注射用左亞葉酸鈣

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為左亞葉酸鈣。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20080718

國藥準(zhǔn)字H20093721

本品與5-氟尿嘧啶合用，用于治療胃癌和結(jié)直腸癌。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

左亞葉酸鈣100mg加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈點(diǎn)滴1小時，之后予以5-氟尿嘧啶375-425mg/㎡靜脈點(diǎn)滴4-6小時。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進(jìn)食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、嚴(yán)重骨髓抑制患者。 2、腹瀉患者。 3、合并重癥感染的患者。 4、胸水、腹水多的患者。 5、嚴(yán)重心臟疾病患者或有其既往史患者。 6、全身情況惡化的患者。 7、對本品成份或氟尿嘧啶有嚴(yán)重過敏癥的既往史患者。 8、與替加氟等合用或停止使用后7天之內(nèi)的患者參照（藥物相互作用）項(xiàng)。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的皿期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人m期臨床試驗(yàn)中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說明書。包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進(jìn)行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。在對大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評價磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會不會從人乳中分泌。由動物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對哺乳母親的預(yù)期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時劑量不需要調(diào)整(見【藥代動力學(xué)】)。

本品與5-氟尿嘧啶合用，用于治療胃癌和結(jié)直腸癌。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

國外臨床試驗(yàn)顯示，本品不良反應(yīng)包括腹瀉（47.6%），食欲缺乏（47.6%），惡心、嘔吐（46.1%），口腔內(nèi)膜炎（20.5%），發(fā)熱（19.0%）。Ⅲ級以上不良反應(yīng)包括腹瀉（14%），食欲缺乏（13.4%），惡心、嘔吐（8%），發(fā)熱（1.5%），口腔內(nèi)膜炎（0.9%）。實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括白細(xì)胞數(shù)減少（60.7%），血紅蛋白減少（40.5%），總蛋白降低（14.5%）；血小板計數(shù)減少（13.7%）。Ⅲ級以上實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括白細(xì)胞減少（17.6%），血紅蛋白減少（8.9%），血小板減少（2.4%）。 嚴(yán)重不良反應(yīng)： 1、劇烈的腹瀉（5%以上）：劇烈的腹瀉有時會引起脫水，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測，出現(xiàn)腹瀉應(yīng)停止用藥，進(jìn)行補(bǔ)液等適當(dāng)處理。 2、嚴(yán)重的腸炎（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)出血性腸炎、貧血性腸炎、壞死性腸炎等，嚴(yán)重腸炎，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測，出現(xiàn)劇烈的腹痛、腹瀉等癥狀時，應(yīng)停止給藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 3、骨髓抑制（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)全血細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、嗜中性白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少等骨髓抑制情況，要嚴(yán)密監(jiān)視，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)減量停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 4、休克、過敏樣癥狀（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)休克、過敏樣癥狀，要嚴(yán)密監(jiān)視，發(fā)現(xiàn)皮疹、呼吸困難、血壓降低等癥狀時，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 5、大腦白質(zhì)腦癥、神經(jīng)、精神障礙（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)大腦白質(zhì)腦癥（初期步態(tài)蹣跚、四肢末端麻木、舌不靈活等），同時有錐體外系癥狀，語言障礙、運(yùn)動失調(diào)、眼震顫、意識障礙、痙攣、顏面麻痹、健忘、譫妄、記憶力降低、尿失禁等精神神經(jīng)癥狀，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測，出現(xiàn)這些癥狀時要停止給藥。 6、充血性心衰、心肌梗死（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)充血性心衰、心肌梗死，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)減量停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 7、肝機(jī)能損害、黃疸（發(fā)生率不明）：出現(xiàn)AST（GOT）、ALT（GPT）、AL-P、r-GTP升高等肝功能損害以及黃疸時，應(yīng)停止給藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 8、急性腎功能不全（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)急性腎功能不全的嚴(yán)重腎機(jī)能損害，要嚴(yán)密監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)停止給藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 9、間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，因此當(dāng)出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等呼吸道癥狀時，要停止給藥，進(jìn)行X光等檢查，同時給予腎上腺皮質(zhì)激素等。 10、消化道潰瘍（發(fā)生率不明）、嚴(yán)重的口腔內(nèi)膜炎（0.1%-5%以下）：有時會出現(xiàn)消化道潰瘍、嚴(yán)重的口腔內(nèi)膜炎，要嚴(yán)密監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)停止給藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 11、手足癥侯群（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)手足癥侯群（手掌、足趾紅斑、疼痛性發(fā)紅腫脹、知覺過敏等），要嚴(yán)密監(jiān)測，出現(xiàn)異常時，應(yīng)停止給藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 12、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）（發(fā)生率不明）：有時會出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血，應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查，發(fā)現(xiàn)其癥狀時，應(yīng)停止給藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 13、嗅覺喪失（發(fā)生率不明）：有時有嗅覺障礙，甚至嗅覺喪失，要嚴(yán)密監(jiān)測，出現(xiàn)異常時，應(yīng)停止給藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 14、重癥肝炎、肝硬化、室性期前收縮、急性胰腺炎、腎病綜合征、皮膚黏膜眼癥狀群（Stevens-Johnson癥候群）、中毒性表皮壞死癥（Lyell癥侯群）、溶血性貧血（發(fā)生率不明）。 15、其他不良反應(yīng)：有時會出現(xiàn)下列不良反應(yīng)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)減量停藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。

1、左亞葉酸與氟尿嘧啶聯(lián)用可增強(qiáng)氟尿嘧啶細(xì)胞毒性。臨床試驗(yàn)中曾出現(xiàn)死亡病例。本療法有高度危險性，必須在有充分經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。 2、本療法有時會引起嚴(yán)重的骨髓抑制和腹瀉，并可能致命，故要定期（特別是給藥初期數(shù)次給藥）嚴(yán)密監(jiān)測，出現(xiàn)異常應(yīng)及時采取適當(dāng)處置。另外本療法開始使用前，要熟讀左亞葉酸、氟尿嘧啶的說明書 3、聯(lián)合使用其他化療或放療的安全性沒有確立。 4、對本劑成分或氟尿嘧啶有過嚴(yán)重過敏的既往史患者，本療法不能使用。 5、以下患者應(yīng)慎重給藥： （1）骨髓抑制患者。 （2）合并感染癥患者。 （3）心臟疾病患者或有其既往史患者。 （4）肝損害患者。 （5）腎損害患者。 （6）肝轉(zhuǎn)移患者。 （7）消化道潰瘍或出血患者。 （8）水痘患者。 （9）高齡者。 （10）正在用其他化學(xué)療法和放射線療法的患者。 （11）以前用過化學(xué)療法的患者。 6、應(yīng)嚴(yán)密檢測白細(xì)胞、血小板。給藥當(dāng)天，應(yīng)予以白細(xì)胞或血小板計數(shù)等檢查，如嚴(yán)重骨髓抑制表現(xiàn)時，應(yīng)停藥，待骨髓機(jī)能恢復(fù)后，再繼續(xù)給藥。 7、腹瀉患者，需待腹瀉停止后再繼續(xù)給藥。 8、本品作為手術(shù)后輔助化療的有效性、安全性未確立。 9、有時會引起骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至可能致命，故應(yīng)進(jìn)行定期的（特別是用藥初期數(shù)次用藥）臨床檢查（如血液學(xué)檢查、肝功能、腎功能等檢查）等，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)減量停藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。 10、嚴(yán)重的腸炎有時會引起脫水，甚至可能致命，故要嚴(yán)密檢測，發(fā)現(xiàn)劇烈腹痛、腹瀉等癥狀時，應(yīng)停止給藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。 11、要充分注意感染癥、出血傾向的出現(xiàn)或惡化。 12、聯(lián)合使用替加氟時，至少要停藥7天以上的間隔期才可使用本品。 13、高齡患者用藥時，要特別關(guān)注不良反應(yīng)，慎重給藥。 14、對處在生殖年齡的患者，必需用藥時，要考慮到對性腺的影響。 15、應(yīng)用時注意事項(xiàng) （1）給藥途徑：本品為靜脈滴注用，不要皮下、肌肉注射。 （2）給藥時：本品為靜脈給藥，可能會引起血管痛，血栓性靜脈炎，故應(yīng)注意注射部位和注射方法。 （3）配制方法：本品不含防腐劑，故配制時充分注意細(xì)菌污染，配制后24小時內(nèi)使用。 16、其他注意事項(xiàng)： （1）有報道，氟尿嘧啶類藥劑和其他抗惡性腫瘤劑并用的患者，可誘發(fā)急性白血病和骨髓異常增生綜合征（MDS）。 （2）氟尿嘧啶異化酶，二氫嘧啶酶（DPD）缺損的患者，給與氟尿嘧啶類藥物時，在給藥初期可能發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)如腹瀉、口腔內(nèi)膜炎、血液障礙、神經(jīng)精神障礙等。 17、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）大鼠和小鼠使用氟尿嘧啶后可引起多趾癥、口蓋裂等畸形，故妊娠或可能妊娠的婦女不宜使用本品。 （2）有關(guān)哺乳期中安全性未確立，故哺乳期婦女不宜使用本品。 18、兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、乳兒、幼兒或小兒的用藥安全性未確立，故不宜使用本品。 19、老年用藥：高齡者生理機(jī)能低下多見，容易出現(xiàn)骨髓抑制，消化道反應(yīng)（劇烈的腹瀉和口腔內(nèi)膜炎等），皮膚毒性和神經(jīng)精神系統(tǒng)毒性，故要注意用藥量和用藥間隔期，慎重用藥。 20、藥物過量：過量甲酰四氫葉酸鈣劑量可使葉酸拮抗劑化療作用無效，無特別針對甲酰四氫葉酸鈣的解毒劑。若過量，給予適當(dāng)?shù)妮o助治療。若與5-FU聯(lián)用時過量，依照5-FU過量方法處理。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測。 2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患