煙酸緩釋片

匹伐他汀鈣片

本品主要成份為煙酸。

本品活性成份為匹伐他汀鈣，其化學名稱為 (+)-雙{(3R,5S,6E)-7-[2-環丙基-4-(4-氟苯基)-3–喹啉基]-3,5-二羥基-6-庚酸}單鈣鹽?；瘜W結構式：分子式：C50H46Ca F2N2O8分子量：880.98

西南藥業股份有限公司

華潤雙鶴藥業股份有限公司

國藥準字H20030786

國藥準字H20080737

本品用于對于因高膽固醇血癥而處于心血管疾病高危狀態中的患者，采用降脂藥物治療只是多種干預手段之一。當單獨使用限制飽和脂肪酸和膽固醇攝入的飲食療法和其它非藥物手段不能奏效時，可以采取煙酸治療。在采用煙酸治療前，應排除引起高膽固醇血癥的繼發病因（如難控制的糖尿病、甲狀腺機能減退、腎病綜合癥、蛋白異常血癥、梗阻性肝臟病、其它藥物所造成的膽固醇水平升高、酒精中毒），并應測定血總膽固醇、HDL－C和甘油三酯。

用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥。(詳見說明書)

1、本品須整片吞服，不可掰開或嚼碎。 2、本品應在少量低脂肪飲食后睡前服用。 3、口服，推薦1-4周劑量為一次1片（0.5g），一日一次；5-8周劑量為一次2片（1g），一日一次。8周后，根據病人的療效和耐受性漸增劑量，如有必要，最大劑量可加至每天劑量為4片（2g）。 4、維持劑量推薦的維持劑量為每日1g-2g（2-4片），睡前服用。不推薦每日劑量超過2g（4片），女性患者的劑量低于男性患者。 5、如果采用本品單一治療療效不佳或者對更高劑量的本品耐受性差，這些患者可以采用本品與膽汁酸結合樹脂或者HMG-COA還原酶抑制劑聯合治療。 6、在服用本品前30分鐘，預先服用阿司匹林或服用其它非甾體抗炎藥，可以降低皮膚潮紅的發作頻率或嚴重性。幾周后，病人對皮膚潮紅迅速耐受。通過逐漸增加煙酸劑量和避免空腹服藥也可大大減少皮膚潮紅、瘙癢和胃腸道不適等副反應。 7、已經服用其它煙酸制劑的病人應根據推薦的起始劑量表中的劑量開始服藥，并且劑量根據病人個體的療效而定。如果停用本品時間較長，恢復治療應包括起始階段。

通常，成人一日 1 次，晚飯后口服匹伐他汀鈣 1～2mg。按照年齡和治療反應適當增減劑量，在 LDL 膽固醇降低不充分的情況下可以增量，每 日最大給藥量為 4mg。 注意事項： 1、肝病患者給藥時，初始給藥量為每日 1mg，最大給藥量為每日 2mg。（參照【注意事項】中慎重給藥、【藥代動力學】） 2、由于隨著匹伐他汀鈣給藥量（血藥濃度）的增加，會有橫紋肌溶解癥有關的不良事件發生，因此增量至 4mg 時，要充分注意 CK（CPK）升高、肌紅蛋白尿、肌肉痛及無力感等橫紋肌溶解癥前期癥狀。（國外臨床試驗中 8mg 以上的給藥由于橫紋肌溶解癥及相關不良事件的發生而終止。）

1、對煙酸或本品中任何其他成份過敏者。 2、嚴重的或原因未明的肝功能障礙患者。 3、活動性消化性潰瘍患者或動脈出血患者。

包括腹痛、藥疹、倦怠感、麻木、瘙癢等。臨床檢查值異常有 167 例（18.8%），主要是 -GTP升高、CK（CPK）升高、血清 ALT（GPT）、血清 AST（GOT）升高等。日本上市后的安全性監測中 20002 例中有 1210 例（6.0%）出現了不良反應（第 5 次 安全性定期報告）。 1、嚴重不良反應 （1）橫紋肌溶解癥（發生率不明）：可能會出現以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高為特征的橫紋肌溶解癥。伴隨橫紋肌溶解癥的發生，可能會出現急性腎功能衰竭等嚴重的腎功能障礙，出現這種情況時，應停止給藥。 （2）肌?。òl生率不明）：可能會出現肌病，所以如出現廣泛的肌肉痛、肌肉壓痛或明顯 CK（CPK）升高時須停止給藥。 （3）肝功能障礙、黃疸：可能會出現伴隨 ALT（GPT）、AST（GOT）顯著升高的肝功能障礙、黃疸，所以應定期進行肝功能檢查，發現異常應停止給藥，進行妥善處理。 （4）血小板減少（發生率不明）：可能會出現血小板減少，所以應注意進行血液檢查，發現異常應停止給藥，進行妥善處理。 2、其他不良反應（日本資料）（詳見說明書） 發生頻率根據日本批準時及

孕婦及哺乳期婦女用藥：）2、以下患者原則上禁止給藥，但如有必要可慎重給藥腎功能相關的臨床檢查值異常的患者，只限于判斷本藥與貝特類藥物在臨床上不得不合并用藥的情況（易引起橫紋肌溶解癥）。（參照【藥物相互作用】）【注意事項】1、慎重給藥（以下患者需慎重給藥）（1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進一步惡化的可能。另外，對酒精中毒者，有易出現橫紋肌溶解癥的報告。）。（2）腎病患者或有既往史的患者（橫紋肌溶解癥的報告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發現伴隨橫紋肌溶解癥可以發生急劇的腎功能惡化。）。（3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現橫紋肌溶解癥）。（參照【藥物相互作用】項）（4）甲狀腺機能低下癥患者、遺傳性肌疾?。I養障礙等）或有家族史患者、藥物性肌障礙的既往史患者（有易出現橫紋肌溶解癥的報告）。（5）老年患者（參照【老年用藥】）。2、重要的基本注意事項在使用本藥的情況下以下幾點要充分注意。（1）使用本藥前，首先采用治療高脂血癥的基本療法――食物療法，以及減少如高血壓、吸煙等引起缺血性心臟病的危險因素和進一步運動療法。（2）

本品用于對于因高膽固醇血癥而處于心血管疾病高危狀態中的患者，采用降脂藥物治療只是多種干預手段之一。當單獨使用限制飽和脂肪酸和膽固醇攝入的飲食療法和其它非藥物手段不能奏效時，可以采取煙酸治療。在采用煙酸治療前，應排除引起高膽固醇血癥的繼發病因（如難控制的糖尿病、甲狀腺機能減退、腎病綜合癥、蛋白異常血癥、梗阻性肝臟病、其它藥物所造成的膽固醇水平升高、酒精中毒），并應測定血總膽固醇、HDL－C和甘油三酯。

用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥。(詳見說明書)

1、對本品一般耐受性好，副反應溫和、短暫。常見的副作用是發生皮膚潮紅（如感覺溫熱、皮膚發紅、瘙癢或麻刺感），可伴有頭暈、心動過速、心悸、氣短、出汗、寒顫和/或水腫，在極少數患者可導致暈厥。其他不良反應有腹痛、腹瀉、消化不良和皮疹，偶見惡心、嘔吐及鼻炎等。女性患者不良反應的發生率普遍高于男性。 2、在臨床研究或常規治療過程中，也有報道應用煙酸制劑出現過以下不良反應： （1）全身癥狀：水腫、全身乏力、寒顫。 （2）心血管：房顫及其它心律失常、心動過速、心悸、直立性低血壓。 （3）眼睛：中毒性弱視、囊樣斑塊水腫。 （4）胃腸道：活動性消化性潰瘍、黃疸。 （5）新陳代謝：糖耐量下降、痛風。 （6）肌肉骨骼：肌痛。 （7）神經：頭暈、失眠。   （8）皮膚：高色素沉著、黑棘皮病、斑丘疹、蕁麻疹、皮膚干燥、出汗。 （9）其它：偏頭痛。 3、臨床實驗室異常 （1）血生化：血清轉氨酶、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸、總膽紅素、淀粉酶升高、血磷降低。 （2）血液：血小板計數減少、凝血酶原時間延長。

1、本品不能用同等劑量的速效煙酸制劑替代。對于從服用速釋煙酸轉為本品治療的患者，應從低劑量開始，然后再逐漸增大劑量至產生較好療效。在用同等劑量的速釋煙酸制劑替代煙酸緩釋制劑的患者，已有發生嚴重肝臟毒性包括爆發性肝壞死者。大量飲酒和/或有肝病史的病人應慎用本品，活動性肝病或原因不明的轉氨酶升高患者禁用本品。在本品治療期間注意進行肝功能檢查，應在治療前、第一年每6-12周和1年后定期（大約6個月）檢查血清轉氨酶。需特別注意轉氨酶升高的病人，應立即復查并增加檢查頻率。如有繼續升高的表現，特別是升至正常值高限的3倍并持續存在，或伴有嘔吐、發熱和/或身體不適，應停用本品。 2、少數病例的橫紋肌溶解癥與聯合應用煙酸（≥1g/日）和HMG-COA還原酶抑制劑有關。醫生在將本品與HMG-COA還原酶抑制劑聯合應用時應慎重權衡利弊，并嚴密監測病人有無肌肉疼痛、觸痛、無力的征兆或癥狀，尤其在用藥的最初幾個月和增加任一藥物劑量期間。在此期間，醫生應考慮定期監測血清肌酸磷酸激酶和鉀離子，但仍無法保證能防止嚴重肌病的發生。 3、患有黃疸肝炎、肝膽疾病、糖尿病或消化道潰瘍的患者，在服用煙酸緩釋片期間應該嚴格監控肝功能和血糖，以免出現嚴重不良反應。若患者有不穩定型心絞痛或者處于心肌梗死的急性階段，特別是這類患者同時還服用心血管病用藥（如硝酸鹽、鈣通道阻滯劑、腎上腺素阻滯劑）的時候，要慎用煙酸緩釋片。 4、已有用煙酸治療發生尿酸升高者，有痛風傾向的患者慎用。 5、用煙酸緩釋片治療出現與劑量相關性的血小板計數減少（劑量為2g時血小板計數平均下降11%），以及凝血酶原時間延長（約4%），有統計意義。因此，應對準備手術的病人進行仔細評價。煙酸緩釋片與抗凝藥聯用時應注意觀察，密切監測凝血酶原時間和血小板計數。 6、安慰劑對照研究顯示，煙酸緩釋片與劑量相關性血磷降低有關，雖然是暫時性降低，有發生低磷血癥危險的患者應定期監測血磷水平。 7、由于煙酸主要在肝臟代謝，并主要通過腎臟排泄，所以有肝臟或腎臟疾病的患者應在醫師指導下用藥。 8、在低脂餐后，于睡前服用本品，一般不在空腹狀態下服用本品。 9、應嚴格按照用藥與用量要求服用本品，以免出現嚴重不良反應。 10、在停服煙酸緩釋片一段時間后，應在醫師指導下重新確定治方案。 11、如果患者正在服用含有煙酸或煙酰胺的營養添加劑，應告知醫師，以便確定用藥劑量。 12、煙酸緩釋片應整片吞服，不能壓碎或掰開。

1、慎重給藥（以下患者需慎重給藥） （1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進一步惡化的可能。另外，對酒精中毒者，有易出現橫紋肌溶解癥的報告。）。 （2）腎病患者或有既往史的患者（橫紋肌溶解癥的報告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發現伴隨橫紋肌溶解癥可以發生急劇的腎功能惡化。）。 （3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現橫紋肌溶解癥）。（參照