注射用米卡芬凈鈉

卡托普利片

本品的主要成分為米卡芬凈鈉。

本品主要成份為卡托普利。

江蘇豪森藥業集團有限公司

中美上海施貴寶制藥有限公司

國藥準字H20183111

國藥準字H31022986

本品適用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

高血壓；心力衰竭。

1、曲霉病：成人一般每日單次劑量為50-150mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對于嚴重或者難治性曲霉病患者，根據病人情況劑量可增加至300mg/天。 2、念珠菌病：成人一般每日單次劑量為50mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對于嚴重或者難治性念珠菌病患者，根據病人情況劑量可增加至300mg/天。靜脈輸注本品時，應將其溶于生理鹽水、葡萄糖注射液或者補充液，劑量為75mg或以下時輸注時間不少于30分鐘，劑量為75mg以上時輸注時間不少于1小時。切勿使用注射用水溶解本品（該溶液為非等滲性）。 3、配制時注意：溶解本品時切勿用力搖晃輸液袋，因本品容易起泡且泡沫不易消失。 4、注意：由于將本品劑量增加至每天300mg用以治療嚴重或難治性感染的安全性尚未完全確立，故在此用量時必須謹慎，如密切觀察患者的病情。（在日本還沒有每日用量超過150mg的臨床經驗，在其他國家每天用300mg的臨床經驗也非常有限）。體重為50kg或以下的患者，劑量不應超過每天每公斤體重6mg。 5、給藥時注意：因本品在光線下可慢慢分解，應避免陽光直射。如果從配制到輸液結束需時超過六小時，應將輸液袋遮蔽。（不必將輸液管遮光）。 6、配伍禁忌： （1）當本品與其他藥物在一起溶解時可能產生沉淀。而且，本品在堿性溶液中不穩定，效價會降低。下列藥物與本藥混合會立即產生沉淀：鹽酸萬古霉素、硫酸阿貝卡星、硫酸慶大霉素、妥布霉素、硫酸地貝卡星、鹽酸米諾環素、環丙沙星、甲磺酸帕珠沙星、西咪替丁、鹽酸多巴酚丁胺、鹽酸多沙普侖、噴他佐辛、甲磺酸萘莫司他、甲磺酸加貝酯、硫胺素（維生素B1）、鹽酸吡哆醇（維生素B6）、醋酸羥鈷胺、四烯甲萘醌（維生素K2）、凍干胃蛋白酶處理的正常人免疫球蛋白、鹽酸阿霉素。 （2）下列藥物與本品混合后立即降低本品的效價：氨芐青霉素、磺胺甲基異惡唑、甲氧芐氨嘧啶、阿昔洛韋、更昔洛韋、乙酰唑胺。

視病情或個體差異而定。本品宜在醫師指導或監護下服用，給藥劑量須遵循個體化原則，按療效予以調整。 1.成人常用量 （1）高血壓，口服，1次12.5 mg，每日2-3次，按需要1-2周內增至50 mg，每日2-3次。療效不滿意可加用其他降壓藥。 （2）心力衰竭，開始1次口服12.5 mg，每日2-3次，必要時逐漸增至50 mg，每日2-3次。若需進一步加量，宜觀察療效2周再考慮；對近期大量服用利尿劑，處于低鈉/低血容量，而血壓正常或偏低患者，初始劑量6.25 mg每日3次，以后通過測試逐步增加至常用量。 2.小兒常用量 降壓或治療心力衰竭，按體重0.3 mg/kg，每日3次，必要時每隔8-24小時增加0.3 mg/kg，求得最低有效量。

禁用于對本產品任何成分有過敏史者。

較常見的有： 皮疹，可能伴有瘙癢和發熱，常發生于治療4周內，呈斑丘疹或蕁麻疹，減量、停藥或給抗組胺藥后消失，7%-10%伴嗜酸性細胞增多或抗核抗體陽性。 心悸，心動過速，胸痛。 咳嗽。 味覺遲鈍。 較少見的有： 蛋白尿，常發生于治療開始8個月內，其中1/4出現腎病綜合癥，但蛋白尿在6個月內漸減少，療程不受影響。 眩暈、頭痛、昏厥。由低血壓引起，尤其在缺鈉或血容量不足時。 血管性水腫，見于面部及四肢，也可引起舌、聲門或喉血管性水腫，應予警惕。 心率快而不齊。 面部潮紅或蒼白。 少見的有： 白細胞與粒細胞減少，有發熱、寒戰，白細胞減少與劑量相關，治療開始后3-12周出現，以10-30天最顯著，停藥后持續2周。伴有腎衰者應加強警惕，同服別嘌呤醇可增加此種危險。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1．本品能通過胎盤，可危害胎兒，檢出懷孕應立即停用本品。2．本品可排入乳汁，其濃度約為母體血藥濃度的1%，故授乳婦女應用必須權衡利弊。兒童用藥：曾有報告本品用于嬰兒可引起血壓過度與持久降低伴少尿與抽搐，故應用本品僅限于其他降壓治療無效者。老年用藥：老年人對降壓作用敏感，應用本品須酌減劑量。

本品適用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

高血壓；心力衰竭。

在日本II期臨床試驗中，67例接受治療的患者中有12例（17.9%）報告了12件對本品的不良反應（不包括異常實驗室檢查值），其中靜脈炎2例（3.0%），關節炎、血管疼痛、寒戰、頭痛、高血壓、心悸、腹瀉、稀便、皮疹和斑丘疹各1例（1.5%）。實驗室檢查值異常有：67例中發生3件ALP上升（4.5%），67例中發生3件BUN上升（4.5%），66例中發生2件γ-GT上升（3.0%），67例中發生2件ALT（GPT）上升（3.0%），67例中發生2件肌酐上升（3.0%）等。 1、臨床可能出現的不良反應血液學異常：可能發生中性粒細胞減少癥（發生率1.5%）、血小板減少或溶血性貧血（自發報告注）。應通過定期檢查等密切監測患者，如果觀察到類似異常必須采取適當措施如停止治療。休克、過敏樣反應：可能發生休克或過敏樣反應（自發報告注）。必須密切觀察患者，一旦發現異常如血壓下降、口腔不適、呼吸困難、彌漫性潮紅、血管神經性水腫或蕁麻疹等，應停止治療。必要時必須采取適當措施如保持呼吸道通暢、或者使用腎上腺素、類固醇激素或抗組胺藥等。肝功能異常或黃疸：可能出現AST（GOT）上升、ALT（GPT）上升、γ-GT上升等肝功能異常或黃疸（自發報告注）。應通過定期檢查等嚴密監測患者，如果觀察到此類異常必須采取適當措施如停止治療。急性腎衰：嚴重腎功能不全如急性腎衰可能會發生（自發報告注）。應通過定期檢查等對病人密切監測，如果觀察到此類異常必須采取適當措施如停止治療。（注）：由于是自發報告，未計算發生率。 2、其他不良反應（注）由于下述原因未計算發生率：進行實驗室檢查的病例數非常有限、自發報告或該不良發應只在日本以外發生。在日本以外地區注，556例進行安全性評價的真菌感染患者中有217例（39.0%）報告了對本品的不良反應（包括實驗室檢查值異常）。主要不良反應為：AST（GOT）上升37件（6.7%），ALT（GPT）上升32件（5.8%），ALP上升31件（5.6%），嘔吐27件（4.9%），白細胞減少24件（4.3%），低鎂血癥24件（4.3%）等。（注）：臨床研究包括最低有效劑量探索研究、侵襲性曲霉菌病研究和念珠菌血癥或侵襲性念珠菌病研究。這些研究中發生率在1%或以上的不良反應如下表所示。

1、下列患者應慎用米卡芬凈：有藥物過敏史的患者；肝功能不全患者（使用本品可能使肝功能不全加重）。患者使用本品可能會出現肝功能異常或黃疸。另外，在動物試驗中觀察到高劑量治療組有肝臟損害（見藥理毒理部分），應通過肝功能檢查等試驗嚴密監測患者的肝功能。 2、如果確定病原體不是曲霉菌或念珠菌，或者使用本品后無效，必須采取適當措施如換用其他藥物。 3、在一項體外研究中，米卡芬凈與伊曲康唑合用降低了后者抗新型隱球菌注活性。（注：本品對隱球菌屬無適應癥）。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦等：孕婦或可能妊娠的婦女，僅在預期治療的益處超過可能產生的風險時方可用藥。（妊娠期婦女用藥的安全性尚未建立。） （2）哺乳期婦女：建議哺乳期婦女避免使用本品。如果確實有必要使用，治療期間必須停止哺乳。動物（大鼠）實驗表明本品可分泌至乳汁。 5、老年用藥：通常老年患者的生理功能下降，故應慎重決定使用劑量，同時要考慮采取其他適當措施。 6、藥物過量：本品與蛋白高度結合，因此無法通過透析膜。尚未見有米卡芬凈給藥過量的報道，在臨床試驗中兒科病人重復日給藥劑量達4mg/kg，成年患者達8mg/kg，未報告有劑量相關的毒性。成年病人的最大重復日給藥劑量達到了896mg（8mg/kg）。米卡芬凈鈉對大鼠的最低致死量為125mg/kg，按體表面積計算約為推薦人用臨床劑量（50mg或100mg/天）的24倍或12倍。

1．胃中食物可使本品吸收減少30%～40%，故宜在餐前1小時服藥。 2．本品可使血尿素氮、肌酐濃度增高，常為暫時性，在有腎病或長期嚴重高血壓而血壓迅速下降后易出現，偶有血清肝臟酶增高；可能增高血鉀，與保鉀利尿劑合用時尤應注意檢查血鉀。 3．下列情況慎用本品： (1)自身免疫性疾病如嚴重系統性紅斑狼瘡，此時白細胞或粒細胞減少的機會增多。 (2)骨髓抑制。 (3)腦動脈或冠狀動脈供血不足，可因血壓降低而缺血加劇。 (4)血鉀過高。 (5)腎功能障礙而致血鉀增高，白細胞及粒細胞減少，并使本品潴留。 (6)主動脈瓣狹窄，此時可能使冠狀動脈灌注減少。 (7)嚴格飲食限制鈉鹽或進行透析者，此時首劑本品可能發生突然而嚴重的低血壓。 4．用本品期間隨訪檢查： (1)白細胞計數及分類計數，最初3個月每2周一次，此后定期檢查，有感染跡象時隨即檢查； (2)尿蛋白檢查每月一次。 5．腎功能差者應采用小劑量或減少給藥次數，緩慢遞增；若須同時用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類，血尿素氮和肌酐增高時，將本品減量或同時停用利尿劑。 6．用本品時蛋白尿若漸增多，暫停本品或減少用量。 7．用本品時若白細胞計數過低，暫停