注射用米卡芬凈鈉

枸櫞酸鉍鉀顆粒

本品的主要成分為米卡芬凈鈉。

本品主要成份及化學(xué)名稱為枸櫞酸鉍鉀，其為一種組成不定的含鉍復(fù)合物。

江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司

悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20183111

國藥準(zhǔn)字H20045466

本品適用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

本品用于胃和十二指腸潰瘍，滿血淺表性胃炎以及伴有幽門螺旋桿菌感染時。

1、曲霉病：成人一般每日單次劑量為50-150mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對于嚴(yán)重或者難治性曲霉病患者，根據(jù)病人情況劑量可增加至300mg/天。 2、念珠菌病：成人一般每日單次劑量為50mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對于嚴(yán)重或者難治性念珠菌病患者，根據(jù)病人情況劑量可增加至300mg/天。靜脈輸注本品時，應(yīng)將其溶于生理鹽水、葡萄糖注射液或者補(bǔ)充液，劑量為75mg或以下時輸注時間不少于30分鐘，劑量為75mg以上時輸注時間不少于1小時。切勿使用注射用水溶解本品（該溶液為非等滲性）。 3、配制時注意：溶解本品時切勿用力搖晃輸液袋，因本品容易起泡且泡沫不易消失。 4、注意：由于將本品劑量增加至每天300mg用以治療嚴(yán)重或難治性感染的安全性尚未完全確立，故在此用量時必須謹(jǐn)慎，如密切觀察患者的病情。（在日本還沒有每日用量超過150mg的臨床經(jīng)驗(yàn)，在其他國家每天用300mg的臨床經(jīng)驗(yàn)也非常有限）。體重為50kg或以下的患者，劑量不應(yīng)超過每天每公斤體重6mg。 5、給藥時注意：因本品在光線下可慢慢分解，應(yīng)避免陽光直射。如果從配制到輸液結(jié)束需時超過六小時，應(yīng)將輸液袋遮蔽。（不必將輸液管遮光）。 6、配伍禁忌： （1）當(dāng)本品與其他藥物在一起溶解時可能產(chǎn)生沉淀。而且，本品在堿性溶液中不穩(wěn)定，效價會降低。下列藥物與本藥混合會立即產(chǎn)生沉淀：鹽酸萬古霉素、硫酸阿貝卡星、硫酸慶大霉素、妥布霉素、硫酸地貝卡星、鹽酸米諾環(huán)素、環(huán)丙沙星、甲磺酸帕珠沙星、西咪替丁、鹽酸多巴酚丁胺、鹽酸多沙普侖、噴他佐辛、甲磺酸萘莫司他、甲磺酸加貝酯、硫胺素（維生素B1）、鹽酸吡哆醇（維生素B6）、醋酸羥鈷胺、四烯甲萘醌（維生素K2）、凍干胃蛋白酶處理的正常人免疫球蛋白、鹽酸阿霉素。 （2）下列藥物與本品混合后立即降低本品的效價：氨芐青霉素、磺胺甲基異惡唑、甲氧芐氨嘧啶、阿昔洛韋、更昔洛韋、乙酰唑胺。

口服，每日4次，每次1袋，餐前半小時與睡前用開水送服。或一日2次，早晚各服2次。連續(xù)服2或4周為一個療程(聯(lián)合或單用時)。如再繼續(xù)服用，應(yīng)遵醫(yī)囑。

禁用于對本產(chǎn)品任何成分有過敏史者。

本品無明顯不良反應(yīng)，服藥后口中可能帶有氨味，并可使舌、糞便染成黑色，個別病人服用時可出現(xiàn)惡心、便秘等消化道癥狀。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用，哺乳期婦女遵醫(yī)囑。兒童用藥：遵醫(yī)囑。老年用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

本品適用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

本品用于胃和十二指腸潰瘍，滿血淺表性胃炎以及伴有幽門螺旋桿菌感染時。

在日本II期臨床試驗(yàn)中，67例接受治療的患者中有12例（17.9%）報告了12件對本品的不良反應(yīng)（不包括異常實(shí)驗(yàn)室檢查值），其中靜脈炎2例（3.0%），關(guān)節(jié)炎、血管疼痛、寒戰(zhàn)、頭痛、高血壓、心悸、腹瀉、稀便、皮疹和斑丘疹各1例（1.5%）。實(shí)驗(yàn)室檢查值異常有：67例中發(fā)生3件ALP上升（4.5%），67例中發(fā)生3件BUN上升（4.5%），66例中發(fā)生2件γ-GT上升（3.0%），67例中發(fā)生2件ALT（GPT）上升（3.0%），67例中發(fā)生2件肌酐上升（3.0%）等。 1、臨床可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)血液學(xué)異常：可能發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥（發(fā)生率1.5%）、血小板減少或溶血性貧血（自發(fā)報告注）。應(yīng)通過定期檢查等密切監(jiān)測患者，如果觀察到類似異常必須采取適當(dāng)措施如停止治療。休克、過敏樣反應(yīng)：可能發(fā)生休克或過敏樣反應(yīng)（自發(fā)報告注）。必須密切觀察患者，一旦發(fā)現(xiàn)異常如血壓下降、口腔不適、呼吸困難、彌漫性潮紅、血管神經(jīng)性水腫或蕁麻疹等，應(yīng)停止治療。必要時必須采取適當(dāng)措施如保持呼吸道通暢、或者使用腎上腺素、類固醇激素或抗組胺藥等。肝功能異常或黃疸：可能出現(xiàn)AST（GOT）上升、ALT（GPT）上升、γ-GT上升等肝功能異常或黃疸（自發(fā)報告注）。應(yīng)通過定期檢查等嚴(yán)密監(jiān)測患者，如果觀察到此類異常必須采取適當(dāng)措施如停止治療。急性腎衰：嚴(yán)重腎功能不全如急性腎衰可能會發(fā)生（自發(fā)報告注）。應(yīng)通過定期檢查等對病人密切監(jiān)測，如果觀察到此類異常必須采取適當(dāng)措施如停止治療。（注）：由于是自發(fā)報告，未計算發(fā)生率。 2、其他不良反應(yīng)（注）由于下述原因未計算發(fā)生率：進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查的病例數(shù)非常有限、自發(fā)報告或該不良發(fā)應(yīng)只在日本以外發(fā)生。在日本以外地區(qū)注，556例進(jìn)行安全性評價的真菌感染患者中有217例（39.0%）報告了對本品的不良反應(yīng)（包括實(shí)驗(yàn)室檢查值異常）。主要不良反應(yīng)為：AST（GOT）上升37件（6.7%），ALT（GPT）上升32件（5.8%），ALP上升31件（5.6%），嘔吐27件（4.9%），白細(xì)胞減少24件（4.3%），低鎂血癥24件（4.3%）等。（注）：臨床研究包括最低有效劑量探索研究、侵襲性曲霉菌病研究和念珠菌血癥或侵襲性念珠菌病研究。這些研究中發(fā)生率在1%或以上的不良反應(yīng)如下表所示。

1、下列患者應(yīng)慎用米卡芬凈：有藥物過敏史的患者；肝功能不全患者（使用本品可能使肝功能不全加重）。患者使用本品可能會出現(xiàn)肝功能異常或黃疸。另外，在動物試驗(yàn)中觀察到高劑量治療組有肝臟損害（見藥理毒理部分），應(yīng)通過肝功能檢查等試驗(yàn)嚴(yán)密監(jiān)測患者的肝功能。 2、如果確定病原體不是曲霉菌或念珠菌，或者使用本品后無效，必須采取適當(dāng)措施如換用其他藥物。 3、在一項(xiàng)體外研究中，米卡芬凈與伊曲康唑合用降低了后者抗新型隱球菌注活性。（注：本品對隱球菌屬無適應(yīng)癥）。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦等：孕婦或可能妊娠的婦女，僅在預(yù)期治療的益處超過可能產(chǎn)生的風(fēng)險時方可用藥。（妊娠期婦女用藥的安全性尚未建立。） （2）哺乳期婦女：建議哺乳期婦女避免使用本品。如果確實(shí)有必要使用，治療期間必須停止哺乳。動物（大鼠）實(shí)驗(yàn)表明本品可分泌至乳汁。 5、老年用藥：通常老年患者的生理功能下降，故應(yīng)慎重決定使用劑量，同時要考慮采取其他適當(dāng)措施。 6、藥物過量：本品與蛋白高度結(jié)合，因此無法通過透析膜。尚未見有米卡芬凈給藥過量的報道，在臨床試驗(yàn)中兒科病人重復(fù)日給藥劑量達(dá)4mg/kg，成年患者達(dá)8mg/kg，未報告有劑量相關(guān)的毒性。成年病人的最大重復(fù)日給藥劑量達(dá)到了896mg（8mg/kg）。米卡芬凈鈉對大鼠的最低致死量為125mg/kg，按體表面積計算約為推薦人用臨床劑量（50mg或100mg/天）的24倍或12倍。

1.本品不宜大劑量長期服用，當(dāng)血鉍濃度超過0.1μg/ml時，有可能導(dǎo)致鉍性腦病。 2.服藥前后半小時和服用本品時不宜同時服用制酸藥和食用高蛋白飲食(如牛奶等)及其他堿性藥物，因牛奶和制酸藥可干擾其作用。