注射用左亞葉酸鈣

首薈通便膠囊

本品主要成分為左亞葉酸鈣。

何首烏、蘆薈、決明子、枸杞子、阿膠、人參、白術、枳實。每粒裝0.35g相當于飲片0.79g。

重慶華邦制藥有限公司

魯南厚普制藥有限公司

國藥準字H20130017

國藥準字Z20150041

本品與5-氟尿嘧啶合用，用于治療胃癌和結直腸癌。

養陰益氣，瀉濁通便。用于功能性便秘，中醫辨證屬氣陰兩虛兼毒邪內蘊證者，癥見便秘，腹脹，口燥咽干，神疲乏力，五心煩熱，舌質紅嫩或淡，舌苔白或白膩，脈沉細或滑數。

左亞葉酸鈣100mg加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈點滴1小時，之后予以5-氟尿嘧啶375-425mg/㎡靜脈點滴4-6小時。

飯后溫開水送服。一次2粒，一日3次。療程為14天。

1、嚴重骨髓抑制患者。 2、腹瀉患者。 3、合并重癥感染的患者。 4、胸水、腹水多的患者。 5、嚴重心臟疾病患者或有其既往史患者。 6、全身情況惡化的患者。 7、對本品成份或氟尿嘧啶有嚴重過敏癥的既往史患者。 8、與替加氟等合用或停止使用后7天之內的患者參照（藥物相互作用）項。

可見輕度腹痛、腹瀉，減藥或停藥后可消失。

本品尚無用于兒童的經驗，兒童用藥安全性及有效性尚未確立。

本品與5-氟尿嘧啶合用，用于治療胃癌和結直腸癌。

養陰益氣，瀉濁通便。用于功能性便秘，中醫辨證屬氣陰兩虛兼毒邪內蘊證者，癥見便秘，腹脹，口燥咽干，神疲乏力，五心煩熱，舌質紅嫩或淡，舌苔白或白膩，脈沉細或滑數。

國外臨床試驗顯示，本品不良反應包括腹瀉（47.6%），食欲缺乏（47.6%），惡心、嘔吐（46.1%），口腔內膜炎（20.5%），發熱（19.0%）。Ⅲ級以上不良反應包括腹瀉（14%），食欲缺乏（13.4%），惡心、嘔吐（8%），發熱（1.5%），口腔內膜炎（0.9%）。實驗室檢查異常包括白細胞數減少（60.7%），血紅蛋白減少（40.5%），總蛋白降低（14.5%）；血小板計數減少（13.7%）。Ⅲ級以上實驗室檢查異常包括白細胞減少（17.6%），血紅蛋白減少（8.9%），血小板減少（2.4%）。 嚴重不良反應： 1、劇烈的腹瀉（5%以上）：劇烈的腹瀉有時會引起脫水，應嚴密監測，出現腹瀉應停止用藥，進行補液等適當處理。 2、嚴重的腸炎（發生率不明）：有時會出現出血性腸炎、貧血性腸炎、壞死性腸炎等，嚴重腸炎，應嚴密監測，出現劇烈的腹痛、腹瀉等癥狀時，應停止給藥并進行適當處理。 3、骨髓抑制（發生率不明）：有時會出現全血細胞減少、白細胞減少、嗜中性白細胞減少、貧血、血小板減少等骨髓抑制情況，要嚴密監視，發現異常時，應減量停藥并進行適當處理。 4、休克、過敏樣癥狀（發生率不明）：有時會出現休克、過敏樣癥狀，要嚴密監視，發現皮疹、呼吸困難、血壓降低等癥狀時，應立即停藥并進行適當處理。 5、大腦白質腦癥、神經、精神障礙（發生率不明）：有時會出現大腦白質腦癥（初期步態蹣跚、四肢末端麻木、舌不靈活等），同時有錐體外系癥狀，語言障礙、運動失調、眼震顫、意識障礙、痙攣、顏面麻痹、健忘、譫妄、記憶力降低、尿失禁等精神神經癥狀，應嚴密監測，出現這些癥狀時要停止給藥。 6、充血性心衰、心肌梗死（發生率不明）：有時會出現充血性心衰、心肌梗死，應嚴密監測，發現異常時，應減量停藥并進行適當處理。 7、肝機能損害、黃疸（發生率不明）：出現AST（GOT）、ALT（GPT）、AL-P、r-GTP升高等肝功能損害以及黃疸時，應停止給藥并進行適當處理。 8、急性腎功能不全（發生率不明）：有時會出現急性腎功能不全的嚴重腎機能損害，要嚴密監測，發現異常時，應停止給藥并進行適當處理。 9、間質性肺炎（發生率不明）：有時會出現間質性肺炎，因此當出現發熱、咳嗽、呼吸困難等呼吸道癥狀時，要停止給藥，進行X光等檢查，同時給予腎上腺皮質激素等。 10、消化道潰瘍（發生率不明）、嚴重的口腔內膜炎（0.1%-5%以下）：有時會出現消化道潰瘍、嚴重的口腔內膜炎，要嚴密監測，發現異常時，應停止給藥并進行適當處理。 11、手足癥侯群（發生率不明）：有時會出現手足癥侯群（手掌、足趾紅斑、疼痛性發紅腫脹、知覺過敏等），要嚴密監測，出現異常時，應停止給藥并進行適當處理。 12、彌漫性血管內凝血（DIC）（發生率不明）：有時會出現彌漫性血管內凝血，應定期進行血液檢查，發現其癥狀時，應停止給藥并進行適當處理。 13、嗅覺喪失（發生率不明）：有時有嗅覺障礙，甚至嗅覺喪失，要嚴密監測，出現異常時，應停止給藥并進行適當處理。 14、重癥肝炎、肝硬化、室性期前收縮、急性胰腺炎、腎病綜合征、皮膚黏膜眼癥狀群（Stevens-Johnson癥候群）、中毒性表皮壞死癥（Lyell癥侯群）、溶血性貧血（發生率不明）。 15、其他不良反應：有時會出現下列不良反應，應嚴密監測，發現異常，應減量停藥，并進行適當處理。

非臨床藥效學試驗結果顯示，本品可促進正常小鼠小腸炭末推進，促進復方地芬諾酯所致便秘模型小鼠的小腸炭末推進和排便，促進正常大鼠小腸推進。

1、左亞葉酸與氟尿嘧啶聯用可增強氟尿嘧啶細胞毒性。臨床試驗中曾出現死亡病例。本療法有高度危險性，必須在有充分經驗的醫師指導下使用。 2、本療法有時會引起嚴重的骨髓抑制和腹瀉，并可能致命，故要定期（特別是給藥初期數次給藥）嚴密監測，出現異常應及時采取適當處置。另外本療法開始使用前，要熟讀左亞葉酸、氟尿嘧啶的說明書 3、聯合使用其他化療或放療的安全性沒有確立。 4、對本劑成分或氟尿嘧啶有過嚴重過敏的既往史患者，本療法不能使用。 5、以下患者應慎重給藥： （1）骨髓抑制患者。 （2）合并感染癥患者。 （3）心臟疾病患者或有其既往史患者。 （4）肝損害患者。 （5）腎損害患者。 （6）肝轉移患者。 （7）消化道潰瘍或出血患者。 （8）水痘患者。 （9）高齡者。 （10）正在用其他化學療法和放射線療法的患者。 （11）以前用過化學療法的患者。 6、應嚴密檢測白細胞、血小板。給藥當天，應予以白細胞或血小板計數等檢查，如嚴重骨髓抑制表現時，應停藥，待骨髓機能恢復后，再繼續給藥。 7、腹瀉患者，需待腹瀉停止后再繼續給藥。 8、本品作為手術后輔助化療的有效性、安全性未確立。 9、有時會引起骨髓抑制等嚴重不良反應，甚至可能致命，故應進行定期的（特別是用藥初期數次用藥）臨床檢查（如血液學檢查、肝功能、腎功能等檢查）等，發現異常時，應減量停藥，并進行適當處理。 10、嚴重的腸炎有時會引起脫水，甚至可能致命，故要嚴密檢測，發現劇烈腹痛、腹瀉等癥狀時，應停止給藥，并進行適當處理。 11、要充分注意感染癥、出血傾向的出現或惡化。 12、聯合使用替加氟時，至少要停藥7天以上的間隔期才可使用本品。 13、高齡患者用藥時，要特別關注不良反應，慎重給藥。 14、對處在生殖年齡的患者，必需用藥時，要考慮到對性腺的影響。 15、應用時注意事項 （1）給藥途徑：本品為靜脈滴注用，不要皮下、肌肉注射。 （2）給藥時：本品為靜脈給藥，可能會引起血管痛，血栓性靜脈炎，故應注意注射部位和注射方法。 （3）配制方法：本品不含防腐劑，故配制時充分注意細菌污染，配制后24小時內使用。 16、其他注意事項： （1）有報道，氟尿嘧啶類藥劑和其他抗惡性腫瘤劑并用的患者，可誘發急性白血病和骨髓異常增生綜合征（MDS）。 （2）氟尿嘧啶異化酶，二氫嘧啶酶（DPD）缺損的患者，給與氟尿嘧啶類藥物時，在給藥初期可能發生嚴重的不良反應如腹瀉、口腔內膜炎、血液障礙、神經精神障礙等。 17、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）大鼠和小鼠使用氟尿嘧啶后可引起多趾癥、口蓋裂等畸形，故妊娠或可能妊娠的婦女不宜使用本品。 （2）有關哺乳期中安全性未確立，故哺乳期婦女不宜使用本品。 18、兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、乳兒、幼兒或小兒的用藥安全性未確立，故不宜使用本品。 19、老年用藥：高齡者生理機能低下多見，容易出現骨髓抑制，消化道反應（劇烈的腹瀉和口腔內膜炎等），皮膚毒性和神經精神系統毒性，故要注意用藥量和用藥間隔期，慎重用藥。 20、藥物過量：過量甲酰四氫葉酸鈣劑量可使葉酸拮抗劑化療作用無效，無特別針對甲酰四氫葉酸鈣的解毒劑。若過量，給予適當的輔助治療。若與5-FU聯用時過量，依照5-FU過量方法處理。

1、按規定用法用量及療程用藥，不宜超量服用，不宜長期服用。2、服藥期間應注意監測肝生化指標。3、肝功能異常或肝病史者慎用首薈通便膠囊。4、既往有何首烏或含何首烏制劑引起肝損傷家族史者慎用。5、應避免與有肝毒性的藥物聯合使用。6、臨床試驗中1例患者出現血白細胞總數減少，是否與試驗藥物有關尚無法確定。7、Ⅱ期臨床試驗中，本品大劑量組（一次3粒，一日3次）出現肝功能、心電圖輕度異常各1例，是否與試驗藥物有關尚無法確定。