硫酸奈替米星注射液

甲磺酸溴隱亭片

本品主要成分為硫酸奈替米星。

甲磺酸溴隱亭。

成都利爾藥業(yè)有限公司

Gedeon Richter Plc.

國藥準(zhǔn)字H20045099

國藥準(zhǔn)字HJ20160170

1、本品適用于治療敏感革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染。如銅綠假單胞菌、變形桿菌屬（吲哚陽性和陰性）、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及枸櫞酸桿菌屬等所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染、皮膚或骨骼感染、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染、李斯特菌病等。

用于內(nèi)分泌系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)以及其他系統(tǒng)中的某些疾病，詳見說明書。

1、腎功能正常者： （1）成人肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注：按體重每8小時(shí)1.3-2.2mg/kg；或每12小時(shí)2-3.25mg/kg；治療復(fù)雜性尿路感染，按體重每12小時(shí)1.5-2mg/kg。療程均為7-14日。一日最高劑量不超過7.5mg/kg。血液透析后應(yīng)補(bǔ)給1mg/kg。 （2）小兒肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注：6周以內(nèi)小兒，按體重每12小時(shí)2-3mg/kg；6周-12歲小兒，按體重每8小時(shí)1.7-2.3mg/kg；或按體重每12小時(shí)2.5-3.5mg/kg。療程均為7-14日。 （3）靜脈滴注時(shí)，取本品50-200ml氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液稀釋，于1.5-2小時(shí)內(nèi)靜脈滴注；小兒的稀釋液量應(yīng)相應(yīng)減少。于1.5-2小時(shí)內(nèi)緩慢輸入。 （4）應(yīng)用本品宜定期監(jiān)測血藥濃度，使血藥峰濃度維持在6-10mg/L，谷濃度為0.5-2mg/L。 2、腎功能減退者：必須根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量，有條件時(shí)宜進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，據(jù)其結(jié)果擬訂個(gè)體化給藥方案，使血藥濃度調(diào)整至上述范圍，也可根據(jù)測得的肌酐清除率或參考肌酐值、血尿素氮值減少本品劑量或延長給藥間期。

應(yīng)在就餐時(shí)口服：1.月經(jīng)周期不正常及不孕癥：根據(jù)需要一次l/2片(以甲磺酸溴隱亭計(jì)1.25mg)，一日2-3次，必要時(shí)劑量可增至一次1片(以甲磺酸溴隱亭計(jì)2.5mg)，每日2～3次。應(yīng)不間斷治療，直至月經(jīng)周期恢復(fù)正常和/或重新排卵。如果需要，可連續(xù)治療數(shù)個(gè)周期以防復(fù)發(fā)。2.高泌乳激素癥：根據(jù)需要一次1/2片(以甲磺酸溴隱亭計(jì)1.25mg)，每日2-3次，逐漸增至一日4-8片/日(以甲磺酸溴隱亭計(jì)10-20mg)，具體方案應(yīng)依據(jù)臨床療效和副作用而定。3.肢端巨大癥：推薦起始劑量為一日1-1.5片(以甲磺酸溴隱亭計(jì)2.5-3.75mg)，根據(jù)臨床反應(yīng)和副作用逐步增加至一日4-8片(以甲磺酸溴隱亭計(jì)10-20毫克)。4.抑制泌乳：一日2片(以甲磺酸溴隱亭計(jì)5毫克)，早晚各1片，連服14天。為預(yù)防泌乳，應(yīng)盡早開始治療，但不應(yīng)早于分娩或流產(chǎn)后4小時(shí)。治療停止后2-3天，偶而會(huì)有少量泌乳，此時(shí)可以再用原劑量重復(fù)治療1周即可停止泌乳。5.產(chǎn)褥期乳房腫脹：單次服用1片(以甲磺酸溴隱亭計(jì)2.5mg)，如果需要.6-12小時(shí)后可以重復(fù)服用，不會(huì)抑制泌乳。6.產(chǎn)后初期乳腺炎：與抑制泌乳劑量相同，應(yīng)與抗生素聯(lián)

對(duì)奈替米星或任何一種氨基糖甙類抗生素有過敏或有嚴(yán)重毒性反應(yīng)者禁用。

許多患者服藥后頭幾天可能會(huì)發(fā)生惡心、嘔吐、頭痛、眩暈或疲勞，但不需要停藥。在服用甲磺酸溴隱亭片之前1小時(shí)服服某些止吐藥如乘暈寧、吐來抗、胃復(fù)安等可抑制惡心頭暈。極少數(shù)病例中服用本品后發(fā)生體位性低血壓，因此建議對(duì)于能夠走動(dòng)的患者應(yīng)測量站位血壓。在大劑量治療時(shí)，可能會(huì)發(fā)生幻覺、意識(shí)精神錯(cuò)亂、視覺障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、口干、便秘、腿痙攣等。這些副作用均為劑量依賴性，減量就能夠使癥狀得到控制。在長期治療中，特別對(duì)于有雷諾氏現(xiàn)象病史者，可能偶發(fā)可逆性低溫誘發(fā)指趾蒼白。國外已有患者使用多巴胺受體激動(dòng)劑類藥品冶療帕金森病后出現(xiàn)病理性賭博、性欲增高和性欲亢進(jìn)的病例報(bào)告，尤其在高劑量時(shí)，在降低治療劑量或停藥后一般可逆轉(zhuǎn)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：哺乳期婦女不應(yīng)服用甲磺酸溴隱亭片。懷孕后通常應(yīng)在第1次停經(jīng)后停服本品。垂體腫瘤有時(shí)會(huì)在妊娠期間迅速增大，這也可發(fā)生于甲磺酸溴隱亭片治療后已經(jīng)能夠懷孕的婦女。為謹(jǐn)慎起見，應(yīng)當(dāng)對(duì)患者實(shí)施嚴(yán)密監(jiān)測以便發(fā)現(xiàn)垂體增大的跡象，這樣甲磺酸溴隱亭片在必要時(shí)就能夠再次應(yīng)用。流產(chǎn)后、死胎、新生兒死亡等特殊情況下，在醫(yī)生指導(dǎo)下用于抑制產(chǎn)褥期泌乳，不推薦作為抑制生理性泌乳的常規(guī)用藥。患有高血壓、冠心病和/或有嚴(yán)重精神病史的產(chǎn)后或產(chǎn)褥期婦女不可使用本品，接受甲磺酸溴隱亭片治療的產(chǎn)后婦女應(yīng)注意監(jiān)測血壓，特別是在治療的第一天。產(chǎn)后婦女應(yīng)用甲磺酸溴隱亭片抑制泌乳時(shí)，注意抗高血壓藥物治療并且避免同時(shí)應(yīng)用其他麥角堿衍生，已罕見發(fā)生高血壓、心肌梗塞、癲癇發(fā)作或腦卒中以及精神疾病等。兒童用藥：尚無15歲以下兒童用本品的安全性和有效性研究資料。老年用藥：尚無安全性和有效性研究資料。

1、本品適用于治療敏感革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染。如銅綠假單胞菌、變形桿菌屬（吲哚陽性和陰性）、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及枸櫞酸桿菌屬等所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染、皮膚或骨骼感染、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染、李斯特菌病等。

用于內(nèi)分泌系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)以及其他系統(tǒng)中的某些疾病，詳見說明書。

1、腎毒性：奈替米星引起的腎臟不良反應(yīng)為1000人中有7倒，可表現(xiàn)為血清肌酐值上升，并可能伴隨尿量減少，尿中出現(xiàn)腎小管管型細(xì)胞或蛋白質(zhì)；血尿素氮值上升或者是肌酐清除率下降。這些不良反應(yīng)在老年人有腎臟損害病史的病人，接受長時(shí)期或者超過推薦劑量的藥物治療的病人身上發(fā)生更加頻繁。雖然，在氨基糖苷類抗生素治療后可能會(huì)發(fā)生永久性的腎損害，我們觀察到的由奈替米星引起的腎損害通常是輕度、可逆的，并且是在治療結(jié)束后，在藥物被排泄時(shí)發(fā)生的。 2、神經(jīng)毒性：有關(guān)于對(duì)聽覺神經(jīng)和第八對(duì)顱神經(jīng)的前庭分支有不良反應(yīng)的報(bào)道。與奈替米星相關(guān)的聽力改變?cè)诿?000人中約發(fā)生4例，與奈替米星相關(guān)的主觀聽力喪失大約每250人中發(fā)生1例，與奈替米星相關(guān)的前庭異常在每150人中發(fā)生1例。那些可能使與氨基糖苷類抗生素相關(guān)的耳毒性發(fā)生率風(fēng)險(xiǎn)增加的因素包括：腎損害（特別是嚴(yán)重到需要透析的病人），藥物過量，脫水，給藥時(shí)合用利尿酸和呋喃苯胺酸或先前已經(jīng)用過其它耳毒性藥物。也報(bào)道有外周神經(jīng)病變或腦病，包括麻木，皮膚麻刺感，肌肉刺痛，驚厥和毒性樣肌無力綜合征發(fā)生。癥狀包括頭暈、眩暈、耳嗚、眼球震顫和聽力喪失。由氨基糖苷類抗生素引起的耳毒性通常是不可逆的。耳蝸損害，通常只是在高頻音波下聽覺測試結(jié)果發(fā)生微小的改變，并不會(huì)發(fā)生主觀聽力喪失。前庭功能障礙通常引起眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐或急性美尼爾綜合征。那些有正常腎功能且在給奈替米星注射劑時(shí)沒有超過推薦劑量或長于推薦時(shí)間的病人發(fā)生毒性作用的風(fēng)險(xiǎn)較低。一些曾經(jīng)接受過其它氨基糖苷類抗生素治療時(shí)發(fā)生毒性神經(jīng)反應(yīng)的病人現(xiàn)在進(jìn)行奈替米星治療時(shí)沒有進(jìn)一步發(fā)生毒性反應(yīng)。 3、在由氨基糖苷類抗生素治療后會(huì)發(fā)生由神經(jīng)肌肉阻滯后引起的急性肌肉麻痹和呼吸暫停。 4、其它在給奈替米星注射劑時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率如下： （1）血清氨基轉(zhuǎn)移酶（SGOT和SGPT）、堿性磷脂酸酶、膽紅素值上升，發(fā)生率約為每1000人中15例。 （2）皮疹或瘙癢，發(fā)生率約為每1000人中4–5例；嗜酸性粒細(xì)胞增多，發(fā)生率約為每1000人中4例。 （3）血小板增多，發(fā)生率約為每1000人中2例。 （4）凝血時(shí)間延長，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （5）發(fā)熱，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （6）發(fā)生率為每1000人中少于1例不良反應(yīng)且與奈替米星相關(guān)的有貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少，白血病樣的反應(yīng)，周圍血象中有未成熟的白細(xì)胞，高血鉀，嘔吐，腹瀉，心悸，低血壓，頭痛，定向力障礙，視力模糊或感覺異常。 （7）肌肉注射和靜脈滴注的局部耐受性較好，但每1000人中約有4例出現(xiàn)嚴(yán)重的疼痛，有相似數(shù)目的病人出現(xiàn)硬塊或血腫。

1、本品不是單純性尿路感染、上呼吸道感染及輕度皮膚軟組織感染的首選藥；敗血癥治療中需聯(lián)合應(yīng)用具協(xié)同作用的藥物，腹腔感染治療，宜加用甲硝唑等抗厭氧菌藥物。 2、下列情況應(yīng)慎用本品：失水、第8對(duì)腦神經(jīng)損害、重癥肌無力或帕金森病及腎功能損害患者。 3、交叉過敏：對(duì)一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對(duì)本品過敏。 4、為避免或減少耳、腎毒性反應(yīng)的發(fā)生，治療期間應(yīng)定期監(jiān)測尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐等，并密切觀察前庭功能及聽力改變。有條件者應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，調(diào)整劑量使血藥峰濃度在16mg/L以下，且不宜持續(xù)較長時(shí)間（如2-3小時(shí)以上），谷濃度避免超過4mg/L。 5、腎功能減退患者應(yīng)根據(jù)腎損害程度減量用藥（見“用法用量”）。 6、嚴(yán)重?zé)齻颊弑酒返难帩舛瓤赡茌^低，應(yīng)根據(jù)血藥濃度測定結(jié)果調(diào)整劑量。 7、本品劑量相同時(shí)，發(fā)熱患者的血藥濃度較無發(fā)熱者低，血消除半衰期（t1/2β）亦較短，但退熱后血藥濃度可能增高，通常不須調(diào)整劑量，貧血患者本品的t1/2β，也可能較短。 8、療程一般不宜超過14天，以減少耳、腎毒性的發(fā)生。 9、對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：本品可使血糖、血堿性磷酸酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和嗜酸性粒細(xì)胞等的測定值升高，使白細(xì)胞、血小板等的測定值降低，多呈一過性。

1.甲磺酸溴隱亭片治療后，生育能力可能恢復(fù)，因此應(yīng)建議不希望懷孕的育齡婦女采取可靠的（非激素）避孕措施。而想要懷孕 的育齡婦女在已證實(shí)懷孕后則應(yīng)即刻終止甲磺酸溴隱亭片治療。停藥后流產(chǎn)發(fā)生率未見提高，甲磺酸溴隱亭片對(duì)早期妊娠（8周之內(nèi)）無副作用。垂體腺瘤患者停服 甲磺酸溴隱亭片后懷孕時(shí)，整個(gè)妊娠期間都應(yīng)密切監(jiān)測，并且有必要定期進(jìn)行視野檢查。 2.垂體腺瘤患者有瘤體增大的跡象時(shí)，應(yīng)重新應(yīng)用甲磺酸溴隱亭片進(jìn)行治療。治療乳腺疼痛及結(jié)節(jié)性和/或囊性乳腺疾病時(shí)，應(yīng)先排除惡性腫瘤的可能。 3.應(yīng)用本品抑制產(chǎn)褥期泌乳，特別在治療第一周，建議不定期檢查血壓。一旦發(fā)生高血壓，伴有持久性嚴(yán)重頭痛，應(yīng)立即停止服藥并對(duì)患者進(jìn)行密切觀察。 4.對(duì)有胃腸道出血病史的肢端肥大癥患者最好應(yīng)用替代治療方案，如果必須服用甲磺酸溴隱亭片，也應(yīng)該告知他們及時(shí)向醫(yī)護(hù)人員報(bào)告任何胃腸道反應(yīng)。 5.有精神病史或嚴(yán)重心血管病史的病人服用大劑量甲磺酸溴隱亭時(shí)，需要小心謹(jǐn)慎。 6.治療與高泌乳素血癥無關(guān)的女性患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)給予最低有效劑量，以避免發(fā)生血漿泌乳素水平低于正常水平，否則將有可能引起黃體功能障礙，絕經(jīng)后婦女應(yīng)每半年檢查一次，月經(jīng)正