酒石酸美托洛爾

硫酸氫氯吡格雷片

本品主要成分為酒石酸美托洛爾。

本品主要成份為硫酸氫氯吡格雷。

上海信誼百路達藥業有限公司

樂普藥業股份有限公司

國藥準字H20067774

國藥準字H20123115

本品用于室上性快速型心律失常；預防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。

氯吡格雷用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者 -急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯合，可合并在溶栓治療中使用。

注射用酒石酸美托洛爾： 室上性快速型心律失常。預防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。 將注射用酒石酸美托洛爾（5mg）用5ml的生理鹽水溶解后按下述方法靜脈注射。本品應在有經驗的醫師指導下進行。同時，應仔細監測患者的血壓和心電圖，并備有復蘇搶救設施。 （1）室上性快速型心律失常： 開始時以1-2mg/min的速度靜脈給藥，用量可達5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔5分鐘后重復給予患者，直到取得滿意的效果。總劑量達10-15mg（=10-15ml）通常足以見效；推薦的靜脈給藥最大劑量為20mg（=20ml）。 （2）預防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速心律失常和胸痛：立即靜脈給藥5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔2分鐘后重復給予，直到最大劑量15mg（=15ml）。 ①有下列情況的患者不能立即靜脈給藥：心率＜70次/分，收縮壓＜110mmHg或Ⅰ度房室傳導阻滯。進一步的治療方案（口服用藥）參見酒石酸美托洛爾片劑的有關說明書。 ②如果治療必須中斷，則應盡可能逐漸減量、經過至少1-2周后停藥。否則可能有加重心絞痛和增加心肌梗死的危險性。外科手術前擬停用酒石酸美托洛爾的患者，至少應在手術前24小時就停用；特殊病例如甲狀腺功能亢進或嗜鉻細胞瘤患者可以例外。 1、高血壓：100-200mg/次，一日兩次的療效相當于阿替洛爾100mg/次，一日一次，在血液動力學穩定后立即使用。 2、急性心肌梗死：主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的病人中可減小梗塞范圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥后24小時既出現)。在已經溶栓的病人中可降低再梗塞率與再缺血率，若在2小時內用藥還可以降低死亡率。 3、一般用法：可先靜脈注射美托洛爾2.5-5mg/次(2分鐘內)，每5分鐘一次共3次10-15mg。之后15分鐘開始口服25-50mg，每6-12小時一次，共24-48小時，然后口服50-100mg/次，一日兩次。 4、不穩定性心絞痛：也主張早期使用，用法與用量可參照急性心肌梗死。急性心肌梗死發生心房纖顫時若無禁忌證可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。心肌梗死后若無禁忌癥應長期使用，因為已經證明這樣做可以降低心性死亡率，包括猝死。一般50-100mg/次，一日兩次。在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺機能亢進等癥時一般25-50mg/次，一日兩至三次，或100mg/次，一日兩次。 5、心力衰竭：應在使用洋地黃和/或利尿劑等抗心衰的治療基礎上使用本藥。起初6.25mg/次，一日2-3次，以后視臨床情況每數日至一周增加6.25-12.5mg/次，一日2-3次，最大劑量可用至50-100mg/次，一日兩次。最大劑量不應超過300mg-400mg/天。 1、口服，劑量應個體化，以免心動過緩的發生。 2、應空腹服藥，進餐時服藥可使美托洛爾的生物利用度增加40%。 3、治療高血壓：每日100-200mg，分1至2次服用。 4、急性心肌梗死：主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的患者中可減小梗死范圍、降低短期（15天）死亡率（此作用在用藥后24小時即出現）。在已經溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時內用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾一次2.5-5mg（2分鐘內），每5分鐘一次，共3次總劑量為10-15mg。之后15分鐘開始口服25-50mg，每6-12小時1次，共24-48小時，然后口服一次50-100mg，一日2次。 5、不穩定性心絞痛：也主張早期使用，用法與用量可參照急性心肌梗死。 6、急性心肌梗死發生心房顫動時若無禁忌可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。 7、心肌梗死后若無禁忌應長期使用，因為已經證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50-100mg，一日2次。 8、在治療心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺功能亢進等癥時一般一次25-50mg，一日2-3次，或一次100mg，一日2次。 9、心力衰竭：應在使用洋地黃和（或）利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎上使用本藥。起初一次6.25mg，一日2-3次，以后視臨床情況每數日至一周一次增加6.25-12.5mg，一日2-3次，最大劑量可用至一次50-100mg，一日2次。 10、最大劑量一日不應超過300mg-400mg。 1、治療高血壓100-200mg/次，一日一次，一日2次的療效相當于阿替洛爾100mg/次。 2、急性心肌梗死，主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的病人中可減小梗死范圍、降低短期（15天）死亡率（此作用在用藥后24小時即出現）。在已經溶栓的病人中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時內用藥還可以降低死亡率。 3、一般用法：可先靜脈注射美托洛爾2.5-5mg/次（2分鐘內），每5分鐘一次，共3次10-15mg。之后15分鐘開始口服25-50mg，每6-12小時一次，共24-48小時，然后口服50-100mg/次，一日2次。不穩定性心絞痛，也主張早期使用，用法與用量可參照急性心肌梗死。急性心肌梗死發生心房顫動時若無禁忌癥可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。心肌梗死后若無禁忌癥應長期使用，因為已經證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般50-100mg/次，一日2次。在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺機能亢進等癥時一般25-50mg/次，一日2-3次，或100mg/次，一日2次。心力衰竭，應在使用洋地黃和/或利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎上使用本藥。起初6.25mg/次，一日2-3次，以后視臨床情況每數日至一周增加6.25-12.5mg/次，一日2-3次，最大劑量可用至50-100mg/次，一日2次。最大劑量不應超過300mg-400mg/天。 口服：一日0.1g，早晨頓服或遵醫囑。 本品應在有經驗的醫師指導下進行。同時，應仔細監測患者的血壓和心電圖，并備有復蘇搶救設施。室上性快速型心律失常： 1、開始時以1-2mg/min的速度靜脈給藥，用量可達5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔5分鐘后重復給予患者，直到取得滿意的效果。總劑量10-15mg（=10ml-15ml）通常足以見效；推薦的靜脈給藥最大劑量為20mg（=20ml）。 2、預防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛：立即靜脈給藥5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔2分鐘后重復給予，直到最大劑量15mg（=15ml）。有下列情況的患者不能立即靜脈給藥：心率

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1、失代償性心功能不全、心源性休克、病態竇房結綜合征、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯，有臨床意義的心動過緩的患者禁用本品。 2、治療室上性快速型心律失常時，收縮壓小于110mmHg的患者不宜采用酒石酸美托洛爾靜脈給藥。

文獻資料顯示，已在42000多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE， CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關不良反應將在以下進行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關，除臨床研究經驗以外，還有不良反應的自發報告。在臨床研究和上市報告中出血是最常見的不良反應，常在治療的第一個月報告。 在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發生率均為9.3%。氯吡格雷嚴重事件發生率與阿司匹林相似。在CURE研究中，在外科手術前停藥5天以上的患者，冠狀動脈搭橋術后7天內發生大出血的不多，在搭橋術的5天內縫續接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發生率分別為9.6%、6.3%。在CLARITY中，與安慰劑+阿司匹林組相比，氯吡格雷+阿司匹林組出血增加。大出血發生率兩組相似。在按基線特征、溶纖劑類型或有無肝素治療劃分的各亞組中情況一致。在COMMIT研究中，顱內出血和非顱內

孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕期：因尚無妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹慎起見，應避免給懷孕期婦女使用氯吡格雷。動物實驗無直接或間接的證據表明氯吡格雷對懷孕、胚胎/胎兒的發育、分娩或出生后成長存在有害作用。 哺乳期：對大鼠的研究表明氯吡格雷和成其代謝物可從乳汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。 兒童用藥：在18歲以下受試者的安全、有效性尚未建立。 老年用藥：參見

本品用于室上性快速型心律失常；預防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。

氯吡格雷用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者 -急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯合，可合并在溶栓治療中使用。

不良反應的發生率約為10%，通常與劑量有關。 1、常見（>1/100）： （1）一般不良反應：疲勞，頭痛，頭暈。 （2）循環系統：肢端發冷，心動過緩。 （3）胃腸系統：腹痛，惡心，嘔吐，腹瀉和便秘。 2、少見： （1）一般不良反應：胸痛，體重增加。 （2）循環系統：心力衰竭暫時惡化。 （3）中樞神經系統：睡眠障礙，感覺異常。 （4）呼吸系統：氣急，有支氣管哮喘或氣喘癥狀者可發生支氣管痙攣。 3、罕見（ （1）一般不良反應：多汗，脫發，味覺改變，可逆性性欲減退。 （2）血液系統：血小板減少. （3）循環系統：房室傳導時間延長，心律失常，水腫，暈厥。 （4）中樞神經系統：夢魘，抑郁，記憶力損害，精神錯亂，神經質，焦慮，幻覺. （5）皮膚：皮膚過敏反應，銀屑病加重，光過敏。 （6）肝：氨基轉氨酶升高。 （7）眼：視覺損害。 （8）耳：耳鳴. 4、雖然有報道發現個別患者發生肌肉疼痛性痙攣、口干、結膜炎和相似癥狀、鼻炎和注意力損害，但無法斷定這些異常與美托洛爾之間有任何明確的關系。在個別患者中，靜脈使用本品能引起有臨床意義的血壓下降。

藥效學特性： 氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經生物轉化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復速率同血小板的更新一致。 氯吡格雷75mg，每日一次人體重復口服給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導的血小板聚集，抑制作用逐步增強并在3-7天達到穩態。在穩態時，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內血小板聚集和出血時間逐漸回到基線水平。 毒理學研究： 在大鼠和狒狒進行的臨床前研究中，最常見的反應為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對肝代謝酶影響的結果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對肝臟代謝酶沒有作用。 大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天高達77mg/kg的

1、腎功能損害：腎功能對本品清除率無明顯影響，因此腎功能損害患者無需調整劑量。 2、肝功能損害：通常肝硬化患者所用美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能非常嚴重損害(如旁路手術患者）時才需考慮減少劑量。 3、接受β受體阻滯劑治療的患者不可靜脈給予維拉帕米。 4、美托洛爾可能使外周血管循環障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。對嚴重的腎功能損害、伴代謝性酸中毒的嚴重急癥，及合用洋地黃時，必須慎重。 5、在沒有伴隨治療的情況下，本品不可用于潛在的或有癥狀的心功能不全的患者。患變異型（Prinzmetal氏）心絞痛的患者，在使用β受體阻滯劑后可能會由于α受體介導的冠狀血管收縮而導致心較痛發作的頻度和程度加重。因此，非選擇性β受體阻滯劑不能用于此類患者。選擇性β1受體阻滯劑在使用時也必須慎重。 6、對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應同時給予足夠的擴支氣管治療，β2受體激動劑的劑量可能需要增加。 7、美托洛爾的治療對糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險低于非選擇性β受體阻滯劑。 8、在罕見的情況下，原有的中度房室傳導常可能加重（可能導致房室阻滯）。 7、β受體阻滯劑的治療可能會妨礙對過敏反應的治療，常規劑量的腎上腺素治療并不總能得到預期的療效。嗜鉻細胞患者若使用本品，應考慮合并使用α受體阻滯劑。 8、本品應盡可能逐步撤藥，整個撤藥過程至少用二周時間，劑量逐漸減低，直至最后減至25mg（50mg片的半片）。在此期間，特別是對于已知伴有缺血性心臟病的患者應進行密切監測。在撤除β受體阻滯劑期間，可能會使冠狀動脈事件，包括心臟猝死的危險增加。 9、在手術前應告知麻醉醫師患者正在服用本品。對接受手術的患者，不推薦停用β受體阻滯劑。 10、對駑駛汽車和操作機械的影響。在用本品治療過程中可能會發生眩暈和疲勞，因此在需要集中注意力時，如駕駛和操作機械時應慎用。 11、運動員慎用。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用β-受體阻滯劑可引起胎兒各種問題，包括胎兒發育遲緩。β-受體阻滯劑對胎兒和新生兒可產生不利影響，尤其是心動過緩，因此在妊娠或分娩期間不宜使用。 13、兒童用藥：兒童使用本品的經驗有限。 14、老年用藥：老年人的藥代動力學與年輕人相比無明顯改變，因而老年患者用量無需調整。 15、藥物過量： （1）毒性：美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經洗胃后無任何癥狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。 （2）癥狀：心血管系統癥狀最為顯著，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經系統癥狀和呼吸抑制為主要表現。主要的中毒癥狀有心動過緩、Ⅰ－Ⅲ度房室傳導阻滯、心搏停止、血壓下降、外周循環灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和室息。其他癥狀包括疲乏、精神錯亂、神志喪失、頻細震顫、痙攣、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、惡心、嘔吐、可能有食管痙攣、低血搪（兒童特別容易發生）或高血糖癥、高鉀血癥，對腎臟的影響，以及一過性肌無力綜合征。合并酒精，抗高血壓藥、奎尼丁或巴比妥類藥物可能加重患者的病情。藥物過量的首發癥狀可見于服藥后20分鐘至2小時。

出血及血液學異常：由于出血和血液學不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現出血的臨床癥狀，就應立即考慮進行血細胞計數和/或其它適當的檢查。與其它抗血小板藥物一樣，因創傷、外科手術或其它病理狀態使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥（ NSAIDS）包括Cox-2抑制劑、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗劑或溶栓藥物治療的病人應慎用氯吡格雷，病人應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 在需要進行擇期手術的患者，如抗血小板治療并非必須，則應在術前7天停用氯吡格雷。在安排任何手術前和服用任何新藥前，病人應告知醫生，他們正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內疾病）的患者慎用。 應告訴患者，當他們服用氯毗格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫生報告異常出血情況（部位和出血時間）。 停藥：應避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復用藥。過早停用氯吡格雷可能導致心血管事件的風險增加。 血栓性血小板減少