注射用米卡芬凈鈉

鹽酸胺碘酮片

本品的主要成分為米卡芬凈鈉。

本品主要成份為鹽酸胺碘酮。化學名稱：(2-丁基-3-苯并呋喃基)［4-［2-(二乙氨基)乙氧基］-3，5-二碘苯基］甲酮鹽酸鹽分子式：C25H29I2NO3·HCl分子量：681.78

江蘇豪森藥業集團有限公司

山東信誼制藥有限公司

國藥準字H20183111

國藥準字H37021456

本品適用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

口服適用于危及生命的陣發室性心動過速及室顫的預防，也可用于其他藥物無效的陣發性室上性心動過速、陣發心房撲動、心房顫動，包括合并預激綜合征者及持續心房顫動、心房撲動電轉復后的維持治療。可用于持續房顫、房撲時室率的控制。除有明確指征外，一般不宜用于治療房性、室性早搏。

1、曲霉病：成人一般每日單次劑量為50-150mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對于嚴重或者難治性曲霉病患者，根據病人情況劑量可增加至300mg/天。 2、念珠菌病：成人一般每日單次劑量為50mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對于嚴重或者難治性念珠菌病患者，根據病人情況劑量可增加至300mg/天。靜脈輸注本品時，應將其溶于生理鹽水、葡萄糖注射液或者補充液，劑量為75mg或以下時輸注時間不少于30分鐘，劑量為75mg以上時輸注時間不少于1小時。切勿使用注射用水溶解本品（該溶液為非等滲性）。 3、配制時注意：溶解本品時切勿用力搖晃輸液袋，因本品容易起泡且泡沫不易消失。 4、注意：由于將本品劑量增加至每天300mg用以治療嚴重或難治性感染的安全性尚未完全確立，故在此用量時必須謹慎，如密切觀察患者的病情。（在日本還沒有每日用量超過150mg的臨床經驗，在其他國家每天用300mg的臨床經驗也非常有限）。體重為50kg或以下的患者，劑量不應超過每天每公斤體重6mg。 5、給藥時注意：因本品在光線下可慢慢分解，應避免陽光直射。如果從配制到輸液結束需時超過六小時，應將輸液袋遮蔽。（不必將輸液管遮光）。 6、配伍禁忌： （1）當本品與其他藥物在一起溶解時可能產生沉淀。而且，本品在堿性溶液中不穩定，效價會降低。下列藥物與本藥混合會立即產生沉淀：鹽酸萬古霉素、硫酸阿貝卡星、硫酸慶大霉素、妥布霉素、硫酸地貝卡星、鹽酸米諾環素、環丙沙星、甲磺酸帕珠沙星、西咪替丁、鹽酸多巴酚丁胺、鹽酸多沙普侖、噴他佐辛、甲磺酸萘莫司他、甲磺酸加貝酯、硫胺素（維生素B1）、鹽酸吡哆醇（維生素B6）、醋酸羥鈷胺、四烯甲萘醌（維生素K2）、凍干胃蛋白酶處理的正常人免疫球蛋白、鹽酸阿霉素。 （2）下列藥物與本品混合后立即降低本品的效價：氨芐青霉素、磺胺甲基異惡唑、甲氧芐氨嘧啶、阿昔洛韋、更昔洛韋、乙酰唑胺。

口服成人常用量：治療室上性心律失常，每日2片-3片，分2～3次服，1～2周后根據需要改為每日1片-2片維持，部分病人可減至1片，每周5天或更小劑量維持。治療嚴重室性心律失常，每日3片-6片，分3次服，1～2周后根據需要逐漸改為每日1片-2片維持。

禁用于對本產品任何成分有過敏史者。

（1）心血管：較其他抗心律失常藥對心血管的不良反應要少。 ① 竇性心動過緩、竇性停搏或竇房阻滯，阿托品不能對抗此反應； ② 房室傳導阻滯； ③ 偶有Q-T間期延長伴扭轉性室性心動過速；主要見于低血鉀和并用其它延長QT的藥物時； 以上不良反應主要見于長期大劑量和伴有低血鉀時，以上情況均應停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉（或乳酸鈉）或起搏器治療；注意糾正電解質紊亂；扭轉性室性心動過速發展成室顫時可用直流電轉復。由于本品半衰期長，故治療不良反應需持續5～10天。 （2）甲狀腺： ① 甲狀腺機能亢進，可發生在用藥期間或停藥后，除突眼征以外可出現典型的甲亢征象，也可出現新的心律失常，化驗T3、T4均增高，TSH下降。發病率約2％，停藥數周至數月可完全消失，少數需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質激素治療； ② 甲狀腺機能低下，發生率1％～4％，老年人較多見，可出現典型的甲狀腺機能低下征象，化驗TSH增高，停藥后數月可消退，但粘液性水腫可遺留不消，必要時可用甲狀腺素治療。 (3）胃腸道：便秘，少數人有惡心、嘔吐、食欲下降，負荷量時明顯。 (4）眼部：服藥3個月以上者在角膜中基底層下1/3有

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可以通過胎盤進入胎兒體內，大鼠實驗已證實胺碘酮對胎兒有毒性作用臨床上有孕婦服用胺碘酮引起胎兒先天性甲狀腺腫、甲亢和甲低的報道。新生兒血中原藥及代謝產物為母體血濃度的25％。已知碘也可通過胎盤，故孕婦使用時應權衡利弊。本品及代謝物可從乳汁中分泌，服本品者不宜哺乳。兒童用藥：兒童中應用胺碘酮的安全性和有效性尚不明確。老年用藥：老年人口服胺碘酮需嚴密監測心電圖、肺功能。

本品適用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

口服適用于危及生命的陣發室性心動過速及室顫的預防，也可用于其他藥物無效的陣發性室上性心動過速、陣發心房撲動、心房顫動，包括合并預激綜合征者及持續心房顫動、心房撲動電轉復后的維持治療。可用于持續房顫、房撲時室率的控制。除有明確指征外，一般不宜用于治療房性、室性早搏。

在日本II期臨床試驗中，67例接受治療的患者中有12例（17.9%）報告了12件對本品的不良反應（不包括異常實驗室檢查值），其中靜脈炎2例（3.0%），關節炎、血管疼痛、寒戰、頭痛、高血壓、心悸、腹瀉、稀便、皮疹和斑丘疹各1例（1.5%）。實驗室檢查值異常有：67例中發生3件ALP上升（4.5%），67例中發生3件BUN上升（4.5%），66例中發生2件γ-GT上升（3.0%），67例中發生2件ALT（GPT）上升（3.0%），67例中發生2件肌酐上升（3.0%）等。 1、臨床可能出現的不良反應血液學異常：可能發生中性粒細胞減少癥（發生率1.5%）、血小板減少或溶血性貧血（自發報告注）。應通過定期檢查等密切監測患者，如果觀察到類似異常必須采取適當措施如停止治療。休克、過敏樣反應：可能發生休克或過敏樣反應（自發報告注）。必須密切觀察患者，一旦發現異常如血壓下降、口腔不適、呼吸困難、彌漫性潮紅、血管神經性水腫或蕁麻疹等，應停止治療。必要時必須采取適當措施如保持呼吸道通暢、或者使用腎上腺素、類固醇激素或抗組胺藥等。肝功能異常或黃疸：可能出現AST（GOT）上升、ALT（GPT）上升、γ-GT上升等肝功能異常或黃疸（自發報告注）。應通過定期檢查等嚴密監測患者，如果觀察到此類異常必須采取適當措施如停止治療。急性腎衰：嚴重腎功能不全如急性腎衰可能會發生（自發報告注）。應通過定期檢查等對病人密切監測，如果觀察到此類異常必須采取適當措施如停止治療。（注）：由于是自發報告，未計算發生率。 2、其他不良反應（注）由于下述原因未計算發生率：進行實驗室檢查的病例數非常有限、自發報告或該不良發應只在日本以外發生。在日本以外地區注，556例進行安全性評價的真菌感染患者中有217例（39.0%）報告了對本品的不良反應（包括實驗室檢查值異常）。主要不良反應為：AST（GOT）上升37件（6.7%），ALT（GPT）上升32件（5.8%），ALP上升31件（5.6%），嘔吐27件（4.9%），白細胞減少24件（4.3%），低鎂血癥24件（4.3%）等。（注）：臨床研究包括最低有效劑量探索研究、侵襲性曲霉菌病研究和念珠菌血癥或侵襲性念珠菌病研究。這些研究中發生率在1%或以上的不良反應如下表所示。

1、下列患者應慎用米卡芬凈：有藥物過敏史的患者；肝功能不全患者（使用本品可能使肝功能不全加重）。患者使用本品可能會出現肝功能異常或黃疸。另外，在動物試驗中觀察到高劑量治療組有肝臟損害（見藥理毒理部分），應通過肝功能檢查等試驗嚴密監測患者的肝功能。 2、如果確定病原體不是曲霉菌或念珠菌，或者使用本品后無效，必須采取適當措施如換用其他藥物。 3、在一項體外研究中，米卡芬凈與伊曲康唑合用降低了后者抗新型隱球菌注活性。（注：本品對隱球菌屬無適應癥）。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦等：孕婦或可能妊娠的婦女，僅在預期治療的益處超過可能產生的風險時方可用藥。（妊娠期婦女用藥的安全性尚未建立。） （2）哺乳期婦女：建議哺乳期婦女避免使用本品。如果確實有必要使用，治療期間必須停止哺乳。動物（大鼠）實驗表明本品可分泌至乳汁。 5、老年用藥：通常老年患者的生理功能下降，故應慎重決定使用劑量，同時要考慮采取其他適當措施。 6、藥物過量：本品與蛋白高度結合，因此無法通過透析膜。尚未見有米卡芬凈給藥過量的報道，在臨床試驗中兒科病人重復日給藥劑量達4mg/kg，成年患者達8mg/kg，未報告有劑量相關的毒性。成年病人的最大重復日給藥劑量達到了896mg（8mg/kg）。米卡芬凈鈉對大鼠的最低致死量為125mg/kg，按體表面積計算約為推薦人用臨床劑量（50mg或100mg/天）的24倍或12倍。

（1）過敏反應，對碘過敏者對本品可能過敏。 （2）對診斷的干擾： ① 心電圖變化：例如P-R及Q-T間期延長，服藥后多數患者有T波減低伴增寬及雙向，出現u波，此并非停藥指征； ② 極少數有AST、ALT及堿性磷酸酶增高； ③ 甲狀腺功能變化，本品抑制周圍T4轉化為T3，導致T4及rT3增高和血清T3輕度下降，甲狀腺功能檢查通常不正常，但臨床并無甲狀腺功能障礙。甲狀腺功能檢查不正常可持續至停藥后數周或數月。 （3）下列情況應慎用： ①竇性心動過緩； ②Q-T延長綜合征； ③低血壓； ④肝功能不全； ⑤肺功能不全； ⑥嚴重充血性心力衰竭。 （4）多數不良反應與劑量有關，故需長期服藥者盡可能用最小有效維持量，并應定期隨診，用藥期間應注意隨訪檢查： ①血壓； ②心電圖，口服時應特別注意Q-T間期； ③肝功能； ④甲狀腺功能，包括T3、T4及促甲狀腺激素，每3～6個月1次； ⑤肺功能、肺部X射線片，每6～12個月1次； ⑥眼科檢查。 （5）本品口服作用的發生及消除均緩慢，臨床應用根據病情而異。對危及生命的心律失常宜用短期較大負荷量，必要時靜脈負荷。而對于非致命性心律失常，應用小量緩慢負荷； （6