注射用左亞葉酸鈣

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為左亞葉酸鈣。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20080718

國藥準字H20093721

本品與5-氟尿嘧啶合用，用于治療胃癌和結直腸癌。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

左亞葉酸鈣100mg加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈點滴1小時，之后予以5-氟尿嘧啶375-425mg/㎡靜脈點滴4-6小時。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、嚴重骨髓抑制患者。 2、腹瀉患者。 3、合并重癥感染的患者。 4、胸水、腹水多的患者。 5、嚴重心臟疾病患者或有其既往史患者。 6、全身情況惡化的患者。 7、對本品成份或氟尿嘧啶有嚴重過敏癥的既往史患者。 8、與替加氟等合用或停止使用后7天之內的患者參照（藥物相互作用）項。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

本品與5-氟尿嘧啶合用，用于治療胃癌和結直腸癌。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

國外臨床試驗顯示，本品不良反應包括腹瀉（47.6%），食欲缺乏（47.6%），惡心、嘔吐（46.1%），口腔內膜炎（20.5%），發熱（19.0%）。Ⅲ級以上不良反應包括腹瀉（14%），食欲缺乏（13.4%），惡心、嘔吐（8%），發熱（1.5%），口腔內膜炎（0.9%）。實驗室檢查異常包括白細胞數減少（60.7%），血紅蛋白減少（40.5%），總蛋白降低（14.5%）；血小板計數減少（13.7%）。Ⅲ級以上實驗室檢查異常包括白細胞減少（17.6%），血紅蛋白減少（8.9%），血小板減少（2.4%）。 嚴重不良反應： 1、劇烈的腹瀉（5%以上）：劇烈的腹瀉有時會引起脫水，應嚴密監測，出現腹瀉應停止用藥，進行補液等適當處理。 2、嚴重的腸炎（發生率不明）：有時會出現出血性腸炎、貧血性腸炎、壞死性腸炎等，嚴重腸炎，應嚴密監測，出現劇烈的腹痛、腹瀉等癥狀時，應停止給藥并進行適當處理。 3、骨髓抑制（發生率不明）：有時會出現全血細胞減少、白細胞減少、嗜中性白細胞減少、貧血、血小板減少等骨髓抑制情況，要嚴密監視，發現異常時，應減量停藥并進行適當處理。 4、休克、過敏樣癥狀（發生率不明）：有時會出現休克、過敏樣癥狀，要嚴密監視，發現皮疹、呼吸困難、血壓降低等癥狀時，應立即停藥并進行適當處理。 5、大腦白質腦癥、神經、精神障礙（發生率不明）：有時會出現大腦白質腦癥（初期步態蹣跚、四肢末端麻木、舌不靈活等），同時有錐體外系癥狀，語言障礙、運動失調、眼震顫、意識障礙、痙攣、顏面麻痹、健忘、譫妄、記憶力降低、尿失禁等精神神經癥狀，應嚴密監測，出現這些癥狀時要停止給藥。 6、充血性心衰、心肌梗死（發生率不明）：有時會出現充血性心衰、心肌梗死，應嚴密監測，發現異常時，應減量停藥并進行適當處理。 7、肝機能損害、黃疸（發生率不明）：出現AST（GOT）、ALT（GPT）、AL-P、r-GTP升高等肝功能損害以及黃疸時，應停止給藥并進行適當處理。 8、急性腎功能不全（發生率不明）：有時會出現急性腎功能不全的嚴重腎機能損害，要嚴密監測，發現異常時，應停止給藥并進行適當處理。 9、間質性肺炎（發生率不明）：有時會出現間質性肺炎，因此當出現發熱、咳嗽、呼吸困難等呼吸道癥狀時，要停止給藥，進行X光等檢查，同時給予腎上腺皮質激素等。 10、消化道潰瘍（發生率不明）、嚴重的口腔內膜炎（0.1%-5%以下）：有時會出現消化道潰瘍、嚴重的口腔內膜炎，要嚴密監測，發現異常時，應停止給藥并進行適當處理。 11、手足癥侯群（發生率不明）：有時會出現手足癥侯群（手掌、足趾紅斑、疼痛性發紅腫脹、知覺過敏等），要嚴密監測，出現異常時，應停止給藥并進行適當處理。 12、彌漫性血管內凝血（DIC）（發生率不明）：有時會出現彌漫性血管內凝血，應定期進行血液檢查，發現其癥狀時，應停止給藥并進行適當處理。 13、嗅覺喪失（發生率不明）：有時有嗅覺障礙，甚至嗅覺喪失，要嚴密監測，出現異常時，應停止給藥并進行適當處理。 14、重癥肝炎、肝硬化、室性期前收縮、急性胰腺炎、腎病綜合征、皮膚黏膜眼癥狀群（Stevens-Johnson癥候群）、中毒性表皮壞死癥（Lyell癥侯群）、溶血性貧血（發生率不明）。 15、其他不良反應：有時會出現下列不良反應，應嚴密監測，發現異常，應減量停藥，并進行適當處理。

1、左亞葉酸與氟尿嘧啶聯用可增強氟尿嘧啶細胞毒性。臨床試驗中曾出現死亡病例。本療法有高度危險性，必須在有充分經驗的醫師指導下使用。 2、本療法有時會引起嚴重的骨髓抑制和腹瀉，并可能致命，故要定期（特別是給藥初期數次給藥）嚴密監測，出現異常應及時采取適當處置。另外本療法開始使用前，要熟讀左亞葉酸、氟尿嘧啶的說明書 3、聯合使用其他化療或放療的安全性沒有確立。 4、對本劑成分或氟尿嘧啶有過嚴重過敏的既往史患者，本療法不能使用。 5、以下患者應慎重給藥： （1）骨髓抑制患者。 （2）合并感染癥患者。 （3）心臟疾病患者或有其既往史患者。 （4）肝損害患者。 （5）腎損害患者。 （6）肝轉移患者。 （7）消化道潰瘍或出血患者。 （8）水痘患者。 （9）高齡者。 （10）正在用其他化學療法和放射線療法的患者。 （11）以前用過化學療法的患者。 6、應嚴密檢測白細胞、血小板。給藥當天，應予以白細胞或血小板計數等檢查，如嚴重骨髓抑制表現時，應停藥，待骨髓機能恢復后，再繼續給藥。 7、腹瀉患者，需待腹瀉停止后再繼續給藥。 8、本品作為手術后輔助化療的有效性、安全性未確立。 9、有時會引起骨髓抑制等嚴重不良反應，甚至可能致命，故應進行定期的（特別是用藥初期數次用藥）臨床檢查（如血液學檢查、肝功能、腎功能等檢查）等，發現異常時，應減量停藥，并進行適當處理。 10、嚴重的腸炎有時會引起脫水，甚至可能致命，故要嚴密檢測，發現劇烈腹痛、腹瀉等癥狀時，應停止給藥，并進行適當處理。 11、要充分注意感染癥、出血傾向的出現或惡化。 12、聯合使用替加氟時，至少要停藥7天以上的間隔期才可使用本品。 13、高齡患者用藥時，要特別關注不良反應，慎重給藥。 14、對處在生殖年齡的患者，必需用藥時，要考慮到對性腺的影響。 15、應用時注意事項 （1）給藥途徑：本品為靜脈滴注用，不要皮下、肌肉注射。 （2）給藥時：本品為靜脈給藥，可能會引起血管痛，血栓性靜脈炎，故應注意注射部位和注射方法。 （3）配制方法：本品不含防腐劑，故配制時充分注意細菌污染，配制后24小時內使用。 16、其他注意事項： （1）有報道，氟尿嘧啶類藥劑和其他抗惡性腫瘤劑并用的患者，可誘發急性白血病和骨髓異常增生綜合征（MDS）。 （2）氟尿嘧啶異化酶，二氫嘧啶酶（DPD）缺損的患者，給與氟尿嘧啶類藥物時，在給藥初期可能發生嚴重的不良反應如腹瀉、口腔內膜炎、血液障礙、神經精神障礙等。 17、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）大鼠和小鼠使用氟尿嘧啶后可引起多趾癥、口蓋裂等畸形，故妊娠或可能妊娠的婦女不宜使用本品。 （2）有關哺乳期中安全性未確立，故哺乳期婦女不宜使用本品。 18、兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、乳兒、幼兒或小兒的用藥安全性未確立，故不宜使用本品。 19、老年用藥：高齡者生理機能低下多見，容易出現骨髓抑制，消化道反應（劇烈的腹瀉和口腔內膜炎等），皮膚毒性和神經精神系統毒性，故要注意用藥量和用藥間隔期，慎重用藥。 20、藥物過量：過量甲酰四氫葉酸鈣劑量可使葉酸拮抗劑化療作用無效，無特別針對甲酰四氫葉酸鈣的解毒劑。若過量，給予適當的輔助治療。若與5-FU聯用時過量，依照5-FU過量方法處理。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患