注射用米卡芬凈鈉

鹽酸洛哌丁胺膠囊

本品的主要成分為米卡芬凈鈉。

鹽酸洛哌丁胺。化學名：鹽酸洛哌丁胺分子式：C29H33O2NCl 分子量：463.04

江蘇豪森藥業集團有限公司

西安楊森制藥有限公司

國藥準字H20183111

國藥準字H10910085

本品適用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

止瀉藥。用于控制急、慢性腹瀉的癥狀。用于回腸造瘺術病人可減少排便量及次數，增加大便稠硬度。

1、曲霉病：成人一般每日單次劑量為50-150mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對于嚴重或者難治性曲霉病患者，根據病人情況劑量可增加至300mg/天。 2、念珠菌病：成人一般每日單次劑量為50mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對于嚴重或者難治性念珠菌病患者，根據病人情況劑量可增加至300mg/天。靜脈輸注本品時，應將其溶于生理鹽水、葡萄糖注射液或者補充液，劑量為75mg或以下時輸注時間不少于30分鐘，劑量為75mg以上時輸注時間不少于1小時。切勿使用注射用水溶解本品（該溶液為非等滲性）。 3、配制時注意：溶解本品時切勿用力搖晃輸液袋，因本品容易起泡且泡沫不易消失。 4、注意：由于將本品劑量增加至每天300mg用以治療嚴重或難治性感染的安全性尚未完全確立，故在此用量時必須謹慎，如密切觀察患者的病情。（在日本還沒有每日用量超過150mg的臨床經驗，在其他國家每天用300mg的臨床經驗也非常有限）。體重為50kg或以下的患者，劑量不應超過每天每公斤體重6mg。 5、給藥時注意：因本品在光線下可慢慢分解，應避免陽光直射。如果從配制到輸液結束需時超過六小時，應將輸液袋遮蔽。（不必將輸液管遮光）。 6、配伍禁忌： （1）當本品與其他藥物在一起溶解時可能產生沉淀。而且，本品在堿性溶液中不穩定，效價會降低。下列藥物與本藥混合會立即產生沉淀：鹽酸萬古霉素、硫酸阿貝卡星、硫酸慶大霉素、妥布霉素、硫酸地貝卡星、鹽酸米諾環素、環丙沙星、甲磺酸帕珠沙星、西咪替丁、鹽酸多巴酚丁胺、鹽酸多沙普侖、噴他佐辛、甲磺酸萘莫司他、甲磺酸加貝酯、硫胺素（維生素B1）、鹽酸吡哆醇（維生素B6）、醋酸羥鈷胺、四烯甲萘醌（維生素K2）、凍干胃蛋白酶處理的正常人免疫球蛋白、鹽酸阿霉素。 （2）下列藥物與本品混合后立即降低本品的效價：氨芐青霉素、磺胺甲基異惡唑、甲氧芐氨嘧啶、阿昔洛韋、更昔洛韋、乙酰唑胺。

本品適用于成人和5歲以上的兒童。 -急性腹瀉：起始劑量，成人2粒。5歲以上兒童1...

禁用于對本產品任何成分有過敏史者。

不良反應輕，可出現過敏如皮疹等，消化道癥狀如口干、腹脹、食欲不振、胃腸痙攣、惡心、嘔吐、便秘，以及頭暈、頭痛、乏力等。

兒童用藥：腹瀉患者，尤其是兒童，經常發生水和電解質丟失，補充水和電解質是最重要的治療措施，兒童應在醫生指導下使用本品。鹽酸洛哌丁胺禁用于2歲以下的嬰幼兒，5歲以下的兒童不宜使用鹽酸洛哌丁胺膠囊劑治療。 孕婦及哺乳期婦女用藥：雖然本品無致畸作用和胚胎毒性，但孕婦，尤其是在妊娠的前三個月內的孕婦，仍應權衡利弊使用。本品可少量分泌于母乳中，因此哺乳期婦女不宜使用本品。

本品適用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

止瀉藥。用于控制急、慢性腹瀉的癥狀。用于回腸造瘺術病人可減少排便量及次數，增加大便稠硬度。

在日本II期臨床試驗中，67例接受治療的患者中有12例（17.9%）報告了12件對本品的不良反應（不包括異常實驗室檢查值），其中靜脈炎2例（3.0%），關節炎、血管疼痛、寒戰、頭痛、高血壓、心悸、腹瀉、稀便、皮疹和斑丘疹各1例（1.5%）。實驗室檢查值異常有：67例中發生3件ALP上升（4.5%），67例中發生3件BUN上升（4.5%），66例中發生2件γ-GT上升（3.0%），67例中發生2件ALT（GPT）上升（3.0%），67例中發生2件肌酐上升（3.0%）等。 1、臨床可能出現的不良反應血液學異常：可能發生中性粒細胞減少癥（發生率1.5%）、血小板減少或溶血性貧血（自發報告注）。應通過定期檢查等密切監測患者，如果觀察到類似異常必須采取適當措施如停止治療。休克、過敏樣反應：可能發生休克或過敏樣反應（自發報告注）。必須密切觀察患者，一旦發現異常如血壓下降、口腔不適、呼吸困難、彌漫性潮紅、血管神經性水腫或蕁麻疹等，應停止治療。必要時必須采取適當措施如保持呼吸道通暢、或者使用腎上腺素、類固醇激素或抗組胺藥等。肝功能異常或黃疸：可能出現AST（GOT）上升、ALT（GPT）上升、γ-GT上升等肝功能異常或黃疸（自發報告注）。應通過定期檢查等嚴密監測患者，如果觀察到此類異常必須采取適當措施如停止治療。急性腎衰：嚴重腎功能不全如急性腎衰可能會發生（自發報告注）。應通過定期檢查等對病人密切監測，如果觀察到此類異常必須采取適當措施如停止治療。（注）：由于是自發報告，未計算發生率。 2、其他不良反應（注）由于下述原因未計算發生率：進行實驗室檢查的病例數非常有限、自發報告或該不良發應只在日本以外發生。在日本以外地區注，556例進行安全性評價的真菌感染患者中有217例（39.0%）報告了對本品的不良反應（包括實驗室檢查值異常）。主要不良反應為：AST（GOT）上升37件（6.7%），ALT（GPT）上升32件（5.8%），ALP上升31件（5.6%），嘔吐27件（4.9%），白細胞減少24件（4.3%），低鎂血癥24件（4.3%）等。（注）：臨床研究包括最低有效劑量探索研究、侵襲性曲霉菌病研究和念珠菌血癥或侵襲性念珠菌病研究。這些研究中發生率在1%或以上的不良反應如下表所示。

1．藥理學本品為阿 片受體激動劑，通過激動腸壁的μ-阿 片受體和阻止乙酰膽堿和前列腺素的釋放，拮抗平滑肌收縮，而減少腸蠕動和分泌，延長腸內容物的滯留時間。本品可增加肛門括約肌的張力，因此可抑制大便失禁和便急。本品具有與腸壁的高親和力和明顯的首過效應，因此幾乎不進入全身血液循環。 2．毒理學對犬進行12個月和對大鼠進行18個月的洛哌丁胺長期毒理學研究顯示，在劑量增至5mg/kg/day（30倍于人體最大用量）和40mg/kg/day（240倍于人體最大用量）時分別出現一些體重增量減少和食物消耗量增加。

1、下列患者應慎用米卡芬凈：有藥物過敏史的患者；肝功能不全患者（使用本品可能使肝功能不全加重）。患者使用本品可能會出現肝功能異常或黃疸。另外，在動物試驗中觀察到高劑量治療組有肝臟損害（見藥理毒理部分），應通過肝功能檢查等試驗嚴密監測患者的肝功能。 2、如果確定病原體不是曲霉菌或念珠菌，或者使用本品后無效，必須采取適當措施如換用其他藥物。 3、在一項體外研究中，米卡芬凈與伊曲康唑合用降低了后者抗新型隱球菌注活性。（注：本品對隱球菌屬無適應癥）。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦等：孕婦或可能妊娠的婦女，僅在預期治療的益處超過可能產生的風險時方可用藥。（妊娠期婦女用藥的安全性尚未建立。） （2）哺乳期婦女：建議哺乳期婦女避免使用本品。如果確實有必要使用，治療期間必須停止哺乳。動物（大鼠）實驗表明本品可分泌至乳汁。 5、老年用藥：通常老年患者的生理功能下降，故應慎重決定使用劑量，同時要考慮采取其他適當措施。 6、藥物過量：本品與蛋白高度結合，因此無法通過透析膜。尚未見有米卡芬凈給藥過量的報道，在臨床試驗中兒科病人重復日給藥劑量達4mg/kg，成年患者達8mg/kg，未報告有劑量相關的毒性。成年病人的最大重復日給藥劑量達到了896mg（8mg/kg）。米卡芬凈鈉對大鼠的最低致死量為125mg/kg，按體表面積計算約為推薦人用臨床劑量（50mg或100mg/天）的24倍或12倍。

腹瀉患者，尤其是兒童，經常發生水和電解質丟失，補充水和電解質是最重要的治療措施。對于急性腹瀉，如服用本品48小時后，臨床癥狀無改善，應停用本品，建議咨詢醫生。艾滋病患者使用本品治療腹瀉時，如出現腹脹的早期癥狀應停止本品的治療。曾有個別艾滋病患者使用鹽酸洛哌丁胺治療病毒及細菌引起的傳染性結腸炎而出現中毒性巨結腸的報道。雖然尚無本品在肝功能障礙患者體內的藥代動力學資料，但由于本品有較高的首過代謝特性，肝功能障礙可能導致藥物相對過量，應注意中樞神經系統毒性反應癥狀。由于本品的大部分可以代謝，代謝產物和原形藥物經糞便排泄因此腎病患者不需進行劑量調整。本品治療腹瀉時，可能出現乏力、頭暈或困倦的癥狀。因此在駕駛和操作機器時，應予以注意。請置于兒童不易拿到處。