煙酸緩釋片

吉非替尼片

本品主要成份為煙酸。

本品主要成份為吉非替尼。輔料：乳糖、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮K29/32、硬脂酸鎂、薄膜包衣預混劑(胃溶型)。薄膜包衣預混劑(胃溶型)組成為：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化鈦、黃氧化鐵、紅氧化鐵。

西南藥業股份有限公司

湖南科倫制藥有限公司

國藥準字H20030786

國藥準字H20193362

本品用于對于因高膽固醇血癥而處于心血管疾病高危狀態中的患者，采用降脂藥物治療只是多種干預手段之一。當單獨使用限制飽和脂肪酸和膽固醇攝入的飲食療法和其它非藥物手段不能奏效時，可以采取煙酸治療。在采用煙酸治療前，應排除引起高膽固醇血癥的繼發病因（如難控制的糖尿病、甲狀腺機能減退、腎病綜合癥、蛋白異常血癥、梗阻性肝臟病、其它藥物所造成的膽固醇水平升高、酒精中毒），并應測定血總膽固醇、HDL－C和甘油三酯。

本品單藥適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見【注意事項】)。

1、本品須整片吞服，不可掰開或嚼碎。 2、本品應在少量低脂肪飲食后睡前服用。 3、口服，推薦1-4周劑量為一次1片（0.5g），一日一次；5-8周劑量為一次2片（1g），一日一次。8周后，根據病人的療效和耐受性漸增劑量，如有必要，最大劑量可加至每天劑量為4片（2g）。 4、維持劑量推薦的維持劑量為每日1g-2g（2-4片），睡前服用。不推薦每日劑量超過2g（4片），女性患者的劑量低于男性患者。 5、如果采用本品單一治療療效不佳或者對更高劑量的本品耐受性差，這些患者可以采用本品與膽汁酸結合樹脂或者HMG-COA還原酶抑制劑聯合治療。 6、在服用本品前30分鐘，預先服用阿司匹林或服用其它非甾體抗炎藥，可以降低皮膚潮紅的發作頻率或嚴重性。幾周后，病人對皮膚潮紅迅速耐受。通過逐漸增加煙酸劑量和避免空腹服藥也可大大減少皮膚潮紅、瘙癢和胃腸道不適等副反應。 7、已經服用其它煙酸制劑的病人應根據推薦的起始劑量表中的劑量開始服藥，并且劑量根據病人個體的療效而定。如果停用本品時間較長，恢復治療應包括起始階段。

吉非替尼的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。其余詳見說明書。

1、對煙酸或本品中任何其他成份過敏者。 2、嚴重的或原因未明的肝功能障礙患者。 3、活動性消化性潰瘍患者或動脈出血患者。

安全性特征概述：來自ISELINTEREST和IPASS三項平期臨床試驗(包括2462例接受吉非巷尼250mg每日一次單藥治療的患者)的匯總數據集中，最常見(發生率20%以上)的藥物不良反應(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見于服藥后的第一個月內，通常是可逆性的。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用：目前尚無吉非替尼用于妊娠期女性的資料。在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼：在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高，在家免中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家免中觀察到畸型。在接受吉非替尼治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠。哺乳期使用在接受吉非替尼治療期間，應建議哺乳母親停止母乳喂養。目前尚無吉非替尼用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產物是否會分泌入人乳，但當給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給予吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。兒童用藥：目前尚無吉非替尼用于18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。老年用藥：臨床試驗中在65歲及以上患者和65歲以下患者間未觀察到整體安全性差異。尚無充足信息評估年齡較大和較小患者間的有效性差異。無需根據患者年齡調整劑量。見【用法用量】。

本品用于對于因高膽固醇血癥而處于心血管疾病高危狀態中的患者，采用降脂藥物治療只是多種干預手段之一。當單獨使用限制飽和脂肪酸和膽固醇攝入的飲食療法和其它非藥物手段不能奏效時，可以采取煙酸治療。在采用煙酸治療前，應排除引起高膽固醇血癥的繼發病因（如難控制的糖尿病、甲狀腺機能減退、腎病綜合癥、蛋白異常血癥、梗阻性肝臟病、其它藥物所造成的膽固醇水平升高、酒精中毒），并應測定血總膽固醇、HDL－C和甘油三酯。

本品單藥適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見【注意事項】)。

1、對本品一般耐受性好，副反應溫和、短暫。常見的副作用是發生皮膚潮紅（如感覺溫熱、皮膚發紅、瘙癢或麻刺感），可伴有頭暈、心動過速、心悸、氣短、出汗、寒顫和/或水腫，在極少數患者可導致暈厥。其他不良反應有腹痛、腹瀉、消化不良和皮疹，偶見惡心、嘔吐及鼻炎等。女性患者不良反應的發生率普遍高于男性。 2、在臨床研究或常規治療過程中，也有報道應用煙酸制劑出現過以下不良反應： （1）全身癥狀：水腫、全身乏力、寒顫。 （2）心血管：房顫及其它心律失常、心動過速、心悸、直立性低血壓。 （3）眼睛：中毒性弱視、囊樣斑塊水腫。 （4）胃腸道：活動性消化性潰瘍、黃疸。 （5）新陳代謝：糖耐量下降、痛風。 （6）肌肉骨骼：肌痛。 （7）神經：頭暈、失眠。   （8）皮膚：高色素沉著、黑棘皮病、斑丘疹、蕁麻疹、皮膚干燥、出汗。 （9）其它：偏頭痛。 3、臨床實驗室異常 （1）血生化：血清轉氨酶、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸、總膽紅素、淀粉酶升高、血磷降低。 （2）血液：血小板計數減少、凝血酶原時間延長。

1、本品不能用同等劑量的速效煙酸制劑替代。對于從服用速釋煙酸轉為本品治療的患者，應從低劑量開始，然后再逐漸增大劑量至產生較好療效。在用同等劑量的速釋煙酸制劑替代煙酸緩釋制劑的患者，已有發生嚴重肝臟毒性包括爆發性肝壞死者。大量飲酒和/或有肝病史的病人應慎用本品，活動性肝病或原因不明的轉氨酶升高患者禁用本品。在本品治療期間注意進行肝功能檢查，應在治療前、第一年每6-12周和1年后定期（大約6個月）檢查血清轉氨酶。需特別注意轉氨酶升高的病人，應立即復查并增加檢查頻率。如有繼續升高的表現，特別是升至正常值高限的3倍并持續存在，或伴有嘔吐、發熱和/或身體不適，應停用本品。 2、少數病例的橫紋肌溶解癥與聯合應用煙酸（≥1g/日）和HMG-COA還原酶抑制劑有關。醫生在將本品與HMG-COA還原酶抑制劑聯合應用時應慎重權衡利弊，并嚴密監測病人有無肌肉疼痛、觸痛、無力的征兆或癥狀，尤其在用藥的最初幾個月和增加任一藥物劑量期間。在此期間，醫生應考慮定期監測血清肌酸磷酸激酶和鉀離子，但仍無法保證能防止嚴重肌病的發生。 3、患有黃疸肝炎、肝膽疾病、糖尿病或消化道潰瘍的患者，在服用煙酸緩釋片期間應該嚴格監控肝功能和血糖，以免出現嚴重不良反應。若患者有不穩定型心絞痛或者處于心肌梗死的急性階段，特別是這類患者同時還服用心血管病用藥（如硝酸鹽、鈣通道阻滯劑、腎上腺素阻滯劑）的時候，要慎用煙酸緩釋片。 4、已有用煙酸治療發生尿酸升高者，有痛風傾向的患者慎用。 5、用煙酸緩釋片治療出現與劑量相關性的血小板計數減少（劑量為2g時血小板計數平均下降11%），以及凝血酶原時間延長（約4%），有統計意義。因此，應對準備手術的病人進行仔細評價。煙酸緩釋片與抗凝藥聯用時應注意觀察，密切監測凝血酶原時間和血小板計數。 6、安慰劑對照研究顯示，煙酸緩釋片與劑量相關性血磷降低有關，雖然是暫時性降低，有發生低磷血癥危險的患者應定期監測血磷水平。 7、由于煙酸主要在肝臟代謝，并主要通過腎臟排泄，所以有肝臟或腎臟疾病的患者應在醫師指導下用藥。 8、在低脂餐后，于睡前服用本品，一般不在空腹狀態下服用本品。 9、應嚴格按照用藥與用量要求服用本品，以免出現嚴重不良反應。 10、在停服煙酸緩釋片一段時間后，應在醫師指導下重新確定治方案。 11、如果患者正在服用含有煙酸或煙酰胺的營養添加劑，應告知醫師，以便確定用藥劑量。 12、煙酸緩釋片應整片吞服，不能壓碎或掰開。

1. 服藥期間避免同時使用CYP3A4強抑制劑或誘導劑；2. 監測肝功能；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 避免與食物同服；5. 出現嚴重皮疹或肝功能異常時需停藥。