注射用米卡芬凈鈉

替米沙坦片

本品的主要成分為米卡芬凈鈉。

本品主要成份為替米沙坦。

江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司

海南賽立克藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20183111

國藥準(zhǔn)字H20040459

本品適用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

用于治療原發(fā)性高血壓。

1、曲霉病：成人一般每日單次劑量為50-150mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對(duì)于嚴(yán)重或者難治性曲霉病患者，根據(jù)病人情況劑量可增加至300mg/天。 2、念珠菌病：成人一般每日單次劑量為50mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對(duì)于嚴(yán)重或者難治性念珠菌病患者，根據(jù)病人情況劑量可增加至300mg/天。靜脈輸注本品時(shí)，應(yīng)將其溶于生理鹽水、葡萄糖注射液或者補(bǔ)充液，劑量為75mg或以下時(shí)輸注時(shí)間不少于30分鐘，劑量為75mg以上時(shí)輸注時(shí)間不少于1小時(shí)。切勿使用注射用水溶解本品（該溶液為非等滲性）。 3、配制時(shí)注意：溶解本品時(shí)切勿用力搖晃輸液袋，因本品容易起泡且泡沫不易消失。 4、注意：由于將本品劑量增加至每天300mg用以治療嚴(yán)重或難治性感染的安全性尚未完全確立，故在此用量時(shí)必須謹(jǐn)慎，如密切觀察患者的病情。（在日本還沒有每日用量超過150mg的臨床經(jīng)驗(yàn)，在其他國家每天用300mg的臨床經(jīng)驗(yàn)也非常有限）。體重為50kg或以下的患者，劑量不應(yīng)超過每天每公斤體重6mg。 5、給藥時(shí)注意：因本品在光線下可慢慢分解，應(yīng)避免陽光直射。如果從配制到輸液結(jié)束需時(shí)超過六小時(shí)，應(yīng)將輸液袋遮蔽。（不必將輸液管遮光）。 6、配伍禁忌： （1）當(dāng)本品與其他藥物在一起溶解時(shí)可能產(chǎn)生沉淀。而且，本品在堿性溶液中不穩(wěn)定，效價(jià)會(huì)降低。下列藥物與本藥混合會(huì)立即產(chǎn)生沉淀：鹽酸萬古霉素、硫酸阿貝卡星、硫酸慶大霉素、妥布霉素、硫酸地貝卡星、鹽酸米諾環(huán)素、環(huán)丙沙星、甲磺酸帕珠沙星、西咪替丁、鹽酸多巴酚丁胺、鹽酸多沙普侖、噴他佐辛、甲磺酸萘莫司他、甲磺酸加貝酯、硫胺素（維生素B1）、鹽酸吡哆醇（維生素B6）、醋酸羥鈷胺、四烯甲萘醌（維生素K2）、凍干胃蛋白酶處理的正常人免疫球蛋白、鹽酸阿霉素。 （2）下列藥物與本品混合后立即降低本品的效價(jià)：氨芐青霉素、磺胺甲基異惡唑、甲氧芐氨嘧啶、阿昔洛韋、更昔洛韋、乙酰唑胺。

應(yīng)個(gè)體化給藥，常用初始劑量為40mg，一日1次，在20-80mg劑量范圍內(nèi)，替米沙坦的降壓療效與劑量有關(guān)，若用藥后未達(dá)到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg。本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協(xié)同降壓作用。因替米沙坦在用藥4至8周后才能發(fā)揮最大藥效，因此在考慮增加藥物劑量時(shí)需注意用藥時(shí)間。腎功能不全的病人：輕或中度腎功能損害的病人，服用本品不需調(diào)整劑量。替米沙坦不能通過血液透析消除。透析病人有可能發(fā)生體位性低血壓，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血壓。肝功能不全的病人：輕或中度肝功能不全的病人，本品每日用量不應(yīng)超過40mg。

禁用于對(duì)本產(chǎn)品任何成分有過敏史者。

超過3700例進(jìn)行了替米沙坦安全性評(píng)估，包括1900例治療超過6個(gè)月，1300例以上治療超過1年。不良反應(yīng)通常是輕微可自行恢復(fù)的，絕少數(shù)需停藥。在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，包括1041例以不同劑量(20-160mg)的替米沙坦治療12周以上，總不良反應(yīng)與安慰劑組相似。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可導(dǎo)致胎兒和新生兒損害甚至死亡，故孕婦禁用替米沙坦。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停藥。所有在宮內(nèi)與替米沙坦接觸過的新生兒應(yīng)密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀，監(jiān)測血壓，必要時(shí)采取適當(dāng)措施清除藥物。 動(dòng)物試驗(yàn)研究表明替米沙坦可出現(xiàn)在哺乳的大鼠乳汁中。目前還不清楚替米沙坦是否通過人類乳汁排泄，考慮到對(duì)嬰兒有潛在的副作用，因此哺乳期婦女應(yīng)用本品要慎重。兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。因此兒童患者慎用本品。老年用藥：目前臨床研究表明在老年病例與年輕病例在應(yīng)用本品的有效性和安全性上與年輕病例無差異，雖然有些老年人有個(gè)體差異。

本品適用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

用于治療原發(fā)性高血壓。

在日本II期臨床試驗(yàn)中，67例接受治療的患者中有12例（17.9%）報(bào)告了12件對(duì)本品的不良反應(yīng)（不包括異常實(shí)驗(yàn)室檢查值），其中靜脈炎2例（3.0%），關(guān)節(jié)炎、血管疼痛、寒戰(zhàn)、頭痛、高血壓、心悸、腹瀉、稀便、皮疹和斑丘疹各1例（1.5%）。實(shí)驗(yàn)室檢查值異常有：67例中發(fā)生3件ALP上升（4.5%），67例中發(fā)生3件BUN上升（4.5%），66例中發(fā)生2件γ-GT上升（3.0%），67例中發(fā)生2件ALT（GPT）上升（3.0%），67例中發(fā)生2件肌酐上升（3.0%）等。 1、臨床可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)血液學(xué)異常：可能發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥（發(fā)生率1.5%）、血小板減少或溶血性貧血（自發(fā)報(bào)告注）。應(yīng)通過定期檢查等密切監(jiān)測患者，如果觀察到類似異常必須采取適當(dāng)措施如停止治療。休克、過敏樣反應(yīng)：可能發(fā)生休克或過敏樣反應(yīng)（自發(fā)報(bào)告注）。必須密切觀察患者，一旦發(fā)現(xiàn)異常如血壓下降、口腔不適、呼吸困難、彌漫性潮紅、血管神經(jīng)性水腫或蕁麻疹等，應(yīng)停止治療。必要時(shí)必須采取適當(dāng)措施如保持呼吸道通暢、或者使用腎上腺素、類固醇激素或抗組胺藥等。肝功能異常或黃疸：可能出現(xiàn)AST（GOT）上升、ALT（GPT）上升、γ-GT上升等肝功能異常或黃疸（自發(fā)報(bào)告注）。應(yīng)通過定期檢查等嚴(yán)密監(jiān)測患者，如果觀察到此類異常必須采取適當(dāng)措施如停止治療。急性腎衰：嚴(yán)重腎功能不全如急性腎衰可能會(huì)發(fā)生（自發(fā)報(bào)告注）。應(yīng)通過定期檢查等對(duì)病人密切監(jiān)測，如果觀察到此類異常必須采取適當(dāng)措施如停止治療。（注）：由于是自發(fā)報(bào)告，未計(jì)算發(fā)生率。 2、其他不良反應(yīng)（注）由于下述原因未計(jì)算發(fā)生率：進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查的病例數(shù)非常有限、自發(fā)報(bào)告或該不良發(fā)應(yīng)只在日本以外發(fā)生。在日本以外地區(qū)注，556例進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的真菌感染患者中有217例（39.0%）報(bào)告了對(duì)本品的不良反應(yīng)（包括實(shí)驗(yàn)室檢查值異常）。主要不良反應(yīng)為：AST（GOT）上升37件（6.7%），ALT（GPT）上升32件（5.8%），ALP上升31件（5.6%），嘔吐27件（4.9%），白細(xì)胞減少24件（4.3%），低鎂血癥24件（4.3%）等。（注）：臨床研究包括最低有效劑量探索研究、侵襲性曲霉菌病研究和念珠菌血癥或侵襲性念珠菌病研究。這些研究中發(fā)生率在1%或以上的不良反應(yīng)如下表所示。

1、下列患者應(yīng)慎用米卡芬凈：有藥物過敏史的患者；肝功能不全患者（使用本品可能使肝功能不全加重）。患者使用本品可能會(huì)出現(xiàn)肝功能異常或黃疸。另外，在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到高劑量治療組有肝臟損害（見藥理毒理部分），應(yīng)通過肝功能檢查等試驗(yàn)嚴(yán)密監(jiān)測患者的肝功能。 2、如果確定病原體不是曲霉菌或念珠菌，或者使用本品后無效，必須采取適當(dāng)措施如換用其他藥物。 3、在一項(xiàng)體外研究中，米卡芬凈與伊曲康唑合用降低了后者抗新型隱球菌注活性。（注：本品對(duì)隱球菌屬無適應(yīng)癥）。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦等：孕婦或可能妊娠的婦女，僅在預(yù)期治療的益處超過可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可用藥。（妊娠期婦女用藥的安全性尚未建立。） （2）哺乳期婦女：建議哺乳期婦女避免使用本品。如果確實(shí)有必要使用，治療期間必須停止哺乳。動(dòng)物（大鼠）實(shí)驗(yàn)表明本品可分泌至乳汁。 5、老年用藥：通常老年患者的生理功能下降，故應(yīng)慎重決定使用劑量，同時(shí)要考慮采取其他適當(dāng)措施。 6、藥物過量：本品與蛋白高度結(jié)合，因此無法通過透析膜。尚未見有米卡芬凈給藥過量的報(bào)道，在臨床試驗(yàn)中兒科病人重復(fù)日給藥劑量達(dá)4mg/kg，成年患者達(dá)8mg/kg，未報(bào)告有劑量相關(guān)的毒性。成年病人的最大重復(fù)日給藥劑量達(dá)到了896mg（8mg/kg）。米卡芬凈鈉對(duì)大鼠的最低致死量為125mg/kg，按體表面積計(jì)算約為推薦人用臨床劑量（50mg或100mg/天）的24倍或12倍。

1、低血容量病人需進(jìn)行糾正或嚴(yán)密觀察下使用替米沙坦片。 2、肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通過膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人應(yīng)慎用替米沙坦。當(dāng)調(diào)整的劑量低于40mg時(shí)，需考慮更換藥物。 3、腎功能損傷：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)抑制作用可能引起個(gè)別易感病人的腎功能改變。當(dāng)病人腎功能與RAAS有關(guān)時(shí)(如病人發(fā)生充血性心衰時(shí))，以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時(shí)可引起少尿和/或進(jìn)展性氮質(zhì)血癥，偶見急性腎衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治療時(shí)可能出現(xiàn)相似情況。 單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄病人應(yīng)用ACEI治療的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。尚無單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄病人長期使用替米沙坦片治療的數(shù)據(jù)，病人接受替米沙坦治療時(shí)可能出現(xiàn)與ACEI相似的情況。