布地奈德

多巴絲肼片

本品主要成分為布地納德。

本品為復(fù)方制劑，其組分為：每片含左旋多巴200mg與芐絲肼50mg（相當(dāng)于鹽酸芐絲肼57mg）。

上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司

上海羅氏制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20010551

國藥準(zhǔn)字H10930198

布地奈德吸入粉霧劑、布地奈德氣霧劑：用于非糖皮質(zhì)激素依賴性或依賴性的支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎患者。

用于帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 布地奈德吸入粉霧劑： 口腔吸入，本品的劑量應(yīng)依不同的病人加以調(diào)整。建議患者長期規(guī)則用藥。 1、當(dāng)開始以本品治療時，在哮喘和口服糖皮質(zhì)激素減量或停藥時，本品的用法用量分別為： （1）成人（包括12歲以上的兒童）：一日200-1600μg。對于輕度哮喘的患者，一次200-400μg，一日1-2次。 （2）對于中度和重度哮喘的患者，日劑量可增加至1600μg。每天早晚使用或每晚同一時間使用，若哮喘癥狀惡化，則每日劑量應(yīng)增加。 （3）6-12歲的兒童：一次200-400μg，一日1-2次。 2、當(dāng)哮喘控制后，應(yīng)緩緩降低至可有效控制哮喘的維持劑量。維持劑量的范圍： （1）成人（包括老人和12歲以上的兒童）：一日200-1600μg。 （2）6至12歲的兒童：一日200-800μg。 （3）慣用口服糖皮質(zhì)激素的患者：患者應(yīng)處于較為穩(wěn)定的狀態(tài)蔡開始于常規(guī)口服治療外加一次400-800μg（成人和12歲以上的兒童）或一次200-400μg（6至12歲的兒童），一日二次吸人治療，大約10天后，應(yīng)逐步降低口服糖皮質(zhì)激素的劑量至最低有效劑量（例如以相當(dāng)于每月1.5㎎強(qiáng)的松的減量方式）。 3、需特別強(qiáng)調(diào)的是，口服激素撤除的速度要慢，通常患者可完全以本品替代口服糖皮質(zhì)激素治療。 布地奈德氣霧劑： 劑量應(yīng)個體化。在嚴(yán)重哮喘和停用或減量使用口服糖皮質(zhì)激素的患者： 1、成人：一日200-1600μg，分成2-4次使用（較輕微的病例一日200-800μg，較嚴(yán)重的則是一日800-1600μg）。一般一次200μg，早晚各一次，一日共400μg；病情嚴(yán)重時，一次200μg，一日4次，一日共800μg。 2、2-7歲兒童：一日200-400μg，分成2-4次使用。 3、7歲以上的兒童：一日200-800μg，分成2-4次使用。 布地奈德鼻噴霧劑： 劑量應(yīng)個體化。 1、鼻炎：成人及6歲和6歲以上兒童，推薦起始劑量為一日256μg，此劑量可于早晨一次噴入或早晚分兩次噴入。即：早晨每個鼻孔內(nèi)噴入128μg（2x64μg）；或早晚兩次，每次每個鼻孔內(nèi)噴入64μg。一日用量超過256μg，未見作用增加。在獲得預(yù)期的臨床效果后，減少用量至控制癥狀所需的最小劑量。一些患者每天早晨每個鼻孔噴入32μg作為維持劑量是足夠的。一些患者在開始治療后5-7小時即可緩解癥狀，而達(dá)到最大療效通常需要連續(xù)數(shù)天的治療（少數(shù)患者可能需要2周才能達(dá)到最大療效）。因此，治療季節(jié)性鼻炎，如果可能的話，最好在接觸過敏原前開始使用。伴有嚴(yán)重的鼻充血時可能需配合使用縮血管藥物。為控制過敏所致的眼部癥狀有時可能需要同時給予輔助治療。 2、治療或預(yù)防鼻息肉：推薦劑量為一日256μg，此劑量可于早晨一次噴入或早晚分兩次噴入。在獲得預(yù)期的臨床效果后，減少用量至控制癥狀所需的最小劑量，以此作為維持劑量。對18歲起的成人，治療過敏性鼻炎，32μg/噴的劑量無需處方，最多可使用3個月。

美多芭最適宜的日用量必須根據(jù)不同病人的情況而定。下面的用量表可作為一個基本的參考...

對布地奈德或者牛奶蛋白過敏者禁用（輔料乳糖-水合物中含有少量的牛奶蛋白）。

治療：應(yīng)監(jiān)測患者的生命體征，并根據(jù)其臨床狀況采取相應(yīng)的支持措施。對于特殊患者，可能需要進(jìn)行心血管癥狀（如心律不齊）或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（如呼吸興奮劑或神經(jīng)安定藥）的系統(tǒng)治療。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實(shí)驗(yàn)顯示本品可能會影響胚胎的骨骼發(fā)育，因此絕對禁止用于妊娠期或未采用有效避孕措施但具有妊娠可能性的婦女。 因不知芐絲肼是否能進(jìn)入乳汁中，因此服用本品的母親禁止哺乳，因?yàn)椴荒芘懦龐雰汗趋阑蔚目赡堋?兒童用藥：25歲以下不宜服用。 老年用藥：同用法用量。

布地奈德吸入粉霧劑、布地奈德氣霧劑：用于非糖皮質(zhì)激素依賴性或依賴性的支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎患者。

用于帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

糖皮質(zhì)激素吸入用藥的系統(tǒng)副作用明顯低于口服給藥，文獻(xiàn)報道和上市后經(jīng)驗(yàn)提示可能發(fā)生以下不良反應(yīng)： 1、常見（≥1/100，<1/10）。 （1）呼吸系統(tǒng)病癥：聲音沙啞、咳嗽及咽喉刺激. （2）口咽部病癥：口咽念珠菌感染。 （3）胃腸道系統(tǒng)病癥：吞咽困難。 2、罕見（≥1/10000，<1/1000）。 （1）皮膚和附屬器功能病癥：蕁麻疹、皮疹、皮炎、皮膚瘙癢、紅斑、血管性水腫。 （2）精神病癥：沮喪、精神壓抑、易怒、憂慮、精神不定、兒童多動不安. （3）內(nèi)分泌病癥：腎上腺皮質(zhì)功能不足和亢進(jìn). （4）呼吸系統(tǒng)病癥：支氣管痙攣. （5）免疫系統(tǒng)病癥：超敏反應(yīng)、過敏性休克. （6）骨骼肌、結(jié)締組織病癥：生長遲緩。 3、非常罕見（<1/10000）。 （1）精神病癥：神經(jīng)質(zhì)。 （2）內(nèi)分泌病癥：腎上腺抑制。 （3）眼部病癥：白內(nèi)障、青光眼。 （4）骨骼肌、結(jié)締組織病癥：骨密度下降，吸入糖皮質(zhì)激素可能會出現(xiàn)系統(tǒng)作用，尤其是當(dāng)長期使用高劑量時。這可能包括腎上腺功能減退和生長減緩，骨中礦物質(zhì)密度降低，白內(nèi)障，青光眼及易感染。壓力承受能力可能受到損傷。然而，吸入性布地奈德與口服皮質(zhì)激素相比，所發(fā)生的系統(tǒng)不良反應(yīng)少得多。本品中的輔料乳糖含有少量的牛奶蛋白，因而可能引起過敏反應(yīng)。

1.藥理作用：多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑。多巴胺是腦中的一種神經(jīng)遞質(zhì)，帕金森氏病患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物，是多巴胺前體，在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通過血腦屏障，而多巴胺本身則不能，因此左旋多巴被用作前藥來增加多巴胺水平。 給藥后，左旋多巴在腦外以及大腦組織中發(fā)生快速脫羧反應(yīng)生成多巴胺，使得大多數(shù)左旋多巴不能到達(dá)基底神經(jīng)節(jié)，而外周產(chǎn)生的多巴胺常會引起不良反應(yīng)。因此，抑制腦外組織中左旋多巴的脫羧反應(yīng)是十分必要的。左旋多巴與外周脫羧酶抑制劑芐絲肼同時給藥即可達(dá)到這一目的。多巴絲肼是左旋多巴與芐絲肼按4:1制成的復(fù)方制劑，在臨床試驗(yàn)和治療應(yīng)用中已證明這一比例具有最佳療效，與單獨(dú)給予大劑量左旋多巴的效果相當(dāng)。 2.毒理研究： 遺傳毒性：多巴絲肼、左旋多巴、芐絲肼Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。 生殖毒性：生殖毒性試驗(yàn)中，小鼠（400 mg/kg）、大鼠（250、600 mg/kg）、家兔（120、150 mg/kg）中未見致畸作用或?qū)趋腊l(fā)育的影響，但大鼠一般毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示可能會影響骨骼發(fā)育。在產(chǎn)生母體毒性的劑量下

1、運(yùn)動員慎用。 2、不應(yīng)試圖靠本品快速緩解哮喘急性發(fā)作，此時仍需吸入短效支氣管擴(kuò)張劑。如發(fā)現(xiàn)患者使用短效支氣管擴(kuò)張劑無效，或他們所需的吸入劑量較平時增加，則應(yīng)就診。此時應(yīng)考慮增強(qiáng)抗炎治療，如吸入較高劑量的本品或口服一療程糖皮質(zhì)激素。 3、本品是一種預(yù)防治療藥物，因而，盡管在病癥不發(fā)作時也應(yīng)該常規(guī)使用以獲得最佳的治療效果，不可突然停藥。 4、對于由糖皮質(zhì)激素口服治療過渡到吸入治療的患者需特別觀察。對于腎上腺功能損傷的患者改為吸入治療時，在緊急情況下，如創(chuàng)傷、手術(shù)、感染或哮喘惡化時，需要額外的全身糖皮質(zhì)激素治療。這也適用于那些長期接受高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素治療的患者，這些患者的腎上腺功能可能已經(jīng)損傷，其可能導(dǎo)致臨床上嚴(yán)重的腎上腺抑制。 5、在撤除期，盡管患者呼吸功能得到維持甚至得到改善，但一些患者有非特異性的不適感，應(yīng)該鼓勵這些患者繼續(xù)使用吸入性糖皮質(zhì)激素而減少使用甚至不使用口服糖皮質(zhì)激素，除非臨床上表現(xiàn)為不利的體征，例如出現(xiàn)腎上腺抑制的征象時。 6、以糖皮質(zhì)激素的吸入治療替代口服治療，有時可能導(dǎo)致以前口服糖皮質(zhì)激素治療所掩蓋的癥狀，例如過敏性鼻炎、濕疹、肌痛或者關(guān)節(jié)痛。這時應(yīng)給予對癥治療。 7、與其他吸入治療相同，吸入性布地奈德可能導(dǎo)致支氣管痙攣，其癥狀表現(xiàn)為吸入后氣喘和呼吸急促、氣短，這時，應(yīng)立即給予吸入性支氣管擴(kuò)張劑治療。此外，應(yīng)立即停止使用本品，并對治療方案進(jìn)行重新評估，必要時，可采用其他合適的治療方式。 8、如果患者使用本品治療出現(xiàn)呼吸困難的急性發(fā)作，應(yīng)該給予吸入性支氣管擴(kuò)張劑治療，并應(yīng)考慮對患者的病情作重新評估。如果最大劑量的吸入性糖皮質(zhì)激素也不能充分地減輕哮喘癥狀，可能要求對患者進(jìn)行短期的口服糖皮質(zhì)激素治療。在這種情況下，應(yīng)該在使用口服糖皮質(zhì)激素治療的同時繼續(xù)使用吸入性糖皮質(zhì)激素進(jìn)行維持治療。 9、一旦哮喘被控制，就應(yīng)該降低劑量至最低有效劑量。醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測通過任何途徑使用糖皮質(zhì)激素的兒童的生長發(fā)育，權(quán)衡激素治療對哮喘控制的益處與可能對生長抑制之間的利弊。 10、以前長期依賴口服糖皮質(zhì)激素治療的患者，由于長期使用系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療，其腎上腺功能表現(xiàn)出受損。恢復(fù)其腎上腺功能可能需要相當(dāng)一段時間。因而口服糖皮質(zhì)激素依賴性患者改為吸入本品時，其在一段時間內(nèi)，可能仍然有腎上腺功能受損的危險。在這些情況下，應(yīng)該常規(guī)監(jiān)測患者的下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）功能。 11、哮喘臨床癥狀的惡化可能源于急性呼吸道細(xì)菌感染，可能需要采用抗生素治療。對于這些患者，可能需要增加本品的劑量，并且可能需要短期使用口服糖皮質(zhì)激素。應(yīng)使用短效吸入性支氣管擴(kuò)張劑來減輕急性哮喘癥狀。 12、如果患者出現(xiàn)急性或者潛伏性肺結(jié)核，則應(yīng)給予特殊照料。使用本品治療前，應(yīng)先對其肺結(jié)核給予治療。呼吸道真菌、病毒或者其他感染的患者，也需要特別給予護(hù)理，并且只有當(dāng)他們正在接受充分的抗感染治療時，才可以使用本品。 13、如果患者呼吸道有大量粘液分泌，則可能需要以口服糖皮質(zhì)激素進(jìn)行短期治療。 14、嚴(yán)重肝病可能降低吸入性布地奈德的清除率，這就導(dǎo)致其系統(tǒng)生物利用度升高。可能的系統(tǒng)作用隨后會導(dǎo)致HPA功能受損，因而必須常規(guī)監(jiān)測這些患者的HPA功能。本品不適合于那些罕見遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者使用。對駕駛和操作機(jī)器能力的影響，布地奈德不影響駕駛及使用機(jī)器能力。請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。兒童用藥見用法用量。 15、老年用藥：尚不明確。 16、孕婦及哺乳期婦女用藥：大量的前瞻性流行病學(xué)研究結(jié)果及世界范圍的上市后使用經(jīng)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)懷孕期間使用吸入布地奈德會對胚胎及新生兒產(chǎn)生不良作用。與其他藥物一樣，孕婦使用布地奈德時需權(quán)衡其對母親的益處和對胎兒的危害。應(yīng)考慮選用吸入糖皮質(zhì)激素，因?yàn)榕c達(dá)到同樣肺部效應(yīng)的口服糖皮質(zhì)激素相比，其全身副作用低。布地奈德可分泌乳汁，但是，預(yù)計普米克都保的治療劑量的哺乳嬰兒無影響。哺乳期過程中也可以使用普米克都保。 17、藥物過量：本品急性藥物過量，即使很大劑量，也不產(chǎn)生臨床問題。長期過量使用可能出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素的全身作用，如腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)和腎上腺抑制。

治療期間，不應(yīng)當(dāng)給病人服單胺氧化酶抑制劑。可加強(qiáng)同時服用的擬交感神經(jīng)藥的作用。因此，密切監(jiān)視心血管系統(tǒng)也是必不可少的。且擬交感神經(jīng)藥劑量亦應(yīng)減少。其他的抗帕金森藥不應(yīng)當(dāng)在本品治療一開始就突然停服，因?yàn)楹笳叩淖饔弥辽傩鑾滋觳乓娦АＴ谀承┎±校渌幍挠昧吭谝院髴?yīng)逐漸地減少。 對有心肌梗塞、冠狀動脈供血不足或心律不齊的病人，應(yīng)定期進(jìn)行心血管系統(tǒng)檢查（特別應(yīng)包括心電圖檢查）。 治療期間同時用各種抗高血壓治療是允許的，但應(yīng)定期測量血壓。在抗高血壓藥物中，利血平和α-甲基多巴可干擾多巴胺的代謝，因而可對抗本品的作用。對吩噻嗉、丁酰苯的衍生物來說也是如此。 在用低劑量的多種維生素制劑中，服用維生素B6是允許的。 患有胃、十二指腸潰瘍或骨軟化癥的病人服用此藥時應(yīng)嚴(yán)密觀察。 對開角型青光眼病人應(yīng)定期測量眼壓，因?yàn)槔碚撋献笮喟湍苌哐蹓骸?如同任何藥的長期治療一樣，應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝、腎功能。 使用本品治療的病人如需接受全身麻醉，本品治療應(yīng)盡量延續(xù)至手術(shù)前，除非采用氟烷麻醉。因?yàn)橛帽酒分委煹牟∪嗽诮邮芊槁樽頃r可致血壓波動和心律失常，因此需在進(jìn)行外科手術(shù)前12-48小時內(nèi)應(yīng)盡可能停用本品，手術(shù)后可