皮質類固醇。 5、可能發生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應。 6、臨床試驗中曾有神經毒性的報道。 7、心血管副反應如低血壓、竇性心動過速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發生。 8、其他副反應包括：脫發、無力、黏膜炎、關節痛和肌肉痛、低血壓和注射部位反應。 9、肝功能正常者在治療期間也有出現氨基轉移酶升高、膽紅素升高者，其與多西他賽的關系尚不明確。

目前西達本胺尚未進行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達本胺對人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無明顯的直接抑制作用。對CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩態峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細胞進行CYP450酶誘導試驗結果顯示，在0.1μM濃度下，西達本胺對肝細胞CYP3A4和CYP1A2均無誘導作用。在0.5和3μM濃度下，對CYP1A2的誘導作用分別約為陽性對照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對CYP3A4無影響。在本品聯合紫杉醇和卡鉑以非小細胞肺癌為適應癥的IB期臨床研究中觀察到，西達本胺對紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內藥代動力學參數無明顯影響，紫杉醇或卡鉑對西達本胺的體內動力學參數也無明顯影響。

1、多西他賽必須在有癌癥化療藥物應用經驗的醫生指導下使用。由于可能發生較嚴重的過敏反應，應具備相應的急救設施，注射期間建議密切監測主要功能指標。 2、在肝功能異常患者、使用本品高劑量治療患者和既往接受鉑類藥物治療的非小細胞肺癌患者，使用多西他賽劑量達100mg/m2時，與治療相關的死亡的發生率會增加。 3、所有病人在接受多西他賽治療前需預服藥物以減輕體液潴留的發生，預服藥物只包括糖皮質激素類，如地塞米松，在多西他賽注射頭一天開始服用，每日16mg，服用4-5天。 4、中性粒細胞減少是最常見的副反應。多西他賽治療期間應經常對白細胞數目進行監測。當病人中性粒細胞數目恢復至>1500個/mm3以上時才能接受多西他賽的治療。多西他賽治療期間如果發生嚴重的中性粒細胞減少（＜500個/mm3并持續7天或7天以上），在下一個療程中建議減低劑量，如仍有相同問題發生，則建議再減低劑量或停止治療。 5、在多西他賽開始滴注的最初幾分鐘內有可能發生過敏反應。如果發生過敏反應的癥狀輕微如臉紅或局部皮膚反應則不需終止治療。如果發生嚴重過敏反應，如血壓下降超過20mmHg，支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，則需立即停止滴注并進行對癥治療。對已發生嚴重不良反應的病人不能再次應用多西他賽。 6、多西他賽治療期間可能發生外周神經毒性。如果反應嚴重，則建議在下一個療程中減低劑量。 7、如已觀察到的皮膚反應有肢端（手心或足底）局限性紅斑伴水腫、脫皮等。此類毒性可能導致中斷或停止治療。 8、肝功能有損害的病人：如果血清氨基轉移酶（ALT和/或AST）超過正常值上限1.5倍，同時伴有堿性磷酸酶超過正常值上限2.5倍，存在發生嚴重不良反應的高度危險，如毒性死亡，包括致死的膿毒癥、胃腸道出血以及發熱性中性粒細胞減少癥、感染、血小板減少癥、口腔炎和乏力。因此，這些病人不應使用，并且在基線和每個化療周期前要檢測肝功能。

一般注意事項血液學不良反應服用西達本胺片治療時，可能會出現血小板計數減少、白細胞計數減少、血紅蛋白濃度降低等血液學不良反應。在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（N=102），51例（50.0%）患者發生血小板計數減少，38例（37.3%）患者發生白細胞計數減少，19例患者（18.6%）發生中性粒細胞計數減少，9例（8.8%）患者發生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級的血小板計數減少、白細胞計數減少、中性粒細胞計數減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應】表1）。大約75%的首次血液學不良反應出現在服藥后的六周內。在服藥過程中，建議每周進行一次血常規檢查。當出現≥3級血液學不良反應時，應進行對癥處理和暫停用藥，至少隔天進行一次血常規檢查，待相關血液學不良反應緩解至用藥條件后可以恢復用藥（詳見【用法用量】血液學不良反應的處理和劑量調整）。肝功能異常在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（N=102），觀察到有部分患者出現肝功能檢測指標異常，包括7例（6.9%）γ-谷