酒石酸美托洛爾

鹽酸多奈哌齊片

本品主要成分為酒石酸美托洛爾。

本品主要成份為：鹽酸多奈哌齊片。

上海信誼百路達藥業有限公司

植恩生物技術股份有限公司

國藥準字H20067774

國藥準字H20010723

本品用于室上性快速型心律失常；預防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。

輕度、中度或重度阿爾茨海默病癥狀的治療。

注射用酒石酸美托洛爾： 室上性快速型心律失常。預防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。 將注射用酒石酸美托洛爾（5mg）用5ml的生理鹽水溶解后按下述方法靜脈注射。本品應在有經驗的醫師指導下進行。同時，應仔細監測患者的血壓和心電圖，并備有復蘇搶救設施。 （1）室上性快速型心律失常： 開始時以1-2mg/min的速度靜脈給藥，用量可達5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔5分鐘后重復給予患者，直到取得滿意的效果。總劑量達10-15mg（=10-15ml）通常足以見效；推薦的靜脈給藥最大劑量為20mg（=20ml）。 （2）預防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速心律失常和胸痛：立即靜脈給藥5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔2分鐘后重復給予，直到最大劑量15mg（=15ml）。 ①有下列情況的患者不能立即靜脈給藥：心率＜70次/分，收縮壓＜110mmHg或Ⅰ度房室傳導阻滯。進一步的治療方案（口服用藥）參見酒石酸美托洛爾片劑的有關說明書。 ②如果治療必須中斷，則應盡可能逐漸減量、經過至少1-2周后停藥。否則可能有加重心絞痛和增加心肌梗死的危險性。外科手術前擬停用酒石酸美托洛爾的患者，至少應在手術前24小時就停用；特殊病例如甲狀腺功能亢進或嗜鉻細胞瘤患者可以例外。 1、高血壓：100-200mg/次，一日兩次的療效相當于阿替洛爾100mg/次，一日一次，在血液動力學穩定后立即使用。 2、急性心肌梗死：主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的病人中可減小梗塞范圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥后24小時既出現)。在已經溶栓的病人中可降低再梗塞率與再缺血率，若在2小時內用藥還可以降低死亡率。 3、一般用法：可先靜脈注射美托洛爾2.5-5mg/次(2分鐘內)，每5分鐘一次共3次10-15mg。之后15分鐘開始口服25-50mg，每6-12小時一次，共24-48小時，然后口服50-100mg/次，一日兩次。 4、不穩定性心絞痛：也主張早期使用，用法與用量可參照急性心肌梗死。急性心肌梗死發生心房纖顫時若無禁忌證可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。心肌梗死后若無禁忌癥應長期使用，因為已經證明這樣做可以降低心性死亡率，包括猝死。一般50-100mg/次，一日兩次。在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺機能亢進等癥時一般25-50mg/次，一日兩至三次，或100mg/次，一日兩次。 5、心力衰竭：應在使用洋地黃和/或利尿劑等抗心衰的治療基礎上使用本藥。起初6.25mg/次，一日2-3次，以后視臨床情況每數日至一周增加6.25-12.5mg/次，一日2-3次，最大劑量可用至50-100mg/次，一日兩次。最大劑量不應超過300mg-400mg/天。 1、口服，劑量應個體化，以免心動過緩的發生。 2、應空腹服藥，進餐時服藥可使美托洛爾的生物利用度增加40%。 3、治療高血壓：每日100-200mg，分1至2次服用。 4、急性心肌梗死：主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的患者中可減小梗死范圍、降低短期（15天）死亡率（此作用在用藥后24小時即出現）。在已經溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時內用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾一次2.5-5mg（2分鐘內），每5分鐘一次，共3次總劑量為10-15mg。之后15分鐘開始口服25-50mg，每6-12小時1次，共24-48小時，然后口服一次50-100mg，一日2次。 5、不穩定性心絞痛：也主張早期使用，用法與用量可參照急性心肌梗死。 6、急性心肌梗死發生心房顫動時若無禁忌可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。 7、心肌梗死后若無禁忌應長期使用，因為已經證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50-100mg，一日2次。 8、在治療心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺功能亢進等癥時一般一次25-50mg，一日2-3次，或一次100mg，一日2次。 9、心力衰竭：應在使用洋地黃和（或）利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎上使用本藥。起初一次6.25mg，一日2-3次，以后視臨床情況每數日至一周一次增加6.25-12.5mg，一日2-3次，最大劑量可用至一次50-100mg，一日2次。 10、最大劑量一日不應超過300mg-400mg。 1、治療高血壓100-200mg/次，一日一次，一日2次的療效相當于阿替洛爾100mg/次。 2、急性心肌梗死，主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的病人中可減小梗死范圍、降低短期（15天）死亡率（此作用在用藥后24小時即出現）。在已經溶栓的病人中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時內用藥還可以降低死亡率。 3、一般用法：可先靜脈注射美托洛爾2.5-5mg/次（2分鐘內），每5分鐘一次，共3次10-15mg。之后15分鐘開始口服25-50mg，每6-12小時一次，共24-48小時，然后口服50-100mg/次，一日2次。不穩定性心絞痛，也主張早期使用，用法與用量可參照急性心肌梗死。急性心肌梗死發生心房顫動時若無禁忌癥可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。心肌梗死后若無禁忌癥應長期使用，因為已經證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般50-100mg/次，一日2次。在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺機能亢進等癥時一般25-50mg/次，一日2-3次，或100mg/次，一日2次。心力衰竭，應在使用洋地黃和/或利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎上使用本藥。起初6.25mg/次，一日2-3次，以后視臨床情況每數日至一周增加6.25-12.5mg/次，一日2-3次，最大劑量可用至50-100mg/次，一日2次。最大劑量不應超過300mg-400mg/天。 口服：一日0.1g，早晨頓服或遵醫囑。 本品應在有經驗的醫師指導下進行。同時，應仔細監測患者的血壓和心電圖，并備有復蘇搶救設施。室上性快速型心律失常： 1、開始時以1-2mg/min的速度靜脈給藥，用量可達5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔5分鐘后重復給予患者，直到取得滿意的效果。總劑量10-15mg（=10ml-15ml）通常足以見效；推薦的靜脈給藥最大劑量為20mg（=20ml）。 2、預防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛：立即靜脈給藥5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔2分鐘后重復給予，直到最大劑量15mg（=15ml）。有下列情況的患者不能立即靜脈給藥：心率

)。

1、失代償性心功能不全、心源性休克、病態竇房結綜合征、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯，有臨床意義的心動過緩的患者禁用本品。 2、治療室上性快速型心律失常時，收縮壓小于110mmHg的患者不宜采用酒石酸美托洛爾靜脈給藥。

最常見的不良反應有腹瀉、肌肉痙攣、力、惡心、嘔吐和失眠。下面按不良反應發生的頻率列出除個案之外的不良反應。不良反應發生頻率的定義為:十分常見(21/10),常見(21/100，<1/10)，偶見(21/1,000，<1/100)，罕見(21/10,000，<1/1,000)，十分罕見(<1/10,000)和未知(從現有數據無法獲知)。十分常見:腹瀉、惡心、頭痛。常見:普通感冒、厭食、嘔吐、皮疹、瘙癢、昏厥*、幻覺**、易激惹*、攻擊行為**、眩暈、失眠、腹部不適、肌肉痙攣、尿失禁、乏力、疼痛、意外傷害、異常做夢和夢魘。偶見:癲癇發作*、心動過緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍、唾液分泌過多、血肌酸激酶濃度的輕微升高。罕見:錐體外系癥狀、竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯、肝功能障礙(包括肝炎***)。十分罕見:神經阻滯劑惡性綜合征和橫紋肌溶解。*在檢查患者的昏厥或癲癇時，應考慮心臟傳導阻滯或長竇性間歇發生的可能性。**幻覺、異常做夢、夢魘、激動和攻擊性行為在劑量減少或治療中止后緩解。***如果發生不明原因的肝功能障礙,應考慮停用鹽酸多奈哌那齊。***已報告橫紋肌溶解獨立于神經阻滯劑惡性綜合征發生

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠:以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實驗結果未發現有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實驗中,從孕17天至產后20天給藥,死產輕微增多，并且產后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個低劑量時，未發現異常作用。目前尚無將多奈哌齊用于孕婦的臨床資料。因此，本品孕婦禁用。2.尚無哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料,故服用本品婦女不能哺乳。 兒童用藥：鹽酸多奈哌齊片不推薦用于兒童。 老年用藥：詳見用法用量

本品用于室上性快速型心律失常；預防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。

輕度、中度或重度阿爾茨海默病癥狀的治療。

不良反應的發生率約為10%，通常與劑量有關。 1、常見（>1/100）： （1）一般不良反應：疲勞，頭痛，頭暈。 （2）循環系統：肢端發冷，心動過緩。 （3）胃腸系統：腹痛，惡心，嘔吐，腹瀉和便秘。 2、少見： （1）一般不良反應：胸痛，體重增加。 （2）循環系統：心力衰竭暫時惡化。 （3）中樞神經系統：睡眠障礙，感覺異常。 （4）呼吸系統：氣急，有支氣管哮喘或氣喘癥狀者可發生支氣管痙攣。 3、罕見（ （1）一般不良反應：多汗，脫發，味覺改變，可逆性性欲減退。 （2）血液系統：血小板減少. （3）循環系統：房室傳導時間延長，心律失常，水腫，暈厥。 （4）中樞神經系統：夢魘，抑郁，記憶力損害，精神錯亂，神經質，焦慮，幻覺. （5）皮膚：皮膚過敏反應，銀屑病加重，光過敏。 （6）肝：氨基轉氨酶升高。 （7）眼：視覺損害。 （8）耳：耳鳴. 4、雖然有報道發現個別患者發生肌肉疼痛性痙攣、口干、結膜炎和相似癥狀、鼻炎和注意力損害，但無法斷定這些異常與美托洛爾之間有任何明確的關系。在個別患者中，靜脈使用本品能引起有臨床意義的血壓下降。

藥理作用：目前認為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發病機制部分與膽堿能神經傳遞功能的低下有關。鹽酸多奈哌齊可能通過增強膽堿能神經的功能發揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解,從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機制推測,隨著病程的進展,功能完整的膽堿能神經元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會減弱。目前尚無證據表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎病程。毒理研究生殖毒性:大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達16和10mg/kg/天(按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13倍和16倍)，未見明顯致畸作用。另一試驗中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，死產數輕微升高，產后4天內子代的成活率輕微下降。遺傳毒性:在Ames細菌回復突變試驗中未見多奈哌齊具有致突變性。中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗中,可見多奈哌齊產生誘裂作用。小鼠微核試驗中多奈哌齊未產生誘裂作用。致癌性:目前尚無多奈哌齊的致癌性研究資料。

1、腎功能損害：腎功能對本品清除率無明顯影響，因此腎功能損害患者無需調整劑量。 2、肝功能損害：通常肝硬化患者所用美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能非常嚴重損害(如旁路手術患者）時才需考慮減少劑量。 3、接受β受體阻滯劑治療的患者不可靜脈給予維拉帕米。 4、美托洛爾可能使外周血管循環障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。對嚴重的腎功能損害、伴代謝性酸中毒的嚴重急癥，及合用洋地黃時，必須慎重。 5、在沒有伴隨治療的情況下，本品不可用于潛在的或有癥狀的心功能不全的患者。患變異型（Prinzmetal氏）心絞痛的患者，在使用β受體阻滯劑后可能會由于α受體介導的冠狀血管收縮而導致心較痛發作的頻度和程度加重。因此，非選擇性β受體阻滯劑不能用于此類患者。選擇性β1受體阻滯劑在使用時也必須慎重。 6、對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應同時給予足夠的擴支氣管治療，β2受體激動劑的劑量可能需要增加。 7、美托洛爾的治療對糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險低于非選擇性β受體阻滯劑。 8、在罕見的情況下，原有的中度房室傳導常可能加重（可能導致房室阻滯）。 7、β受體阻滯劑的治療可能會妨礙對過敏反應的治療，常規劑量的腎上腺素治療并不總能得到預期的療效。嗜鉻細胞患者若使用本品，應考慮合并使用α受體阻滯劑。 8、本品應盡可能逐步撤藥，整個撤藥過程至少用二周時間，劑量逐漸減低，直至最后減至25mg（50mg片的半片）。在此期間，特別是對于已知伴有缺血性心臟病的患者應進行密切監測。在撤除β受體阻滯劑期間，可能會使冠狀動脈事件，包括心臟猝死的危險增加。 9、在手術前應告知麻醉醫師患者正在服用本品。對接受手術的患者，不推薦停用β受體阻滯劑。 10、對駑駛汽車和操作機械的影響。在用本品治療過程中可能會發生眩暈和疲勞，因此在需要集中注意力時，如駕駛和操作機械時應慎用。 11、運動員慎用。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用β-受體阻滯劑可引起胎兒各種問題，包括胎兒發育遲緩。β-受體阻滯劑對胎兒和新生兒可產生不利影響，尤其是心動過緩，因此在妊娠或分娩期間不宜使用。 13、兒童用藥：兒童使用本品的經驗有限。 14、老年用藥：老年人的藥代動力學與年輕人相比無明顯改變，因而老年患者用量無需調整。 15、藥物過量： （1）毒性：美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經洗胃后無任何癥狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。 （2）癥狀：心血管系統癥狀最為顯著，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經系統癥狀和呼吸抑制為主要表現。主要的中毒癥狀有心動過緩、Ⅰ－Ⅲ度房室傳導阻滯、心搏停止、血壓下降、外周循環灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和室息。其他癥狀包括疲乏、精神錯亂、神志喪失、頻細震顫、痙攣、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、惡心、嘔吐、可能有食管痙攣、低血搪（兒童特別容易發生）或高血糖癥、高鉀血癥，對腎臟的影響，以及一過性肌無力綜合征。合并酒精，抗高血壓藥、奎尼丁或巴比妥類藥物可能加重患者的病情。藥物過量的首發癥狀可見于服藥后20分鐘至2小時。

應當由一個在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經驗的醫師開始并監督鹽酸多奈哌齊的治療。應當通過公認的標準(如DSM5,ICD10)來確立診斷。只有當患者有可靠的照料者并且能夠經常監控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。只要對患者治療的益處一直存在，治療可以一-直持續。因此，多奈哌齊的臨床療效應當定期被重新評估。當治療的益處不再存在時,應當考慮中止治療。每個患者對于多奈哌齊的反應是無法預估的。對于其它類型的癡呆或記憶損傷(例如:與年齡相關的認知功能減退)患者應用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。麻醉:鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑,麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。心血管系統:膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產生迷走樣作用(如心動過緩)，患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導疾病如竇房或房室傳導阻滯的患者需尤其注意。*曾有昏厥和癲癇發作的報道。在這些患者中,需特別警惕發生心臟傳導阻滯或竇性停搏的可能性。**如出現精神紊亂癥狀(幻覺、易激惹、攻擊行為),應減少劑量或停止用藥。對駕駛及操作機器能力的影響:癡呆可能會影響駕駛或操作機器的能力。另外，主要是在開始服用藥物或增加藥物劑量時